甲硝唑耐药幽门螺杆菌的rdxA基因突变特征与影响因素

目的探讨甲硝唑耐药幽门螺杆菌(Hp)的rdx A基因突变的分子特征,分析疾病及细菌毒力基因变异对耐药的影响。方法从胃窦粘膜标本分离培养Hp,用琼脂稀释法药敏实验检测Hp对甲硝唑的敏感性;用PCR扩增Hp甲硝唑耐药基因rdx A、毒力基因cag A和vac A,PCR产物直接测序后进行序列比对分析。结果共分离出101株Hp,耐药株占43.6%,胃癌相关Hp菌株甲硝唑耐药率(33.3%)显著低于胃炎相关菌株(55.3%),差异有统计学意义(χ2=4.94,P=0.029);Hp毒力基因分型(cag A+/-、vac A各亚型)在敏感株和耐药株中的分布差异无统计学意义;序列分析表明,95.5%的Hp甲硝唑耐药株由插入/缺失核苷酸序列导致移码突变造成rdx A基因失活,59.1%的插入/缺失突变发生在单核苷酸重复序列位置。结论 rdx A的单核苷酸串联重复序列区域发生插入/缺失是引起基因突变失活,导致Hp甲硝唑耐药的主要机制。