基于网络药理学探讨右归丸干预强直性脊柱炎作用机制

目的基于网络药理学的研究方法探讨右归丸干预强直性脊柱炎的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选出右归丸中药组成的有效化学成分及作用靶点信息,利用GeneCards及OMIM数据库获得强直性脊柱炎的靶点基因,通过VENNY 2.1.0获得右归丸组成中药与强直性脊柱炎的交集基因,借助String在线平台与Cytoscape 3.7.2软件获得PPI网络,在DAVID数据库完成GO及KEGG通路富集分析。结果共获得药物有效成分79个,有效基因靶点500个,疾病靶点基因767个,交集基因98个,PPI网络分析得到关键靶点基因是IL1B、IL6和TNF等。GO功能富集分析得到GOBP条目535条、GOMF条目88条和GOCC条目53条。KEGG富集分析得到121条通路,主要信号通路为IL-17、HIF-1和TNF等。结论该研究基于网络药理学理论,系统地分析了右归丸的中药组成可以通过多成分、多靶点、多通路等干预强直性脊柱炎的作用机制,进而起到调节免疫反应、调控炎症因子、保护软骨、延缓骨破坏等治疗作用。

基于RAP1信号通路探讨右归丸延缓膝骨关节炎的软骨退变

目的通过右归丸治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠,观察大鼠关节软骨形态及检测右归丸对RAP1信号通路表达和大鼠血清中的炎性因子表达,探讨右归丸对RAP1信号通路的表达及防治KOA的作用机制,为治疗提供理论基础。方法72只SPF级SD大鼠(雌雄各半)随机数字表法分为假手术组12只和造模组60只。造模组采用改良Hulth法建立膝关节OA模型,假手术组接受假手术。将造模成功的大鼠分为模型组(n=11)、右归丸低剂量组(n=12)、右归丸中剂量组(n=12)、右归丸高剂量组(n=12)及塞来昔布组(n=12)。给药阶段模型组、假手术组给予0.9%氯化钠溶液;右归丸低剂量组为等效浓度的1/2为0.5 g/d、右归丸中剂量组等效浓度为1 g/d、右归丸高剂量组为等效浓度2倍为2 g/d,塞来昔布组配置成悬浮(等效浓度为0.0072 g/d)。驱赶7周后检测并比较各组大鼠软骨病理,血清TNF-α、IL-1β和IL-18含量,以及大鼠软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-Jun的表达水平。结果各组大鼠软骨病理检测结果显示:假手术组大鼠软骨组织未见异常,模型组大鼠关节软骨部分区域出现明显缺损,右归丸低剂量组大鼠关节软骨表面磨损较模型组有所减轻,而中、高剂量组及塞来昔布组大鼠软骨表面可见侵蚀现象明显改善。右归丸对KOA大鼠血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18含量与模型组相比,右归丸高、中、低剂量组和塞来昔布组在大鼠血清中表达显著降低,差异具有统计学意义。与软骨组织中RAP1-RAF-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号通路活化水平检测结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-Jun的表达水平均显著升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结果提示,在KOA发生时,RAP1-RAF-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号转导通路激活,介导软骨组织中炎症反应及细胞凋亡的发生,这与以往研究结果一致。右归丸干预后,软骨组织中RAP1、RAF、MEK1/2、ERK1/2、CREB、MMP3、MMP13、ADAMTS、C-fos、C-myc和C-Jun蛋白表达水平均显著降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论右归丸能够抑制KOA大鼠软骨组织中RAP1-RAF-MEKl/2-ERKl/2-CREB信号通路的活化,降低炎性因子表达,从而延缓软骨退变。

宋代“右文说”研究述评

现当代学者对于宋代“右文说”的研究主要体现为三个方面:一是探究宋代“右文说”的学术渊源;二是评析宋代学者右文表义的论述;三是阐述宋代“右文说”的学术价值。第一个和第三个方面的研究成果现当代学者归纳得较全面,第二个方面关于宋代学者右文表义的研究材料挖掘不足,尚需进一步探讨和论证。

左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓单核/巨噬细胞破骨分化的影响

目的基于AMPK/mTOR信号通路研究左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓单核/巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMMs)破骨分化的作用及机制。方法将60只雌性大鼠随机分为6组,分别为空白组(KB)、假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、补佳乐组(BJL)、右归丸组(YGW)和左归丸组(ZGW)。KB组不做处置,SHAM组模拟卵巢切除手术过程,后4组均将双侧卵巢切除。各组分别灌胃蒸馏水(SHAM、OVX)、补佳乐(BJL)、右归丸(YGW)和左归丸(ZGW)。12周后取大鼠股骨和胫骨骨髓,用差时贴壁法获得大鼠BMMs并进行破骨分化诱导。用抗酒石酸酸性磷酸酶活性检测试剂盒检测TRAP活性;qrt-PCR法检测TRAP基因的表达;Western blotting法检测TRAP、RANKL、AMPKɑ、p-AMPKɑ、mTORC1、p-mTORC1蛋白的表达。结果左、右归丸能显著降低去卵巢大鼠BMMs破骨诱导后TRAP活性,降低TRAP基因和蛋白的表达,降低与RANK结合的RANKL蛋白的表达。与KB组比较,OVX组AMPKɑ蛋白磷酸化水平降低,mTORC1蛋白磷酸化水平升高;3个用药组皆能对抗上述改变,其中左归丸优于右归丸。结论左、右归丸均能通过AMPK/mTOR信号通路抑制去卵巢大鼠BMMs的破骨分化。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨左归丸、右归丸影响骨关节炎模型的作用机制研究

目的利用细胞、分子生物学技术,采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)检测方法,观察左归丸与右归丸对大鼠膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞、韧带组织的作用机制及细胞凋亡的影响,并讨论左归丸组与右归丸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选取8月龄的无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级别Wistar大鼠40只(250±20 g),雌鼠与雄鼠各20只,使用数字随机法分组,分为正常组、模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组,每组各8只大鼠(雌雄各4只),造模方法为膝关节腔注射0.1 mL浓度为10%的木瓜蛋白酶溶液,每隔2 d造模1次,共进行3次造模,每次造模后驱赶大鼠30 min,用此方法对模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组大鼠进行模型复制。模型复制成功后分别对5组大鼠进行相应干预。连续治疗4周后,所有大鼠取腹主动脉血后处死,Elisa法检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-1β表达水平,取出膝关节软骨及韧带组织,RT-PCR法与WB法检测软骨及韧带组织中toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、IκB激酶(IKK)蛋白及mRNA的表达。剩余膝关节组织HE染色检测软骨组织情况。采用SPSS 22.0软件包对检测结果进行方差分析,P<0.05差异有统计学意义。结果(1)膝关节病理切片结果:经左、右归丸治疗后KOA炎症减轻。(2)RT-PCR检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK表达含量明显减少(P<0.05)。(3)WB检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK蛋白含量明显降低(P<0.05)。(4)Elisa法检测结果:各组大鼠血清中,左归丸组与右归丸组IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。结论左归丸与右归丸可通过抑制TLR4/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路活化,降低TLR4、IKK、IL-1β的表达,达到保护软骨细胞及韧带组织、控制炎症、促进受损组织恢复的目的。

“右医”元素融入《毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论》教学的探析

“右医”元素是右江民族医学院校本资源的体现,其与“概论”课教学内容具有高度的契合性。在“概论”课教学中融入“右医”元素,可以丰富“思政养料”,提高课堂亲和力;能够直指实践导向,提升理论解释力;可以凸显价值引领,强化育人功能。实现“右医”元素与“概论”课教学有机融合,需要充分挖掘“右医”元素,建立系统的育人资源库;需要优化教学设计;需要贴近学生的话语表达;需要教师深厚的理论功底作为支撑。

右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎及其对关节液中OPN、S100A12及MMP-3的影响研究

目的探讨右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎及其对关节液中骨桥蛋白(OPN)、钙结合蛋白(S100A12)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法选用2018年1月—2020年5月老年肾阳虚型膝骨关节炎患者89例,将其作为观察对象。随机编号的方法分为对照组42例和联合组47例,全部完成治疗和随访。联合组选用右归丸联合中药熏蒸治疗;对照组选用常规疗法,持续治疗4周。比较两组患者的临床疗效,治疗前后分别记录骨关节炎调查量表(WOMAC)、视觉模拟量表评分(VAS)、生存质量测定量表(QOL-BREF)和关节液中OPN、S100A12、MMP-3的水平。结果与对照组比,联合组治疗2周、治疗4周WOMAC评分、VAS评分和QOL-BREF评分较低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,联合组治疗2周、治疗4周关节液中OPN、S100A12和MMP-3水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的总有效率95.74%(45/42)高于对照组80.95%(34/42),差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的恶心呕吐、腹泻、皮疹、肝肾功降低发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右归丸联合中药熏蒸治疗肾阳虚型老年膝骨关节炎的疗效确切,可以降低关节液中OPN、S100A12、MMP-3水平,从而提高生活质量,值得大力推广。

长沙吴简中“右某家口食”类户籍簿的性质

长沙走马楼吴简中,“右某家口食”类户籍簿的里计简由两部分内容组成,先统计一里的现有户数和男女口数,再按照人户身分,分门别类地统计该里人户。官府编制此类籍簿的目的是著录并统计一里的所有户口,而非记载役龄男子的服役情况,其性质与派役簿无关。从东汉同类户口簿标有“卒”、“甲卒”等注记以及孙吴时期仍保留征收“更”钱的记载看,孙吴“凡口若干”类户籍簿具有征发口算赋与徭役的功能。与“凡口若干”类户籍簿相比,“右某家口食”类户籍簿更具有基础台帐的性质。

新出秦简“县官田”与秦代地方公田经营

新出秦简所见“县官田”是秦代地方公田经营的一种重要方式。“县官田令”中“县官”指的是“县廷”,“县官田”应是属于县廷的公田。从里耶秦简所见迁陵县的情况分析,“县官田”的具体经营机构不是县属“田官”或“田”,而是直属于县廷的“左田”“右田”。秦统一后迅速在新占领地建立统治秩序,地方官营农业提供的物质支撑助力较大。

右归丸对肾阳虚型老年膝骨性关节炎近远期疗效影响

目的观察右归丸对肾阳虚型老年膝骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)患者的近远期疗效,通过检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的水平,探讨右归丸对KOA患者的抗炎作用。方法纳入2017年1月—2019年11月肾阳虚型KOA老年患者143例,按随机数字表法分两组,对照组69例采用硫酸氨基葡萄糖治疗;观察组74例采用右归丸加减治疗,每次一丸,每日两次。治疗结束后评价患者的近、远期疗效,记录血清TNF-α、IL-6及数字评分法(numerical rating scale, NRS)、西安大略和麦马斯特大学骨关节炎评分(Western Ontario Mac Master, WOMAC)、日常生活能力评分(Activity of Daily Living, ADL)、中医证候总分。结果对照组的近期有效率85.51%(59/69)低于观察组95.95%(71/74)(P<0.05),差异有统计学意义。对照组的远期有效率78.26%(54/69)低于观察组90.54%(67/74)(P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比,观察组治疗4周后血清IL-6、TNF-α水平和NRS评分、WOMAC评分、中医证候总分均显著降低(P<0.05),ADL评分显著升高(P<0.05),差异有统计学意义。结论右归丸对肾阳虚型KOA老年患者的近远期疗效确切,降低炎症因子,改善KOA症状。

左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体mRNA表达的影响

目的 :观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体 (GR)mRNA表达的影响 ,探讨海马对下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴的调节作用 ,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法 :以自然衰老大鼠为动物模型 ,采用原位杂交法 ,观察药物对大鼠海马各分区 (DG、CA1、CA2、CA3 )GRmRNA表达变化。结果 :老年大鼠海马各分区GRmRNA表达均明显减弱 ,而左归丸、右归丸能不同程度地提高老年大鼠海马DG、CA1和CA3分区低下的GRmRNA的表达。结论 :左归丸、右归丸通过提高GRmRNA表达 ,进而改善海马对HPA轴的抑制性调控作用 ,以延缓机体衰老。

左归丸、右归丸对衰老大鼠海马学习记忆相关基因BDNF mRNA表达的影响

目的:观察左归丸、右归丸对衰老大鼠海马学习记忆相关基因脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic fac-tor,BDNF) mRNA表达的影响,探讨老年大鼠学习记忆功能减退的部分分子机理,以及左归丸、右归丸的改善作用。方法:以自然衰老SD大鼠为动物模型,随机分设4组:青年对照组、老年对照组、老年左归丸组、老年右归丸组。采用原位杂交技术,观察各组大鼠大脑切片海马各分区(DG、CA1、CA2、CA3)BDNF mRNA表达变化。结果:与青年对照组相比,衰老大鼠海马各分区的BDNF mRNA表达均明显减弱,而左归丸、右归丸能不同程度地提高老年大鼠海马DG、CA1、和CA3分区低下的BDNF mRNA的表达。结论:老年大鼠的学习记忆功能退化,与学习记忆相关的基因BDNF表达异常有关。而滋补肾阴方药左归丸、温补肾阳方药右归丸能通过提高BDNF基因的表达,进而改善老年大鼠的学习记忆功能。

左归丸、右归丸对老年大鼠下丘脑氨基酸类神经递质受体表达的影响

目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达的影响。方法:以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,老年左归丸组和老年右归丸组从20月龄起分别服用左归丸和右归丸药液,另设老年对照组、青年对照组(5月龄)。采用Western-blot法检测各组大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达变化。结果:与青年对照组相比,老年对照组大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1表达均明显降低,左归丸和右归丸均能显著提高下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达水平。结论:左归丸和右归丸能通过调整下丘脑氨基酸类神经递质受体表达,改善中枢神经系统功能。

中药右归饮加减联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮肾功能、中医症状总积分的影响

目的研究分析中药右归饮加减联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者肾功能、中医症状总积分的影响。方法选取2014年1月—2018年6月医院中西医结合科127例患者作为研究对象,按照随机数字法对患者进行分组,其中采用中药右归饮加减联合糖皮质激素治疗的67例患者作为观察组,采用标准激素治疗的60例患者作为对照组。比较两组患者治疗前以及治疗后2周、4周的形体评分,记录并比较两组患者治疗前以及治疗后4周的血液免疫学、肾功能以及中医症状总积分。结果治疗2周后以及治疗4周后两组形体评分明显高于治疗前(P<0.05);治疗4周后观察组形体评分明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组CRP明显低于治疗前,C3、C4以及CH50明显高于治疗前(P<0.05);治疗后观察组CRP明显低于对照组,C3、C4以及CH50明显高于对照组(P<0.05)。治疗4周后两组Scr、BUN以及24 h尿蛋白明显低于治疗前(P<0.05);治疗4周后观察组Scr、BUN以及24 h尿蛋白明显低于对照组(P<0.05)。治疗4周后两组皮肤斑疹、眩晕耳鸣、腰膝酸软以及肢体疼痛明显低于治疗前,治疗4周后观察组皮肤斑疹、眩晕耳鸣、腰膝酸软以及肢体疼痛明显低于对照组(P<0.05)。结论中药右归饮加减联合糖皮质激素治疗能够改善SLE患者肾功能以及中医症状总积分,提高治疗效果。

框式结构“‘大约……左右’类”中“‘左右’类”词语隐喻认知辨察

框式结构"‘大约……左右’类"中,量值词语的语义倾向呈现出明显的不对称性和互补性。基于此,文章从共时历时平面对"‘左右’类"词语进行隐喻认知辨察,从而使框式结构"‘大约……左右’类"中量值词语语义倾向呈现出的不对称性和互补性得到语义认知上的合理解释。

左右尊卑的文化内涵

一、左右尊卑问题之前人研究举隅 “左”与“右”的基本意义本是指方位，它是根据人所处的位置为中心而确定的，因此左与右的位置是相对而言的。但在等级森严的古代社会，人们却逐渐把左右与尊卑、高下、荣耻等联系起来，从而赋予了它们丰富的文化内涵。左右尊卑的问题引起过许多研究大家的关注．如清代学者赵翼在他的《陔余丛考》卷二十一之“尚左尚右”条，对左右尊卑作了比较详尽的考证：

“右件”“前件”“上件”考

“右件”“前件”“上件”在古代文献中用法相似,是一组近义词。其中“件”主要有“分列、列举”和“提(说)到”两个义项。后一义项及“右件”词条均未见于诸辞书,当补收。《汉语大词典》“件”词条下第一个义项对应“分列”义的引例太晚,第二个义项“指案卷、奏状、文书等文件”的前三个引例皆不当。“右件”“前件”“上件”发展到后来,“右件”“前件”相继消亡,“上件”在明朝发展出新义———“上一件”,其中的“件”虚化成了量词。“上件”的这种用法一直沿袭到了现代汉语中。

试析《黄帝内经》“肝生于左,肺藏于右”

《黄帝内经》"肝生于左,肺藏于右"之说是一个解剖学概念,既指肝脏在腹腔内、膈下,位于肺脏右叶之下端,肺脏在胸腔内、膈上,位于肝脏之上端。其意义在于提示针刺时在肝脏、肺脏脏器所在部位应严格掌握其针刺的部位与深度,避免对脏器造成实质性损害而导致严重的后果。《黄帝内经》列举了针刺导致肝、肺损伤后的临床表现及其后果,是有力的证据。历代对"肝生于左,肺藏于右"的注释自杨上善从四时比类解释以来,历代每有沿用,近代多从生理、病理学角度解释。其中不乏臆测与猜想,从本质上讲不是《黄帝内经》原意,是作者本人的自圆其说,是对《黄帝内经》理论的自我认识体会。

《广韵声系》和沈兼士的“右文”观

沈兼士重视文字的形、音、义的关系,提出了较为科学的右文观点。他明确了"声符"与"右文"的区别与联系,突破了前人"右文"研究中的局限,扩大了同源词的系联规模,也在一定程度上遏制了声训的主观随意性。《广韵声系》在完整的谐声系统中布列了大量"同声母字",是实践沈氏"右文"观并将汉字形音义结合的典范之作。