S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌脂质过氧化的影响

目的 研究S 甲基异硫脲 (SMT)对阿霉素 (ADM )所致大鼠心肌脂质过氧化的影响。方法 32只Wistar大鼠随机分成 4组 :对照组 ;SMT组 (SMT 5 0mg·kg-1,iv ,1次 ) ;ADM组 (ADM 5 0mg·kg-1,ip ,1次 ) ;ADM +SMT组(ADM、SMT的剂量及用法分别同ADM组、SMT组 )。于给药后 2 4h处死所有大鼠。分别用TBA法、硝酸还原酶法、DTNB法、邻苯三酚自氧化法、血红蛋白氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮 (NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、一氧化氮合酶活性 ;用免疫组织化学法检测心肌的硝基酪氨酸(NT)水平。结果 SMT干预ADM处理的大鼠后 ,降低心肌的LPO及NO含量、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、NT水平 (P <0 0 1) ,增加心肌的SOD及GPx活性 (P <0 0 1)。SMT、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响 (P >0 0 5 )。结论 SMT抑制ADM导致心肌脂质过氧化。其机制可能与SMT选择性地抑制ADM所诱导心肌的iNOS活性使心肌产生NO减少而减少心肌生成过氧亚硝基阴离子、保护心肌的SOD及GPx活性有关。

S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶活性改变的影响

目的研究S-甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改变的影响。方法大鼠腹腔注射ADR(5.0 mg.kg-1)1次,给ADR处理的大鼠静脉注射不同剂量的SMT1次进行干预。分别用寡霉素—无机磷法、血红蛋白氧化法测定心肌线粒体的ATPS活性、一氧化氮合酶活性;分别用荧光素酶法、硝酸还原酶法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达。结果SMT(5.0,10.0,20.0 mg.kg-1)拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS活性降低、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATP含量降低、NO含量增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低而拮抗ADR导致ATPS活性降低,从而改善心肌线粒体供能;SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低可能与其选择性地抑制ADR所诱导心肌线粒体的iNOS活性使NO产生减少,从而减少NO抑制心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达有关。

诱导型一氧化氮合酶抑制剂S-甲基异硫脲在大鼠颈椎间盘退变中的作用

目的:研究诱导型一氧化氮合酶抑制剂S-甲基异硫脲(S-methylisothiourea,SMT)在大鼠颈椎间盘退变中的作用。方法:选取8月龄雌性SD大鼠45只,随机分为实验组、实验对照组和正常对照组,实验组和实验对照组分别造颈椎静动力平衡失调模型,实验组腹腔注射SMT。3个月后光镜下观察椎间盘形态,测定蛋白多糖含量及椎间盘细胞凋亡率,并比较。结果:实验对照组的椎间盘细胞凋亡率和蛋白多糖减少量高于实验组和正常对照组,差异显著;实验组凋亡率和蛋白多糖减少量高于正常对照组,差异有显著性。结论:SMT在延缓椎间盘细胞的退变过程中有一定作用。

S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性改变的影响

目的:探讨S-甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADM)所致大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性改变的影响。方法:给大鼠腹腔注射ADM(10.0 mg.kg-1)1次,给ADM处理的大鼠静脉注射不同剂量的SMT(每天1次,共3次)进行干预。用分光光度法测定心肌组织丙二醛(MDA)含量、NO2-/NO3-含量、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、一氧化氮合酶活性;用酶的速率法测定血清肌酸激酶(CK)的同功酶CK-MB活性;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mR-NA表达。结果:SMT(5.0,10.0,20.0 mg.kg-1)3个干预组心肌组织MDA含量、NO2-/NO3-含量、iNOS活性及血清CK-MB活性明显低于ADM组(P<0.01),而其心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA表达水平及其酶活性明显高于ADM组(P<0.01)。结论:SMT拮抗ADM抑制心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSODmRNA、GPx mRNA表达而拮抗ADM抑制这些酶的活性。

S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (S methylisourea ,SMT)对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导多巴胺 (DA)能神经元变性的保护作用及其机制。 方法 4 8只大鼠随机分成 4组(n =12 ) :磷酸缓冲液 (PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组 ;此 4组又各分成 1,7d两个亚组。立体定向注射 5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型 ,采用化学比色法检测 1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变 ;RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)免疫组织化学染色观察 7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果 与PBS对照组相比 ,LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至 35 % (P <0 .0 5 ) ;同时黑质内NO含量 ,iNOS活性及iNOSmRNA表达明显增高 ;SMT治疗组NO释放量 ,iN OS活性及iNOSmRNA表达显著降低 (P <0 .0 1) ;TH阳性细胞数亦明显增多 ,达 70 % (P <0 .0 5 ) ,生理盐水治疗组对此无明显改善。结论 iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一 。

S-甲基异硫脲对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂SMT对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为5组,假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。假手术组仅分离门静脉、左肾上腺静脉关腹,其余组门脉缩窄两步法加左肾上腺静脉结扎,建立门脉高压症食管静脉曲张模型。假手术组与模型组手术后给予腹腔注射生理盐水,其余3组手术后给予腹腔注射不同浓度SMT。手术后21 d,检测大鼠门脉血中TNOS、iNOS的活性及NO的浓度,免疫组化CD34标记食管血管内皮,测量每组大鼠食管横切面黏膜下血管的数目、面积。结果模型组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管数目,血管平均截面积,血管总面积均较假手术组显著升高(P<0.01)。中、高剂量组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管的数目、血管平均面积、血管总面积较模型组均显著下调(P≤0.01)。结论大鼠门脉高压食管静脉曲张的发病机制中有NO参与,门脉缩窄型门脉高压食管静脉曲张病中NO主要由iNOS生成,SMT对大鼠门脉高压食管静脉曲张可能具有一定保护作用。

硫酸甲基异硫脲对急性肺损伤小鼠肺组织核因子-κΒ活性的影响

目的 探讨硫酸甲基异硫脲 (SMT)对急性肺损伤小鼠肺组织核因子 (NF) κΒ活性的影响。方法 利用腹腔内注射内毒素 (LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型 ,180只小鼠随机分为LPS组、LPS +SMT组 (LPS注射前腹腔内注射SMT2 0mg/kg) ,LPS注射后 0h、1h、3h、6h、12h迁移率改变电泳法 (EMSA)检测肺组织NF κΒ活性 ,同时测定肺组织中肿瘤坏死因子 (TNF)α、白介素 10 (IL 10 )浓度及其mRNA表达 ,并观察肺组织的病理改变。结果 与LPS组比较 ,1～ 12hSMT组肺组织核蛋白NF κΒ活性明显增强 (P <0 0 5 ) ;肺组织匀浆细胞因子TNFα及其mRNA表达显著增高(P <0 0 5 )。与LPS组比较 ,SMT组IL 10及其mRNA表达均明显下降。结论 SMT通过活化NF κΒ ,启动炎症因子表达 ,但同时抑制抗炎介质的表达 。

S-甲基异硫脲对急性缺血性脑卒中的保护作用

目的研究S-甲基异硫脲(SMT)对急性缺血性脑卒中保护作用。方法复制光化学局灶性脑梗死动物模型,通过免疫荧光双标、激光共焦显微镜观察各组缺血半暗带小胶质细胞(microglia MG)中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达;采用电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术,通过标准添加法检测脑血栓不同时间点NO的含量;运用TTC染色观察SMT治疗对脑梗死灶体积的影响。结果缺血早期2、6 h,与对照组相比,治疗组半暗带的NO含量无变化,梗死灶体积差异亦无显著性。缺血中后期12、24、48 h,SMT明显抑制半暗带MG中iNOS的表达和NO的产生。TTC染色结果提示,对照组12 h梗死灶体积明显增大,24、48h达到高峰,治疗组12 h、24 h、48 h脑梗死灶体积明显减小。结论SMT通过抑制MG中iNOS的表达,减少NO的产生,对急性缺血性脑卒中产生保护作用。

S-甲基异硫脲对大鼠门脉高压性胃病的影响

目的:观察使用诱导型一氧化氮合酶抑制剂对大鼠门脉高压性胃病的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只随机分为5组,空白组、对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。空白组分离门静脉、关腹,其余组门脉缩窄法造门脉高压性胃病模型。空白组与对照组手术后腹腔注射生理盐水,其余3组手术后腹腔注射不同浓度SMT。术后14d,检测每组大鼠门脉血和胃壁组织Total Nitric Oxide Synthase(TNOS)、Inducible Nitric Oxide Synthase(iNOS)的活性及NO的浓度,免疫组化CD34标记胃血管内皮,测量每组大鼠胃黏膜下血管数目、面积。结果:对照组大鼠门脉血及胃壁组织TNOS活性、iNOS活性、NO浓度、胃黏膜下血管直径及血管总面积较空白组显著升高(P<0.01)。中、高剂量组大鼠门脉血及胃壁组织TNOS活性、iNOS活性、NO浓度、胃黏膜下血管直径及血管总面积较对照组均显著下调(P<0.05)。结论:大鼠门脉高压性胃病发病机制中有NO的参与,在门脉缩窄型门脉高压性胃病中NO主要由iNOS生成,SMT对大鼠门脉高压性胃病可能具有一定保护作用。

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并咪唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及其iNOS抑制活性

以 2 -巯基苯并咪唑 ( 1 )为原料 ,经缩合和还原得到 2 -( 4 -氨基苯硫基 )苯并咪唑 ( 3 ) ,再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲 ( 5和 7) ,最后与卤代烃反应得到 2 0个新的 S-烃基 -1 -烃基 -3 -[4-(苯并咪唑 -2 -巯基 )苯基 ]异硫脲化合物 ( 6和 8) ,其结构经 IR,1H NMR,MS及元素分析确证 .初步的药理试验表明 ,2 0个目标化合物均有不同程度的 i NOS抑制活性 ,其中化合物 6b,8d和 8f的 i NOS抑制活性与阳性对照药氨基胍相当 .

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及生物活性

以 2 巯基苯并噻唑 ( 1)为原料 ,经缩合和还原得到 2 ( 4 氨基苯硫基 )苯并噻唑 ( 3 ) ,再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲 ( 5和 7) ,最后与卤代烃反应得到 2 0个新的S 烃基 1 烃基 3 [4 (苯并噻唑 2 巯基 )苯基 ]异硫脲化合物 ( 6和 8) ,其结构经IR ,1HNMR ,MS及元素分析确证 .初步的药理试验表明 ,2 0个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性 ,化合物 8a ,8b ,8c ,8e ,8f ,8i,8j和 8k的iNOS抑制活性强于阳性对照药氨基胍 ,其中化合物 8j的iNOS抑制活性比氨基胍强 2

N-取代-S-(+)-3-甲基-2-对氯苯基丁酰基(硫)脲的合成

采用活性基团拼接法,将S-(+)-3-甲基-2-对氯苯基丁酸引入到含氮杂环的酰基(硫)脲结构中,合成了8个未见文献报道的N-取代-S-(+)-3-甲基-2-对氯苯基丁酰基(硫)脲,化合物的结构经IR,1H NMR和元素分析确证.

二乙胍硫酸盐的合成研究

本研究选用S 甲基异硫脲硫酸盐与二乙胺反应 ,选择合适的反应条件合成二乙胍硫酸盐 ,以S 甲基异硫脲硫酸盐计 ,收率达到 75%。

2,2-二甲基环丙烷甲酸的合成与拆分

S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸是合成西司他丁(一种肾脱氢二肽酶抑制剂)的关键中间体,今设计了一条新的2,2-二甲基环丙烷甲酸合成路线并改进了拆分工艺,它是以异戊烯酸为原料,经酸的酯化、烯键的环丙烷化、酯水解制得2,2-二甲基环丙烷甲酸,收率为44.1%。其中,环丙烷化反应用锌粉/氯化亚铜-乙酰氯作为催化剂,二溴甲烷作为环丙烷化试剂,这样可以在温和的条件下进行反应,降低成本。此外用L-肉碱草酸盐作为手性拆分试剂,经酰化、成盐、部分结晶、水解得到S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸。收率为16.7%,手性纯度大于95%。此路线工艺简单、环境友好、成本较低,易于工业化。

5,5-二苯基-2-硫代海因及其S-取代衍生物的绿色合成

以苯偶酰和硫脲为起始原料,在氢氧化钠水溶液中,合成了5,5-二苯基-2-硫代海因;再以5,5-二苯基-2-硫代海因为起始原料,与氯乙酸钠反应,在水相中合成了S-羧甲基-5,5-二苯基-2-硫代海因,考察了硫脲、氢氧化钠和水用量对合成5,5-二苯基-2-硫代海因产率的影响。考察了5,5-二苯基-2-硫代海因用量对合成S-羧甲基-5,5-二苯基-2-硫代海因产率的影响。确定了较佳工艺路线。产品结构经IR、1H NMR、13C NMR及质谱进行了表征。

对甲基苯磺酸的络合萃取研究

以S-十六烷基异硫脲盐酸盐为络合剂,正辛醇、石油醚、氯仿、四氯化碳和环己烷为稀释剂,测定了络合萃取剂与对甲基苯磺酸稀溶液的相平衡分配系数D,讨论了稀释剂、体系pH值、盐以及S-十六烷基异硫脲盐酸盐的含量对萃取平衡分配系数的影响,并分析了络合物的组成.

甲基嘧啶磷的合成研究

本研究由S-甲基异硫脲硫酸盐与二乙胺反应合成二乙胍硫酸盐,然后与乙酰乙酸乙酯环合得到2-二乙胺-6-甲基-4-羟基嘧啶,再与O,O-二甲基硫代磷酰氯磷酰化得到甲基嘧啶磷,其三步收率分别为75％,93％,93％,以S-甲基异硫脲硫酸盐计,总收率达到65％。

5-氰基-4-氨基-6-甲硫基-2-烷硫基嘧啶化合物的合成与生物活性

以 2 氰基 3,3 二甲硫基丙烯腈和S 烷基异硫脲盐为原料 ,在KF/Al2 O3 催化下合成了 5个标题化合物。所有结构均经IR、1H NMR和元素分析确证 。

甲基磺酰氯的合成

甲基磺酰氯的合成党占青，康汝洪，武瑞涛，张兰平（石家庄师范专科学校化学系石家庄））（河北师范大化化学系石家庄０５００１６）关键词甲基磺酰氯，合成，甲基异硫脲硫酸盐，氧化反应甲基磺酰氯是酯化、聚合的催化剂，染料、医药、农药等的重要化工原料。已报道的合成...