Zfp521在大鼠骨髓间充质干细胞向神经元分化过程中的表达变化及意义

目的:探讨锌指蛋白521(Zfp521)在大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元过程中的表达变化及意义。方法:体外培养大鼠MSCs,实验分为未转染组、转染组(转染Rn-Zfp521-siRNA)和阴性对照组(转染nega-tive control siRNA),采用β-巯基乙醇诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元。倒置荧光显微镜下观察MSCs转染后荧光表达情况。采用免疫细胞化学法、RT-PCR法及Western blotting法检测诱导后神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达情况及诱导前、后Zfp521的表达变化。结果:(1)siRNA转染72 h荧光表达最强,转染率可达84.1%±2.3%,转染组骨髓间充质干细胞的Zfp521 mRNA表达下降(P<0.05);(2)β-巯基乙醇可以诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元,以转染组诱导效果最佳,NSE和MAP-2表达显著高于其它各组(P<0.05);(3)Zfp521在各组细胞中均有表达,诱导后Zfp521表达明显低于诱导前(P<0.01)。结论:Zfp521在大鼠骨髓间充质干细胞神经分化中表达下降,抑制Zfp521表达可促进神经元的分化,提示Zfp521在骨髓间充质干细胞的神经分化中可能发挥重要调控作用。

锌指蛋白521在肾母细胞瘤的表达及转录调控预测研究

目的探究锌指蛋白521(ZNF521)在肾母细胞瘤中的表达和诊断价值,预测ZNF521相关基因及靶基因,分析相关功能及调控机制。方法基于TARGET、GTEx和GEO数据库中RNAseq数据,筛选肾母细胞瘤差异基因,计算ZNF521在肾母细胞瘤中的表达并使用诊断Meta分析评估诊断效能。使用Pearson相关分析筛选出ZNF521的相关基因,进行富集分析。基于Cistrome DB下载ZNF521的ChIP-Seq数据预测ZNF521潜在靶基因,将肾母细胞瘤差异基因、ZNF521相关基因以及潜在靶基因取交集作为最佳潜在靶基因,构建蛋白互作网络进行功能注释。结果共纳入185例肾母细胞瘤组织和69例非肿瘤肾组织的RNA-seq数据,ZNF521在肿瘤组织中高表达(SMD=3.385,95%CI:1.024~5.747,P=0.005),SROC曲线下面积为0.990(95%CI:0.970~0.990)。富集分析显示,ZNF521相关基因显著富集的功能和疾病包括DNA复制、细胞周期、肾脏发育、泌尿系统癌症。最终获得101个最佳潜在靶基因,其中FGFR1涉及细胞代谢、细胞分裂、胚胎发育等多个生物过程,并且在蛋白互作网络中与存在相似功能的IGF2、EZH2存在潜在互作关系。结论ZNF521在肾母细胞瘤样本中高表达,ZNF521相关基因及最佳预测靶基因与肾母细胞瘤密切相关,可能作为临床上肾母细胞瘤诊断治疗的潜在靶点。

锌指蛋白521基因多态性对肛周脓肿合并感染患者创面愈合及预后的影响

目的探讨锌指蛋白521(ZNF521)基因多态性对肛周脓肿合并感染患者创面愈合及预后的响。方法选择2020年1月-2021年10月武汉市肛肠医院肛肠科因肛周脓肿合并感染入院接受治疗的患者为研究对象,106例患者均于术后1周接受创面分泌物、肉芽组织形成和疼痛情况评估,并将患者分为愈合不佳组和愈合较好组。通过电子病历系统收集患者性别、年龄、发病时间、脓肿范围和合并糖尿病情况等临床资料,术后3个月对患者中期预后进行评估,随访方式包括电话随访或术后复查,评估其疾病复发和形成肛瘘情况。以聚合酶链式扩增法(PCR)扩增目的片段,创面炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管生成细胞因子血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)检测均采用酶联免疫吸附法。结果愈合不佳组和愈合较好组ZNF521基因rs7236481位点遗传分布均符合哈迪-温伯格平衡;愈合不佳组携带ZNF521基因rs7236481位点CC基因型和C等位基因频率高于愈合较好组(P<0.05),两组携带ZNF521基因rs7236481位点TT、TC基因型频率比较差异无统计学意义;携带CC型患者和携带TT/TC型患者疾病复发、形成肛瘘情况比较差异无统计学意义,携带CC型患者外周血IL-6、TNF-α、VEGF和VCAM-1高于TT/TC型(P<0.05)。结论ZNF521基因rs7236481位点携带CC基因型增加患者短期愈合不佳风险,但其对疾病复发和形成肛瘘风险的影响还需进一步研究。

新型GATA-1相互作用蛋白质及其在造血调控中的作用

GATA-1在造血干细胞的谱系分化中起关键的调控作用，为红系和巨核系发育成熟必不可少，对肥大细胞系及嗜酸性粒细胞系发育也有一定的调控作用。GATA-1的转录活性受到多层次的精确调节，其调控不同谱系分化的功能大多通过与不同的蛋白质相互作用来实施。近年来，多种新的GTAT-1相互作用蛋白质被确定，特别是GATA-1复合体的研究，揭示了GATA-1转录活性及其调控造血分化的新机制。