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Yes相关蛋白和β-链蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 任晖 吕香茹 +1 位作者 张煦 张晓芸 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2017年第2期12-19,共8页
目的检测乳腺浸润性导管癌(非特殊型)、乳腺腺瘤、正常乳腺组织中Yes相关蛋白(YAP)和β-链蛋白的表达,分析YAP、β-链蛋白二者与乳腺浸润性导管癌临床病理因素之间的关系、表达的相关性、与乳腺浸润性导管癌预后的关系。方法采用链霉卵... 目的检测乳腺浸润性导管癌(非特殊型)、乳腺腺瘤、正常乳腺组织中Yes相关蛋白(YAP)和β-链蛋白的表达,分析YAP、β-链蛋白二者与乳腺浸润性导管癌临床病理因素之间的关系、表达的相关性、与乳腺浸润性导管癌预后的关系。方法采用链霉卵白素—过氧化物酶法检测YAP和β-链蛋白在32例正常乳腺组织、40例乳腺腺瘤组织、97例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果 YAP在正常乳腺组织、乳腺腺瘤组织、乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率依次减低,差异有统计学意义(P<0.05);β-链蛋白在正常乳腺组织、乳腺腺瘤组织、乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率依次上调,差异有统计学意义(P<0.05)。YAP表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、是否绝经等均无相关性(P>0.05),与是否为三阴性乳腺癌相关(P<0.05);β-链蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、是否绝经等均无相关性(P>0.05),与组织学分级、淋巴结转移、是否为三阴性乳腺癌相关(P<0.05)。YAP的阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者的总生存率无相关(P>0.05),与无复发生存率相关(P<0.05);β-链蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者的总生存率、无复发生存率均无相关(P>0.05);YAP(-)/β-链蛋白(+)共表达与乳腺浸润性导管癌患者的总生存率、无复发生存率均相关(P<0.05)。在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺瘤组织中YAP和β-链蛋白的表达均呈负相关(P<0.01);YAP和β-链蛋白二者在正常乳腺中的表达无相关性(P>0.05)。结论β-链蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中呈高表达,并与淋巴结转移相关,可作为乳腺浸润性导管癌组织学分级判断的参考指标。在乳腺浸润性导管癌组织中YAP和β-链蛋白的表达呈负相关,且YAP(-)/β-链蛋白(+)共表达与乳腺浸润性导管癌患者的总生存率、无复发生存率均相关,提示二者联合检测有助于乳腺浸润性导管癌的临床诊断、疗效评估及预后判断。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 yes相关蛋白 Β-链蛋白
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The most important questions in cancer research and clinical oncology Question 2-5.Obesity-related cancers:more questions than answers 被引量:10
2
作者 Ajit Venniyoor 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期53-62,共10页
Obesity is recognized as the second highest risk factor for cancer. The pathogenic mechanisms underlying tobaccorelated cancers are well characterized and efective programs have led to a decline in smoking and related... Obesity is recognized as the second highest risk factor for cancer. The pathogenic mechanisms underlying tobaccorelated cancers are well characterized and efective programs have led to a decline in smoking and related cancers, but there is a global epidemic of obesity without a clear understanding of how obesity causes cancer. Obesity is heterogeneous, and approximately 25% of obese individuals remain healthy(metabolically healthy obese, MHO), so which fat deposition(subcutaneous versus visceral, adipose versus ectopic) is "malignant"? What is the mechanism of carcinogenesis? Is it by metabolic dysregulation or chronic inflammation? Through which chemokines/genes/signaling pathways does adipose tissue influence carcinogenesis? Can selective inhibition of these pathways uncouple obesity from cancers? Do all obesity related cancers(ORCs) share a molecular signature? Are there common(overlapping) genetic loci that make individuals susceptible to obesity, metabolic syndrome, and cancers? Can we identify precursor lesions of ORCs and will early intervention of high risk individuals alter the natural history? It appears unlikely that the obesity epidemic will be controlled anytime soon; answers to these questions will help to reduce the adverse efect of obesity on human condition. 展开更多
关键词 more questions than answers The most important questions in cancer research and clinical oncology question 2-5.Obesity-related cancers THAN
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姜黄素与5-氟尿嘧啶联用促进HepG2人肝癌细胞自噬并下调Yes相关蛋白(YAP)的表达 被引量:5
3
作者 汪向飞 朱敬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期917-922,共6页
目的探讨姜黄素与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用对人肝癌细胞的自噬和Yes相关蛋白(YAP)表达的影响。方法将10μmol/L姜黄素、10μg/mL 5-FU单独及联用处理人肝癌HepG2细胞、过表达YAP的稳定HepG2细胞和敲低YAP的稳定HepG2细胞24 h,用噻唑蓝(MTT... 目的探讨姜黄素与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用对人肝癌细胞的自噬和Yes相关蛋白(YAP)表达的影响。方法将10μmol/L姜黄素、10μg/mL 5-FU单独及联用处理人肝癌HepG2细胞、过表达YAP的稳定HepG2细胞和敲低YAP的稳定HepG2细胞24 h,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖,Western blot法检测自噬标志物微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和YAP表达的变化。结果当两药联用后,对肿瘤细胞的增殖抑制率明显高于每个单用药组。与对照组相比,姜黄素组、5-FU组和联用组都能使HepG2细胞、过表达YAP的稳定HepG2细胞系和敲低YAP的稳定HepG2细胞中的LC3Ⅱ蛋白的表达水平增高,YAP蛋白表达水平下降。结论姜黄素和5-FU联用能诱导肝癌细胞发生自噬,并下调细胞中YAP的表达。 展开更多
关键词 HEPG2肝癌细胞 姜黄素 5-氟尿嘧啶(5-FU) 自噬 yes相关蛋白(YAP)
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Question of Parity Non-conservation in Weak Interactions
4
作者 Zuodong Sun 《Journal of Physical Science and Application》 2021年第2期33-49,共17页
In order to reasonably explain the phenomenon of cell bioelectricity,we proposed the conservation law of cell membrane area,established the ion inequality equation,and therefore paid attention to the mystery of“θ-τ... In order to reasonably explain the phenomenon of cell bioelectricity,we proposed the conservation law of cell membrane area,established the ion inequality equation,and therefore paid attention to the mystery of“θ-τ”.We researched and analyzed the“θ-τ”mystery,discussed the parity non-conservation in weak interactions,suggested possible experiments to test the parity non-conservation in weak interactions,and gave our research and analysis conclusions:The parity non-conservation in weak interactions,is still a“conjecture”;The experimental scheme suggested in the papers by C.N.Yang et al.cannot determine whether the weak interaction can separate left and right,and it is impossible to directly answer whetherθandτin the“θ-τ”mystery are the same particle;The Co60βdecay experiment such as C.S.Wu is a pseudo-mirror experiment,whether the experimental result violates parity conservation is only based on the assumption of C.N.Yang et al.In fact,experiments such as polarized Co60 did not overturn the so-called“law of parity conservation”.The mirror image principle does not have any physical meaning,does not correspond to any physical conservation quantity,and cannot be destroyed by any physical experiment.In the process of turning“mirror symmetry”and“mirror asymmetry”into so-called physical“common sense”and scientific“facts”respectively,the methods of transformation are“stealing concepts”and“circular argumentation”.The“θ-τ”mystery is a“man-made”mystery.θandτare two different particles,which may be the result of the same precursor particle being divided into two.The work of C.N.Yang,T.D.Lee,C.S.Wu et al.has brought quantum physicists from the“small black room”to the“bigger black room”or“smaller black room”.The right and wise choice is to go back through the door that came in.With the development of science today,it is time for some contents to reform from the bottom. 展开更多
关键词 Mystery ofθ-τ question of parity non-conservation C.N.Yang T.D.Lee C.S.Wu “origami windmill”model.
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miR-375靶向YAP1调控上皮-间质转化参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药 被引量:6
5
作者 叶星明 王淋 +2 位作者 贾静 吴秀凤 陈颖 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期27-34,共8页
背景与目的:曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)常用靶向抗体药物,其耐药问题日益凸显。探讨miR-375靶向Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)介导上皮-间质转化(epithelial-me... 背景与目的:曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)常用靶向抗体药物,其耐药问题日益凸显。探讨miR-375靶向Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)介导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药。方法:建立HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的细胞株,转染miR-375 mimic来上调其表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测miR-375的表达情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测其EMT标志蛋白波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达变化情况。采用MTT实验和平板克隆实验检测其药物敏感性及增殖能力的变化。双荧光素酶报告基因实验验证miR-375与YAP13’-UTR的靶向关系,采用RTFQ-PCR检测临床水平上两者的相关性。对细胞株共转染miR-375 mimic和YAP1-MUT载体后,采用Western blot检测其EMT蛋白表达的恢复情况,采用MTT实验和平板克隆形成实验检测其药物敏感性和增殖能力的恢复情况。结果:与NC组比较,miR-375 mimic组的药物敏感性、平板克隆形成能力均下调(P均<0.01),其EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达也发生逆转(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,YAP1是miR-375的靶基因,miR-375与YAP1在乳腺癌患者肿瘤组织中呈负相关(r=-0.5868,P=0.0028)。miR-375 mimic组同时过表达YAP1后可恢复其药物敏感性(P<0.01)、克隆形成能力(P<0.05)和EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达情况(P均<0.05)。结论:miR-375通过靶向YAP1在曲妥珠单抗耐药细胞株中介导EMT,进而调控曲妥珠单抗耐药细胞株的药物敏感性。 展开更多
关键词 miR-375 曲妥珠单抗耐药 乳腺癌 yes相关蛋白1 上皮-间质转化
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星形细胞瘤中YAP1和β-catenin的表达及临床联系 被引量:1
6
作者 赵玉红 邵伟 +1 位作者 吴淑华 李勐 《现代医药卫生》 2022年第17期2894-2899,共6页
目的探寻Yes相关蛋白1(YAP1)和β-联蛋白(β-catenin)在Ⅰ~Ⅳ级星形细胞瘤中的表达及意义。方法应用免疫组织化学Elivision两步法检测2013年1月至2020年12月该院收治的确诊且有完整病理检查资料的52例不同级别星形细胞瘤及10例正常脑组... 目的探寻Yes相关蛋白1(YAP1)和β-联蛋白(β-catenin)在Ⅰ~Ⅳ级星形细胞瘤中的表达及意义。方法应用免疫组织化学Elivision两步法检测2013年1月至2020年12月该院收治的确诊且有完整病理检查资料的52例不同级别星形细胞瘤及10例正常脑组织中YAP1和β-catenin的表达及相关性,分析二者与临床病理参数及患者预后的关系。结果52例星形细胞瘤中YAP1和β-catenin的表达均明显高于正常脑组织,Ⅰ~Ⅱ级星形细胞瘤中YAP1和β-catenin的表达均明显高于Ⅲ~Ⅳ级,差异均有统计学意义(P<0.05);YAP1和β-catenin在星形细胞瘤中的表达主要受肿瘤大小、级别的影响,且二者表达呈正相关(r=0.553,P<0.05);二者共同表达可缩减患者生存期。结论YAP1和β-catenin在星形细胞瘤中的表达随肿瘤级别增高而增强,且二者表达呈正相关。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 yes相关蛋白1 β-联蛋白 免疫组织化学 基因表达
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β-catenin和YAP通路在Klotho蛋白调节硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞极化中的作用
7
作者 李颖 陈进 +1 位作者 吕晶 严飞 《浙江医学》 CAS 2022年第4期345-349,354,I0003,共7页
目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)和Yes相关蛋白(YAP)在Klotho蛋白调节硫酸吲哚酚(IS)诱导巨噬细胞极化中的作用。方法THP-1细胞经丙二醇甲醚醋酸酯处理诱导成THP-1源巨噬细胞,构建Klotho过表达质粒,转染THP-1源巨噬细胞并分为4组。(1)... 目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)和Yes相关蛋白(YAP)在Klotho蛋白调节硫酸吲哚酚(IS)诱导巨噬细胞极化中的作用。方法THP-1细胞经丙二醇甲醚醋酸酯处理诱导成THP-1源巨噬细胞,构建Klotho过表达质粒,转染THP-1源巨噬细胞并分为4组。(1)对照组:转染未经处理的pIRES2-ZsGreen1质粒;(2)对照+IS组:转染未经处理的pIRES2-ZsGreen1质粒,并予IS(2 mmol/L)干预;(3)过表达组:转染构建的Klotho过表达质粒;(4)过表达+IS组:转染Klotho过表达质粒并予IS(2 mmol/L)干预。4组细胞采用流式细胞术检测M1极化标志物HLA-DR和M2极化标志物CD206,qRT-PCR法检测β-catenin和YAP mRNA表达水平,Western blot法检测β-catenin、YAP和磷酸化YAP(p-YAP)蛋白表达水平,细胞免疫荧光染色法检测β-catenin、YAP入核率。结果与对照组比较,对照+IS组HLA-DR标记的阳性细胞百分比明显增加(P<0.01),CD206标记的阳性细胞百分比无明显变化(P>0.05);与对照+IS组比较,过表达+IS组HLA-DR标记的阳性细胞百分比明显减少(P<0.01),而CD206标记的阳性细胞百分比明显增加(P<0.01)。与对照组比较,对照+IS组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显降低,入核率明显下降(均P<0.01);而与对照+IS组比较,过表达+IS组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均升高,入核率增加(均P<0.05)。与对照组比较,对照+IS组YAP蛋白表达水平明显升高,p-YAP蛋白表达水平明显降低,YAP入核率增加(均P<0.01);与对照+IS组比较,过表达+IS组YAP蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-YAP蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论Klotho可通过β-catenin通路抑制IS诱导的巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 KLOTHO蛋白 硫酸吲哚酚 巨噬细胞极化 Β-连环蛋白 yes相关蛋白
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siRNA-YAP1对TGF-β_(2)诱导的人晶状体上皮细胞上皮-间质转化的抑制作用 被引量:2
8
作者 郑柳 胡超 +2 位作者 杨彬彬 杨兴刚 丁芝祥 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期289-296,共8页
目的探讨小干扰RNA-Yes相关蛋白1(siRNA-YAP1)对转化生长因子β^(2)(TGF-β^(2))诱导的人晶状体上皮细胞(LECs)发生上皮-间质转化(EMT)的抑制作用。方法将人LECs株HLEB-3细胞分为对照组和TGF-β^(2)诱导组,正常对照组采用无血清低糖培... 目的探讨小干扰RNA-Yes相关蛋白1(siRNA-YAP1)对转化生长因子β^(2)(TGF-β^(2))诱导的人晶状体上皮细胞(LECs)发生上皮-间质转化(EMT)的抑制作用。方法将人LECs株HLEB-3细胞分为对照组和TGF-β^(2)诱导组,正常对照组采用无血清低糖培养基处理细胞,TGF-β^(2)诱导组采用10 ng/ml TGF-β^(2)处理细胞,分别培养24 h。另将HLEB-3细胞分为siRNA空载体组、siRNA-YAP1转染组、siRNA空载体+TGF-β^(2)组和siRNA-YAP1+TGF-β^(2)组,分别采用含有siRNA空载体和siRNA-YAP1序列的质粒转染细胞。采用实时荧光定量PCR、细胞免疫荧光染色和Western blot法检测各组细胞中转录共激活因子Yes相关蛋白1(YAP1)mRNA及其蛋白的相对表达量;采用细胞免疫荧光、Western blot法检测各组中LECs EMT相关标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在细胞中的表达变化。结果 TGF-β^(2)诱导组中E-cadherin蛋白相对表达量为0.830±0.104,低于正常对照组的1.180±0.118,TGF-β^(2)诱导组中Vimentin蛋白相对表达量为1.240±0.110,高于正常对照组的0.797±0.110,差异均有统计学意义(t=3.857,P=0.018;t=-4.933,P=0.008);TGF-β^(2)诱导组YAP1 mRNA和蛋白的相对表达量分别为2.200±0.193和1.203±0.121,显著高于正常对照组的1.136±0.123和0.967±0.025,差异均有统计学意义(t=-9.288,P<0.01;t=-3.329,P=0.029)。与siRNA空载体组比较,siRNA-YAP1转染组细胞中YAP1 mRNA及蛋白相对表达量明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与siRNA空载体+TGF-β^(2)组比较,siRNA-YAP1+TGF-β^(2)组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量明显升高,Vimentin蛋白相对表达量明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 YAP1参与TGF-β^(2)诱导的HLEB-3细胞EMT过程,siRNA-YAP1抑制TGF-β^(2)诱导的人LECs EMT过程。 展开更多
关键词 晶状体上皮细胞 上皮-间质转化 yes相关蛋白1 小干扰RNA 抑制作用
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亚低温上调冷休克蛋白RBM3表达减轻肾脏缺血-再灌注损伤 被引量:4
9
作者 宋克芹 肖琦 +1 位作者 肖建生 罗凯锋 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期571-578,共8页
目的探讨亚低温对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的作用,以及RNA结合基序蛋白3(RBM3)及其下游效应分子在这一过程中的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照(NC)组、IRI组和亚低温预处理(MHP)组,每组6只。通过检测血清肌酐水平... 目的探讨亚低温对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的作用,以及RNA结合基序蛋白3(RBM3)及其下游效应分子在这一过程中的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照(NC)组、IRI组和亚低温预处理(MHP)组,每组6只。通过检测血清肌酐水平评价肾功能,苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织损伤情况,蛋白质印迹法检测肾脏组织的RBM3、Yes相关蛋白1(YAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白相对表达量,免疫组织化学染色进一步检测RBM3及YAP1蛋白的表达情况,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏组织细胞凋亡情况,通过测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测肾脏组织氧化应激水平。结果与NC组相比较,IRI组和MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均升高,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值均降低,细胞凋亡率均升高,MDA含量均升高,SOD活性均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与IRI组相比较,MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均降低,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值升高,细胞凋亡率降低,MDA含量降低,SOD 活性升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 亚低温对肾脏IRI 具有保护作用,可减轻IRI 所致细胞凋亡和氧化应激损伤,其机制可能为亚低温上调RBM3 及其下游效应分子YAP1 和Nrf2 的表达水平。 展开更多
关键词 亚低温 RNA结合基序蛋白3(RBM3) yes相关蛋白1(YAP1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 肾移植 缺血-再灌注损伤 氧化应激 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)
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核因子-κB抑制物激酶ε促进人脑胶质母细胞瘤恶性进展的实验研究 被引量:2
10
作者 郭彩丽 郭高超 +1 位作者 黄强 张振中 《肿瘤基础与临床》 2018年第6期464-468,共5页
目的探讨核因子-κB抑制物激酶ε(IKKε)通过IKKε-Yes相关蛋白1(Yap1)-miR-Let-7b/i途径促进人脑胶质母细胞瘤恶性进展的具体作用机制。方法构建IKKε短发夹核糖核酸(shRNA)慢病毒及YAP1小干扰RNA(siRNA)。以IKKεshRNA慢病毒转染U87-M... 目的探讨核因子-κB抑制物激酶ε(IKKε)通过IKKε-Yes相关蛋白1(Yap1)-miR-Let-7b/i途径促进人脑胶质母细胞瘤恶性进展的具体作用机制。方法构建IKKε短发夹核糖核酸(shRNA)慢病毒及YAP1小干扰RNA(siRNA)。以IKKεshRNA慢病毒转染U87-MG细胞,下调细胞中IKKε的表达水平。通过RT-PCR及Western blot检测细胞中IKKε、YAP1及miR-Let-7b/i的表达;通过Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。以YAP1 siRNA转染U87-MG细胞株,下调细胞中YAP1的表达水平。通过RT-PCR及Western blot检测细胞中YAP1及miR-Let-7b/i的表达。结果与对照组和无义序列组相比较,转染IKKεshRNA组IKKε蛋白及mRNA水平明显降低;YAP1蛋白水平明显降低;miR-Let-7b/i水平明显升高;穿过小室细胞数明显降低(P均<0.05)。与对照组和无义序列组相比较,转染YAP1 siRNA组YAP1蛋白及mRNA水平明显降低;miR-Let-7b/i水平明显升高(P均<0.05)。结论 IKKε可以通过IKKε-YAP1-miR-Let-7b/i途径促进人脑胶质母细胞瘤恶性进展,有望为人胶质母细胞瘤的治疗提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 核因子-κB抑制物激酶ε yes相关蛋白1 miR-Let-7b miR-Let-7i
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YAP/TAZ在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉及其相关疾病哮喘中的表达及意义 被引量:2
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作者 冯瑞瑞 柴向斌 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2021年第2期148-151,共4页
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是耳鼻咽喉科常见病之一,是一种多因素导致的异质性疾病,严重影响患者的生活质量。根据嗜酸性粒细胞浸润情况可分为嗜酸性粒细胞性(EosCRSwNP)和非嗜酸性粒细胞性(non-EosCRSwNP)。支气管哮喘(BA)与CRSwN... 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是耳鼻咽喉科常见病之一,是一种多因素导致的异质性疾病,严重影响患者的生活质量。根据嗜酸性粒细胞浸润情况可分为嗜酸性粒细胞性(EosCRSwNP)和非嗜酸性粒细胞性(non-EosCRSwNP)。支气管哮喘(BA)与CRSwNP属同一气道的异质性疾病,两者在发病机制等方面存在一定的联系。Yes相关蛋白(YAP)和具有PDZ结合基序的转录辅激活物(TAZ)是促进组织重塑、再生、上皮化生的重要因子,不仅在CRSwNP组织中高表达,还参与BA的发生、发展。了解YAP/TAZ与CRSwNP及BA在气道重塑方面的表达及作用机制,可为CRSwNP的发病机制研究及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 哮喘 yes相关蛋白 具有PDZ结合基序的转录辅激活物 组织重塑
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不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin表达观察
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作者 荆丽红 严鹏 高玉彤 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第7期44-46,共3页
目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子... 目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。结果β-catenin、YAP-1、Survivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多(P均<0.05);β-catenin在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少(P均<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.378、0.700,P均<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高,三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 子宫内膜样腺癌 Β-链蛋白 yes相关蛋白1 生存素
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lncRNA RP11-769O8.2在肝癌组织、细胞系中的表达及其编码能力评估和靶基因预测
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作者 陈思宇 陈安宁 +5 位作者 宋伟 刘玲珑 王鹏飞 姚清媚 吴帆 周素芳 《山东医药》 CAS 2019年第3期18-21,共4页
目的观察长链非编码RNA RP11-769O8.2在肝癌(HCC)组织、细胞系中的表达,评估其编码能力,预测其靶基因。方法采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织、细胞系RP11-769O8.2,在线数据库评估RP11-769O8.2的编码能力及预测其靶基因。结果 HCC组织... 目的观察长链非编码RNA RP11-769O8.2在肝癌(HCC)组织、细胞系中的表达,评估其编码能力,预测其靶基因。方法采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织、细胞系RP11-769O8.2,在线数据库评估RP11-769O8.2的编码能力及预测其靶基因。结果 HCC组织中RP11-769O8.2表达量低于癌旁组织,其表达水平与患者肝硬化程度有关(P均<0.05);HCC细胞系SK-Hep1中RP11-769O8.2相对表达量低于Huh7、Hep G2、97L(P均<0.05);RP11-769O8.2的编码能力评分为-1.28;RP11-769O8.2的靶基因为YES原癌基因1(YES1),HCC组织中YES1表达量高于癌旁组织,且与RP11-769O8.2的表达呈正相关(P均<0.05)。结论 RP11-769O8.2在HCC组织中低表达,与患者的肝硬化程度相关,编码能力弱;YES1在HCC组织中低表达,与RP11-769O8.2表达呈正相关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA RP11-769O8.2 肝癌 yes原癌基因1
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晚期糖基化终产物通过调控F-actin/YAP抑制小鼠胚胎成骨细胞成骨分化
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作者 吴培连 胡赟 +1 位作者 刘东蓉 郑雷蕾 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期490-496,共7页
目的考察晚期糖基化终产物(AGE)对小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响及其作用机制。方法用不同质量浓度(100、200、300 mg/L)AGE作用于MC3T3-E1细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用碱性... 目的考察晚期糖基化终产物(AGE)对小鼠胚胎成骨细胞系MC3T3-E1细胞增殖和分化的影响及其作用机制。方法用不同质量浓度(100、200、300 mg/L)AGE作用于MC3T3-E1细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用碱性磷酸酶(ALP)染色检测细胞成骨能力,采用qPCR检测成骨相关基因(骨钙素、ALP和Runx2)及Yes相关蛋白(YAP)和β-联蛋白的mRNA表达,采用蛋白质印迹法检测YAP和β-联蛋白的蛋白质表达,采用免疫荧光法观察YAP和β-联蛋白的细胞核内含量及细胞骨架蛋白纤丝状肌动蛋白(F-actin)的表达。结果MC3T3-E1细胞在200、300 mg/L AGE处理后增殖活性降低、凋亡率增加(P均<0.05),100 mg/L AGE对细胞增殖和凋亡无明显影响,故选取100 mg/L AGE进行实验。在成骨诱导培养条件下,与对照组相比,MC3T3-E1细胞经100 mg/L AGE处理后ALP染色较浅,骨钙素、ALP和Runx2的mRNA表达均较低(P均<0.05)。在常规培养条件下,与对照组相比,MC3T3-E1细胞经100 mg/L AGE处理后F-actin形态和分布发生明显改变;YAP的mRNA和蛋白质表达均无明显变化,但其细胞核内含量减少;β-联蛋白的mRNA和蛋白质表达均降低(P均<0.05),但其细胞核内含量无明显变化。结论AGE能抑制MC3T3-E1细胞的增殖活性,诱导细胞凋亡,降低成骨分化能力,F-actin、YAP和β-联蛋白参与其调控过程。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 MC3T3-E1细胞 成骨分化 纤丝状肌动蛋白 yes相关蛋白 β-联蛋白
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YAP在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用及其机制 被引量:4
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作者 杨文杰 成峰 +3 位作者 王学浩 吕凌 张峰 饶建华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期54-59,共6页
目的探究Yes相关蛋白(YAP)在小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶血磷脂酸(LPA)+Sham组、IRI组、LPA+IRI组,每组10只。缺血-再灌注6 h后,收集肝组织和血清标... 目的探究Yes相关蛋白(YAP)在小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶血磷脂酸(LPA)+Sham组、IRI组、LPA+IRI组,每组10只。缺血-再灌注6 h后,收集肝组织和血清标本。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平,苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学(免疫组化)染色检测肝组织病理学改变和巨噬细胞浸润情况,蛋白印迹法分析肝组织YAP的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法评估炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-1和IL-6的信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果蛋白印迹结果显示,LPA+IRI组YAP的蛋白表达水平较IRI组明显升高。与Sham组相比,IRI组ALT和AST显著增高(均为P<0.05);LPA+IRI组较IRI组血清ALT和AST显著降低(均为P<0.05)。HE染色显示,Sham组和LPA+Sham组肝细胞形态正常;LPA+IRI组和IRI组出现肝脏淤血、肝细胞肿胀和肝小叶结构异常等病理改变;LPA+IRI组相较于IRI组病理改变程度减轻。RT-PCR提示,LPA+IRI组中炎症因子TNF-α、iNOS、IL-1和IL-6的mRNA表达水平较IRI组降低(均为P<0.05)。免疫组化显示,LPA部分抑制了IRI后缺血组织巨噬细胞浸润。结论YAP能明显缓解肝脏IRI,其作用机制与调控巨噬细胞募集和活化相关。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 yes相关蛋白 炎症反应 巨噬细胞 溶血磷脂酸 Hippo通路 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶
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YAP/TAZ在肿瘤细胞上皮-间充质转化中作用的研究进展 被引量:2
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作者 修子涵 唐旭东 《医学综述》 2018年第14期2787-2791,2796,共6页
Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)/作为Hippo信号通路级联的下游效应因子,在器官生长、组织再生、细胞增殖等中具有关键调控作用。在哺乳动物细胞中,Hippo通路的激酶级联反应通过磷酸化YAP/TAZ来抑制YAP/TAZ的活性,从... Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)/作为Hippo信号通路级联的下游效应因子,在器官生长、组织再生、细胞增殖等中具有关键调控作用。在哺乳动物细胞中,Hippo通路的激酶级联反应通过磷酸化YAP/TAZ来抑制YAP/TAZ的活性,从而调控器官的大小和肿瘤的形成。上皮-间充质转化作为肿瘤转移的首发事件,是肿瘤发展的关键因素,而YAP/TAZ在调控肿瘤细胞上皮-间充质转化中具有重要作用。而作为核心的YAP/TAZ必将成为癌症和再生药物中最有吸引力的治疗靶点。 展开更多
关键词 yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序 肿瘤细胞 上皮-间充质转化
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YAP1和HIF-1α表达对宫颈鳞癌患者预后的评估价值 被引量:1
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作者 苗津东 张丹英 +2 位作者 程雯 俞瑾 俞超芹 《局解手术学杂志》 2022年第2期98-102,共5页
目的分析宫颈鳞癌患者肿瘤组织中Yes相关蛋白1(YAP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及其对患者预后的评估价值。方法收集85例宫颈鳞癌患者的宫颈癌组织(宫颈癌组)及85例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织(对照组),采用免疫组织化学法... 目的分析宫颈鳞癌患者肿瘤组织中Yes相关蛋白1(YAP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及其对患者预后的评估价值。方法收集85例宫颈鳞癌患者的宫颈癌组织(宫颈癌组)及85例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织(对照组),采用免疫组织化学法检测YAP1和HIF-1α的表达情况。分析患者年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移等临床特征与YAP1、HIF-1α表达的关系,并分析两种蛋白表达水平与患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系。结果宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率分别为81.18%和84.71%,YAP1和HIF-1α高表达率分别为49.41%和54.12%,对照组中YAP1和HIF-1α几乎不表达或低表达,宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率和高表达率均显著高于对照组(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中YAP1表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度有关(P<0.05),HIF-1α表达水平与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,YAP1和HIF-1α低表达的患者OS和PFS均显著长于高表达患者(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中YAP1和HIF-1α高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移等临床特征相关,且YAP1和HIF-1α高表达可能提示预后不良。 展开更多
关键词 宫颈癌 鳞癌 yes相关蛋白1 缺氧诱导因子- 预后 免疫组织化学法
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知母皂苷A-Ⅲ调控ASAP1-IT1/DNMT3b/YAP1轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究
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作者 付相君 王梅 +3 位作者 张远 李艳娜 耿彪 赵文英 《包头医学院学报》 CAS 2022年第11期10-17,33,共9页
目的:研究知母皂苷A-Ⅲ(timosaponin A-Ⅲ,TAⅢ)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生长的影响及其作用机制。方法:采用不同浓度TAⅢ(5、10、15、20、25、30μmol/L)处理非小细胞肺癌细胞A549,使用CCK8法检测细胞活力。... 目的:研究知母皂苷A-Ⅲ(timosaponin A-Ⅲ,TAⅢ)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生长的影响及其作用机制。方法:采用不同浓度TAⅢ(5、10、15、20、25、30μmol/L)处理非小细胞肺癌细胞A549,使用CCK8法检测细胞活力。以定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测二磷酸腺苷核糖化因子鸟苷酸激酶1-内含子转录因子1(adenosine diphosphate ribosylation factor guanylate kinase 1-intronic transcript 1,ASAP1-IT1)、Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在组织及细胞中的表达。以EDU、流式细胞术和Western blot检测ASAP1-IT1、DNA(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶3β(DNA(cytosine-5-)-methyltransferase 3 beta,DNMT3b)、YAP1对细胞增殖情况、细胞凋亡率及其相关基因(Bax和caspase-3)与抗凋亡基因Bcl2的影响。亚硫酸氢盐测序聚合酶链式反应(Bisulfite sequencing PCR,BSP)分析检测ASAP1-IT1与YAP1的关系。RNA免疫沉淀法(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)和qRT-PCR法检测ASAP1-IT1与DNMT3b之间的相互作用。免疫共沉淀实验(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测DNMT3b与YAP1之间的关系。采用qRT-PCR方法检测TAⅢ对ASAP1-IT1/DNMT3b/YAP1轴相关基因表达的影响。结果:ASAP1-IT1和YAP1在NSCLC组织和A549细胞中表达上调,而DNMT3b表达下调,加入TAⅢ可逆转这些效应。沉默ASAP1-IT1和YAP1、过表达DNMT3b或应用TAⅢ可增加A549细胞凋亡率和细胞凋亡相关指数。TAⅢ有逆转沉默或过表达ASAP1-IT1、DNMT3b和YAP1的作用。最后发现ASAP1-IT1与DNMT3b相互作用,而DNMT3b与YAP1相互作用。结论:ASAP1-IT1/DNMT3b/YAP1轴通过调节细胞增殖和凋亡促进NSCLC进展。TAⅢ通过调节ASAP1-IT1/DNMT3b/YAP1轴抑制肺癌细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 二磷酸腺苷核糖化因子鸟苷酸激酶1-内含子转录因子1 yes相关蛋白1 非小细胞肺癌 知母皂苷A-
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m6A修饰的LncRNA SLC7A11-AS1调控YAP1参与口腔鳞癌细胞侵袭迁移 被引量:1
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作者 刘振 关淼升 +4 位作者 王潇宇 刘倩 史连瑞 刘琳 李鸿波 《解剖学研究》 CAS 2022年第1期1-6,17,共7页
目的探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰的LncRNA SLC7A11-AS1调控YAP1参与口腔鳞癌(OSCC)细胞侵袭与迁移的作用机制。方法生物信息学工具预测METTL3/LncRNA SLC7A11-AS1/YAP1轴的作用关系,并借助RNA pull-down实验与RIP实... 目的探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰的LncRNA SLC7A11-AS1调控YAP1参与口腔鳞癌(OSCC)细胞侵袭与迁移的作用机制。方法生物信息学工具预测METTL3/LncRNA SLC7A11-AS1/YAP1轴的作用关系,并借助RNA pull-down实验与RIP实验进行验证。检测细胞中m6A、METTL3、LncRNA SLC7A11-AS1、YAP1的表达水平。将细胞分为si-NC、si-SLC7A11-AS1、si-SLC7A11-AS1+pcDNA、si-SLC7A11-AS1+pcDNAYAP1组。借助划痕愈合实验与Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力。结果 OSCC细胞中LncRNA SLC7A11-AS1表达上调(P<0.05);敲减LncRNA SLC7A11-AS1抑制了OSCC细胞的迁移与侵袭(均P<0.05);LncRNA SLC7A11-AS1正向调控YAP1,过表达YAP1部分抵消si-LncRNA SLC7A11-AS1对细胞迁移与侵袭的作用(均P<0.05);m6A相关蛋白METTL3可促进LncRNA SLC7A11-AS1在OSCC中的表达。结论 m6A修饰的LncRNA SLC7A11-AS1在OSCC中过表达,并且通过上调YAP1促进OSCC细胞的迁移与侵袭。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 N6-甲基腺嘌呤 LncRNA SLC7A11-AS1 yes关联蛋白1
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YAP、TAZ、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及意义
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作者 黎超莲 农海斌 +3 位作者 卢昱超 彭园园 周英琼 徐龙宽 《华夏医学》 CAS 2020年第5期6-11,共6页
目的:探讨Yes激酶相关蛋白(YAP)、转录联合激活因子(TAZ)及β-连环蛋白(β-catenin)在鼻咽癌组织中表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测100例鼻咽癌组织、30例非肿瘤鼻咽黏膜组织中的YAP、TAZ、β-catenin的表达情况,并对... 目的:探讨Yes激酶相关蛋白(YAP)、转录联合激活因子(TAZ)及β-连环蛋白(β-catenin)在鼻咽癌组织中表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测100例鼻咽癌组织、30例非肿瘤鼻咽黏膜组织中的YAP、TAZ、β-catenin的表达情况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果:YAP、TAZ在鼻咽癌组织中的阳性表达率显著高于非肿瘤鼻咽黏膜组织(P<0.05);β-catenin在鼻咽癌组织中的异位表达率明显高于非肿瘤鼻咽黏膜组织(P<0.05);YAP、TAZ在鼻咽癌组织中的阳性表达率与鼻咽癌的病理分型有关(P<0.05);β-catenin在鼻咽癌组织中的异位表达率与鼻咽癌的病理分型有关(P<0.05);YAP、TAZ表达与β-catenin蛋白异位表达成正相关(P<0.05)。结论:YAP、TAZ、β-catenin在鼻咽癌组织中存在异常表达。 展开更多
关键词 鼻咽癌 免疫组织化学 yes激酶相关蛋白 转录联合激活因子 Β-连环蛋白
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