肺淋巴管功能及其在肺部疾病的研究进展

淋巴管系统是一个单向网络,淋巴液沿着一系列的淋巴管道向心流动,最终汇入静脉,因此淋巴系统也可以认为是静脉系统的辅助部分,是心血管系统的重要组成部分。淋巴管系统负责调节组织液的平衡、脂质吸收及免疫监测等功能,其失调会导致多种疾病。肺淋巴管系统在多种肺部疾病中扮演着非常重要的角色,涉及维持体液平衡,抗原呈递等,此外还会影响到肺移植后移植体的存活等。本文针对肺淋巴管以及其在肺部疾病中的作用进行介绍。

中医痰浊血瘀证候的生物学基础研究

目的:动态观察高脂饲料对大鼠血液指标的影响,探讨中医"痰浊"、"血瘀"证候的生物学基础。方法:高脂饲料喂养SD大鼠2、4、8、16周后,检测血脂、血液流变学、血浆内皮素和血清一氧化氮(NO)含量。结果:与正常对照组比较,高脂饲料喂养大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及动脉粥样硬化指数LDL/HDL和TC/HDL在2周内迅速增高,一直持续到16周(P<0.01);高密度脂蛋白胆固醇在16周时明显增高(P<0.05);甘油三酯在2周时即有增高的趋势,在16周时明显增多(P<0.01)。血液黏度在8周时明显升高,红细胞变形指数在8周时明显降低。内皮素明显升高,NO有降低的趋势,二者比值明显升高。结论:高脂血症大鼠的造模过程中,血脂、血液流变学及血管内皮损伤因素均出现了变化;这些可能反映中医"痰浊证"与"血瘀证"相关的生物学基础。

血府逐瘀汤调控内皮祖细胞修复损伤血管内皮的研究

目的在中医活血化瘀理论指导下,将中医治疗和细胞疗法相结合,探讨血府逐瘀汤调控内皮祖细胞(EPC)修复大鼠损伤血管内皮的作用,并阐释其机制。方法以内皮损伤大鼠为受试对象,灌胃血府逐瘀汤并静脉输注EPC,探讨该方联合EPC输注后,对大鼠内皮损伤模型血管内皮损伤的修复作用,并从细胞分子环节阐释其机制。结果与单用EPC组和单用药物组比较,血府逐瘀汤联合EPC组内膜厚度明显减少(P<0.05),降低甘油三酯、总胆固醇和升高高密度脂蛋白水平的作用更为明显(P<0.05),血钙下降更为明显(P<0.05),血管e NOS蛋白表达明显增加(P<0.05),血管SDF-1表达明显增高。结论血府逐瘀汤可促进EPC修复损伤的血管内皮,其作用机制可能与该方能改善机体内环境,促进EPC的归巢有关。

血必净注射液对严重脓毒症患者早期高凝状态的干预作用

目的探讨血必净注射液对严重脓毒症患者高凝状态的干预作用及其机制。方法将42例急诊重症加强治疗病房(EICU)的严重脓毒症患者随机分为中药治疗组(22例)和常规治疗组(20例);以同期门诊健康体检者15例作为健康对照组。常规治疗组按照严重脓毒症治疗指南进行治疗;中药治疗组在常规治疗组的基础上加用血必净注射液50 ml静脉滴注,每日2次,连续7 d。健康对照组在体检当日清晨,中药治疗组和常规治疗组在入院1、3、5和7 d取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血栓前体蛋白(TpP)、血栓调节蛋白(TM)和血管性假血友病因子(vWF);用流式细胞仪测定血小板颗粒膜糖蛋白140(CD62P);记录28 d病死率。结果两组患者入院1 d时,CD62P、TpP、TM、vWF即均显著高于健康对照组(P均<0.01);随入院时间延长,两组各指标数值呈下降趋势,至7 d时与1 d时比较差异仍有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中药治疗组各指标明显低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01);至7 d时中药治疗组CD62P、TpP、TM与健康对照组间比较差异已无统计学意义(P均>0.05)。常规治疗组28 d病死率为40.0%(8/20),中药治疗组为36.4%(8/22),差异无统计学意义(P>0.05)。结论严重脓毒症早期就存在高凝状态;血必净注射液对其能有效干预,其机制可能是保护了受损的血管内皮,但对病死率无影响。

盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用

目的观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil,HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制。方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5mg+50mg).kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后2h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响。结果①犬脑血管痉挛模型中,HF1mg.kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微。②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine,Met)及氯化钾(postassium,KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P>0.05)。结论对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱。HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用。

电针预处理对脑缺血再灌注大鼠骨髓和血浆中EPCs及VEGF的影响

目的:观察电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠骨髓和外周血中内皮祖细胞(EPCs)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响,研究电针预处理减轻脑缺血再灌注损伤机制。方法:将大鼠用抽签法随机分组,分为治疗组、模型组、假手术组和正常对照组。将大鼠造模脑缺血再灌注后,在第12,24,48小时分别将各组大鼠留取标本,用流式细胞仪检测其骨髓和外周血中EPCs的百分比变化。用ELISA法检测骨髓和血清中VEGF的浓度。结果:脑缺血再灌注损伤的大鼠较正常大鼠的骨髓和外周血中EPCs和VEGF的含量增加。电针预处理过的脑缺血再灌注损伤大鼠较未经过预处理的大鼠的骨髓和外周血中EPCs和VEGF的含量增加;随着电针预处理后时间的延长,EPCs和VEGF的含量增加越多。结论:电针预处理可以通过提高脑缺血再灌注损伤大鼠骨髓和外周血中VEGF的浓度,VEGF作用于EPCs的表面受体VEGFR2,从而加速EPCs的动员和迁移入血。

白芨中萜类化合物通过诱导血管内皮细胞凋亡抑制血管生成(英文)

本文研究了白芨中的萜类化合物对血管生成的抑制作用,及其抑制血管生成的可能机制。采用萃取和色谱法从白芨中分离和纯化了该萜类化合物。通过鸡胚绒毛囊膜(CAM)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)研究了白芨中萜类化合物及其粗提物对血管及血管内皮细胞的抑制作用。结果表明,含该萜类的粗提物显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成;该萜类纯品能明显抑制HUVEC增殖,且可诱导HUVEC凋亡,包括细胞体积缩小,细胞膜起泡,细胞核裂解,染色质浓缩和边集,出现凋亡小体,DNA降解。因此,白芨萜类化合物的抗血管生成作用与诱导血管内皮细胞凋亡有关。

小檗碱对糖尿病大鼠心血管的保护作用

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠血糖、血脂以及心血管病变相关因子的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的43只大鼠随机分为模型对照组(n=9)、二甲双胍组(140 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=8)和小檗碱小、中、大剂量组(50,100,150 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=9,9,8)。另取正常大鼠8只,作为正常对照组。灌胃给药12周后,取大鼠心脏,计算心脏质量指数;试剂盒测定血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和一氧化氮(NO)含量;放射分析法测定大鼠血清中血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素Fα(6-keto-PGFα)和内皮素(ET)的含量;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠胸主动脉组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达。结果与模型对照组比较,小檗碱中、大剂量组和二甲双胍组血糖水平、心脏质量指数、TG、TC、LDL-C的含量明显降低(P<0.01);血清中NO、6-keto-PGFα含量明显升高(P<0.01),ET和TXB_2含量明显下降(P<0.01);胸主动脉组织ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表达均明显降低(P<0.01)。结论小檗碱可通过调节血脂修复糖尿病大鼠血管收缩与舒张的动态平衡,拮抗动脉粥样硬化,从而对心血管起到一定程度的保护作用。

无排卵型功能失调性子宫出血患者子宫内膜雌、孕激素受体及血管内皮生长因子表达变化的研究

目的:研究无排卵型功能失调性子宫出血(功血)患者子宫内膜血管雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨无排卵型功血的发病机制。方法:随机选取65例无排卵型功血患者子宫内膜为研究组,以65例月经正常健康女性正常增殖期子宫内膜标本为对照组,采用免疫组化法检测研究组及对照组子宫内膜组织中的ER、PR和VEGF的表达。结果:研究组ER、PR的表达显著高于对照组、VEGF的表达显著低于对照组,ER、PR的表达与VEGF的表达呈反向同步。结论:无排卵型功血患者的子宫出血与子宫内膜的雌、孕激素受体和血管内皮生长因子的表达失衡等子宫内膜微环境改变有关。

步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

目的研究步长脑心通胶囊对脑缺血再灌注(IR)损伤的神经保护作用。方法采用Longas法制备大鼠脑IR模型,分为IR组、步长脑心通组;再灌注后2h开始给药,依照IR的持续时间不同又分为1d、3d、7d、10d及15d共5组。各时相点取材,用HE染色和电镜观察脑部组织学改变,用干湿重法进行脑含水量测定;免疫组化染色检测脑组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并使用多媒体彩色病理图像分析系统进行定量分析。结果与IR组比较,步长脑心通组脑组织中皱缩或肿胀神经元数目少,胞浆肿胀较轻,胶质细胞肿胀不明显,血管周围间隙水肿和渗出较轻;脑含水量及VEGF的表达差异具有显著性(均P<0.05)。结论步长脑心通胶囊可减少IR后脑含水量并增强VEGF表达,从而起到神经保护作用。

青春期与育龄期多囊卵巢综合征患者的临床对照研究

目的通过对青春期多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)与育龄期PCOS患者的临床资料的对照研究,分析两组患者的临床特点以及PCOS对女性健康和血管内皮功能的影响。方法选择在我院妇产科门诊就诊的PCOS患者68例,其中青春期33例,育龄期35例。所有患者记录基线资料,采用ELISA法检测内皮素-1(ET-1)浓度,免疫浊度法检测C-反应蛋白(CRP)浓度,放射免疫法测定女性激素。结果①基线资料的比较:青春期组F-G评分及痤疮评分较育龄期组显著升高(P<0.05),而其余指标无显著性差异。②临床特点的比较:青春期患者月经失调、多毛、痤疮发生率较育龄期显著升高(P<0.05)。③女性激素的比较:青春期组睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)显著高于育龄期组(P<0.05),而FSH、催乳素(PRL)、孕酮(P)和雌二醇(E2)无显著性差异(P>0.05);④ET-1浓度的测定结果:育龄期组较青春期组显著升高(P<0.05);育龄期肥胖组及胰岛素抵抗(IR)组血清ET-1浓度分别较非肥胖组及非IR组显著升高(P<0.05),而青春期组无此改变。⑤两组CRP浓度无显著性差异。结论 PCOS在女性青春期与育龄期的临床特点不同,育龄期尤其是伴有IR和(或)肥胖者血管内皮功能紊乱较明显。

姜黄素对卵巢癌微血管内皮细胞生长及乙酰肝素酶表达的影响

目的探讨姜黄素对卵巢癌微血管内皮细胞体外生长及乙酰肝素酶表达的影响。方法体外培养卵巢癌微血管内皮细胞,分为正常对照组和姜黄素组(浓度分别为2、10、50、250μg/ml),观察时间为加入姜黄素共孵育后24、48、72h。MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期变化,免疫荧光法和RT-PCR法检测内皮细胞乙酰肝素酶表达,生化法检测细胞上清液丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果姜黄素组细胞生长抑制率增加,有显著的剂量依赖效应(P<0.01)。姜黄素组增殖指数显著下降(P<0.01),乙酰肝素酶mRNA水平和蛋白水平显著下降(P<0.01),细胞培养上清液MDA水平及LDH活力显著升高(P<0.01)。结论姜黄素(2～250μg/ml)能显著抑制人卵巢癌微血管内皮细胞增殖活性,降低乙酰肝素酶mRNA转录和蛋白表达。

瓜蒌皮提取物对大鼠血管内皮功能的影响

目的研究瓜蒌皮提取物(EPT)对大鼠血管内皮功能损伤的影响,为下一步探明瓜蒌皮保护血管内皮的有效组份做准备。方法用水煎醇沉法和萃取法提取瓜蒌皮的有效组份,用不同有效组份喂养低密度脂蛋白(LDL)损伤血管内皮大鼠,并检测血液内源性相关物质。结果单次静注LDL(4 mg/kg)显著诱导血管内皮细胞损伤,增加血浆中非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,而降低一氧化氮(NO)水平。两种提取(70%乙醇提取和氯仿萃取)的瓜蒌皮提取物均能显著抑制LDL所致ADMA浓度升高和NO的降低。结论瓜蒌皮70%醇提取再氯仿萃取物能明显减轻血管内皮损伤,对血管有明显的保护作用。

长期应用氯吡格雷对冠心病患者血管内皮功能的影响

目的探讨长期应用氯吡格雷对冠心病患者血管内皮功能的保护作用。方法将166例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者(均予裸支架植入治疗)随机分为试验组和对照组,治疗的前6个月两组均应用氯吡格雷和阿司匹林6个月,6个月后对照组只应用阿司匹林,试验组继续应用氯吡格雷和阿司匹林6个月(其他冠心病基础用药一致)。分别于治疗6个月、12个月采用肱动脉超声和上臂反应性充血试验的方法观察并比较两组肱动脉舒张期内径、平均血流速度、血流量、动脉扩张性、血流阻力和肱动脉中膜厚度等反映患者血管内皮功能的指标。结果试验组肱动脉管径、血流速度、血流量和扩张性增加,血流阻力和肱动脉内膜中膜厚度降低;其应用12个月比6个月效果更明显。治疗12个月后试验组比对照组血管内皮功能指标改善更明显(P<0.05)。在反应性充血状态下,试验组肱动脉管径、血流速度、血流量增加,血流阻力降低;而对照组血流速度、血流量、血流阻力、肱动脉管径等指标治疗12个月与治疗6个月差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期应用氯吡格雷对冠心病患者血管内皮功能可能有保护作用。

硝苯地平控释片与阿托伐他汀对高血压患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响

目的比较观察单用硝苯地平控释片、阿托伐他汀与硝苯地平控释片联用及阿托伐他汀与培哚普利联用对原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)和血管内皮功能的影响及临床意义。方法选择126例心血管危险分层中危以上的1、2级高血压患者,随机分为钙通道阻滞剂(calcium-channel blocker,CCB)组(40例),他汀+血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-convertingenzyme inhibitor,ACEI)组(43例)及他汀+CCB组(43例),分别于用药前和用药24周后测量血压,测定空腹静脉血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),以超声观察CIMT及肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果三组收缩压和舒张压均显著降低,他汀+CCB组的收缩压和舒张压下降更为显著。他汀+ACEI组及他汀+CCB组的TC和LDL-C均明显下降。三组FMD均显著改善,CIMT均显著减少,并且治疗后他汀+CCB组与另两组比较,差异均有统计学意义。结论硝苯地平控释片与阿托伐他汀在降压、降脂、降低CIMT及改善血管内皮功能方面有协同作用。

葛根素联合丹参对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响

目的 探讨葛根素注射液联合丹参对急性脑梗死患者血浆组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)、组织型纤溶酶原抑制物 (PAI)、一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)的影响。方法 用丹参 (对照组 )和葛根素联合丹参 (治疗组 )分别治疗急性脑梗死患者各 30例 ,连续 2周 ,观察 2组患者的t-PA、PAI、NO和ET的变化。结果 葛根素联合丹参治疗 2周后 ,治疗组较对照组t-PA、NO水平上升 ,PAI、ET水平下降。结论 葛根素注射液可通过扩张心脑血管、舒张血管平滑肌、抗血小板聚集等机制 ,调节NO、ET、t-PA、PAI代谢失衡状况 ,提示葛根素具有良好保护血管内皮 。

大蒜素对糖尿病大鼠血管内皮损伤的保护作用

目的研究大蒜素对糖尿病(DM)大鼠血管内皮及血液成分的影响。方法将用四氧嘧啶造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、低剂量大蒜素组(10 mg/(kg.d))、高剂量大蒜素组(30 mg/(kg.d)),4周后检测大鼠血中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胆固醇(CH)含量,并观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应。结果大蒜素组和糖尿病组NO、MDA、SOD含量有显著性差异,胸主动脉环的内皮依赖性舒张明显改善。结论大蒜素对糖尿病大鼠血管内皮损伤有保护作用。

SDF-1/CXCR4的表达与喉癌组织VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在喉癌组织中的表达与喉癌中VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性。方法应用免疫组化法检测SDF-1、CXCR4和VEGF-C在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,应用5'-核苷酸酶染色法(5'-Nase)计数淋巴管密度,并结合临床病理特征进行相关分析,应用Kaplan-Meier法评估SDF-1和CXCR4表达对喉癌预后的影响。结果喉癌组织中SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达较声带息肉组显著增加(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达与TNM分期、淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05),VEGF-C表达与淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05)。SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达呈正相关(P<0.05),三者均与瘤内和瘤周淋巴管密度相关(P<0.05)。SDF-1阳性表达生存率显著低于阴性表达(P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4生物轴可能通过上调VEGF-C表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。

血管内皮功能与糖尿病肢体动脉闭塞症中医辨证关系的研究

目的:研究血管内皮功能在糖尿病肢体动脉闭塞症中的变化及其与中医辨证分型的关系。方法:40例糖尿病肢体动脉闭塞症患者为观察组(A组),分为血瘀型组(A_1组)和湿热下注型组(A_2组),并设单纯糖尿病组(B组)、闭塞性动脉硬化症组(C组)和健康组(D组)各20例进行对照。所有受检者均通过超声进行内皮依赖性舒张功能(endothelium-dependent dilation,EDD)和非内皮依赖性舒张功能(endothe- lium-independent dilation,EID)检测,并测定内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B_2(thromboxane B_2,TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-prostaglandin F_(1α),6-Keto-PGF_(1α))及一氧化氮(nitric oxide,NO)的浓度。结果:A组EDD较B、C、D对照组明显降低,ET-1、TXB_2水平高于B、C、D对照组,NO、6-Keto-PGF_(1α)水平低于B、D对照组,且EDD与ET-1、TXB_2水平呈负相关,与NO、6-Keto-PGF_(1α)水平呈正相关。A_2组EDD低于A_1组,而且EID也下降。结论:内皮功能障碍在糖尿病肢体动脉闭塞症的发病中起重要作用,且在不同中医证型中有着不同的变化。

食管超声心动图评价冠脉造影正常者的冠脉内皮功能

目的 :探索一种损伤小的冠状动脉 (冠脉 )内皮功能检查方法。方法 :10例无冠心病易患因素与 11例有易患因素的受试者 ,冠脉造影检查均显示正常 ,用多平面食管探头探测冠脉左前降支 ,分别测量基础、冷加压、复温阶段及舌下含服硝酸甘油时左前降支舒张期血流速度 ( V)和速度时间积分 ( VTI) ,并计算基础至冷加压阶段和复温至舌下含服硝酸甘油阶段的 V和 VTI增加率。 结果 :冷加压后 ,无冠心病易患因素组 V和 VTI上升率均明显大于有易患因素组 ;含服硝酸甘油后 ,两组的V和 VTI上升率无统计学差异。 结论 :表明在冠脉造影正常时 ,有冠心病易患因素者就已存在内皮功能损伤 ;