抑郁、焦虑模型大鼠前额皮质神经元突触超微结构变化及加味温胆汤的情志双向调节作用分析

基于前额皮质神经元突触超微结构变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法 将56只SPF级雄性SD大鼠(180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百忧解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过电镜检测各组大鼠前额皮质神经元超微结构变化。结果 行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百忧解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。电镜结果显示,抑郁模型组较正常对照组前额皮质神经元突触前膜突触囊泡数量减少,突触间隙增大,部分间隙模糊,突触后膜致密物厚度降低、长度缩短,突触界面结构参数降低,而加味温胆汤能改善此变化;焦虑模型组较正常对照组前额皮质神经元突触超微结构以及突触界面结构参数变化与抑郁模型组基本一致,但加味温胆汤无显著影响。结论 研究发现,加味温胆汤对抑郁、焦虑模型大鼠前额皮质突触超微结构、界面参数的影响并不一致,加味温胆汤的抗抑郁机制与突触的超微结构变化密切相关,但其抗焦虑作用可能与突触的超微结构变化并无太大关联,详细机制还需进一步探讨。

加味黄芩温胆汤治疗慢性支气管炎痰热壅肺证临床疗效

目的 探讨加味黄芩温胆汤治疗慢性支气管炎痰热壅肺证的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年6月来院就诊且被收治的206例慢性支气管炎痰热壅肺证患者,随机分为研究组102例和对照组104例。两组患者均给予常规西医治疗,研究组在此基础上采取加味黄芩温胆汤治疗,疗程为2周。评价临床疗效,比较两组的中医证候积分、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)水平、不良反应。结果 研究组治疗总有效率为92.16%,高于对照组的80.77%(P<0.05)。治疗1周和2周后,研究组的中医证候积分低于对照组(P<0.05);研究组的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率分别为6.86%和4.81%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 加味黄芩温胆汤治疗慢性支气管炎痰热壅肺证疗效良好,有效改善患者的临床症状,减轻机体炎症因子水平。

加味温胆汤对稳定型心绞痛Hs-CRP和血脂的影响

目的:观察加味温胆汤对气虚痰瘀型稳定型心绞痛患者的临床疗效及对Hs-CRP、血脂的影响。方法:将80例气虚痰瘀型稳定型心绞痛患者随机分为两组,各40例,治疗组在常规用药基础上加用加味温胆汤。比较中医症候、血脂、Hs-CRP及安全性指标。结果:4周后中医症候疗效均有效,对照组的总有效率为82.5%,而治疗组为92.5%(P<0.05)。治疗组在降低TC、LDL-C、TG、Hs-CRP方面优于对照组(P<0.05)。结论:加味温胆汤治疗气虚痰瘀型稳定型心绞痛临床疗效较好,可降低患者Hs-CRP、改善血脂水平。

加味温胆汤对老年高血压患者颈动脉内中膜厚度的影响

目的:研究加味温胆汤对老年高血压患者颈动脉内中膜厚度的影响。方法:选取80例老年高血压患者作为研究对象,将其进行随机分组,每组各40例,对照组患者采用常规的药物治疗,研究组在对照组患者的基础上加服加味温胆汤治疗。结果:治疗后,研究组患者的平均收缩压、平均舒张压、平均脉压差均明显低于对照组,颈动脉、颈动脉/内径比值、斑块积分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味温胆汤治疗老年高血压疾病可以明显降低患者的收缩压、舒张压水平,有效缩小老年高血压病患者的颈动脉内中膜厚度,具有临床应用价值。

抑郁症、焦虑症模型大鼠情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化以及加味温胆汤的双向调节作用研究

目的基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过液质联用法、Western-blot法检测各组大鼠前额皮质、杏仁核、海马及下丘脑组织中5-HT含量变化、5-HT_(1A)蛋白表达水平。结果行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百优解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。抑郁模型组海马、前额皮质5-HT含量降低、海马5-HT_(1A)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),加味温胆汤能提高抑郁模型组海马和前额皮质5-HT含量、降低海马5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05);焦虑模型组前额皮质和海马5-HT含量升高、前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抗焦虑西药帕罗西汀能提高前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05),加味温胆汤能降低前额皮质和海马5-HT含量,但不能影响前额皮质和海马5-HT_(1A)蛋白表达水平。结论本项目研究发现,抑郁、焦虑模型大鼠情绪加工神经环路5-HT含量、5-HT_(1A)蛋白表达并不一致,加味温胆汤干预作用也有差异。(1)加味温胆汤能够改善抑郁、焦虑行为学表现。(2)加味温胆汤抗抑郁作用可能优于抗焦虑作用。(3)海马、前额皮质可能是抑郁症、焦虑症发病共同脑区。(4)抑郁、焦虑模型组大鼠海马和前额皮质5-HT含量与5-HT_(1A)蛋白表达负相关。

加味温胆汤调控INSR/PI3K/Akt/GLUT4信号通路抗雄性幼鼠营养性肥胖机制研究

目的通过观察加味温胆汤对雄性营养性肥胖幼鼠INSR/PI3K/Akt/GLUT4信号通路相关指标含量及mRNA表达的影响,探讨该方抗雄性幼鼠营养性肥胖的机制。方法 60只SD雄性幼鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、加味温胆汤高、中、低剂量组(8.6、4.3、2.15 g·kg^(-1));采用"高脂乳剂+拌油饲料"喂养复制幼鼠营养性肥胖模型,灌胃给药,连续5周,分离血清和骨骼肌组织,采用酶联免疫法(ELisa)检测血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)及骨骼肌INS、胰岛素受体(INSR)、葡萄糖转运体4(GLUT4)含量,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测骨骼肌胰岛素受体底物2(IRS2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B2(Akt2)和GLUT4 mRNA表达水平。结果与模型对照组比较,加味温胆汤高剂量组可显著降低幼鼠Lee’s指数、血清TG水平,升高血清HDL-C、骨骼肌GLUT4含量,上调骨骼肌IRS2 mRNA表达水平;加味温胆汤中剂量组可降低幼鼠血清LDL-C水平,升高骨骼肌组织INSR、GLUT4含量,上调骨骼肌IRS2、PI3K、Akt2和GLUT4 mRNA表达;加味温胆汤低剂量组可升高骨骼肌INSR水平,并上调骨骼肌PI3K mRNA的表达水平。以上结果均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论加味温胆汤抗雄性幼鼠营养性肥胖的机制与上调幼鼠骨骼肌INSR及IRS2 mRNA表达水平,激活胰岛素受体后PI3K/Akt/GLUT4信号通路,调节脂肪、葡萄糖等代谢有关,其中高、中剂量组作用突出。

基于16S rDNA高通量测序技术分析加味温胆汤对抑郁模型大鼠肠道菌群的影响

目的探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠肠道细菌丰度及构成的影响。方法采用孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)法复制抑郁模型大鼠,通过应用旷场实验、糖水消耗实验,检测各组大鼠情绪变化,评估抑郁模型是否成功复制及加味温胆汤抗抑郁效应;应用16s rDNA高通量测序分析技术,研究加味温胆汤对肠道细菌丰度及构成的调控作用。结果与空白组比较,抑郁模型大鼠旷场实验、糖水消耗量得分均减少(P<0.01),肠道有益菌Firmicutes和Bacilli丰度降低、有害菌Bacteroidetes和Bacteroidia丰度增加(P<0.05)。与模型组相比,加味温胆汤干预后,大鼠旷场实验、糖水消耗量得分升高(P<0.05),肠道有益菌Firmicutes和Bacilli丰度增加、有害菌Bacteroidetes和Bacteroidia丰度降低(P<0.01),且相似度上更接近于空白组。结论加味温胆汤可能通过增加益生菌抑制致病菌调控肠道菌群,从而发挥抗抑郁作用。

加味温胆汤对湿热证大鼠水通道蛋白表达的影响

目的 通过建立湿热证外因模型及内外因模型,观察水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的表达水平,探讨湿热证本质,从调控“水液代谢”角度明确加味温胆汤对湿热证的防治作用,进一步阐明加味温胆汤防治湿热证的分子机制。方法 将雄性SPF级SD大鼠随机分为7组,即正常组、外因模型组、外因香连丸组、外因加味温胆汤组、内外因模型组、内外因香连丸组、内外因加味温胆汤组,每组10只。采用人工气候箱+高脂高糖饮食双重作用与人工气候箱单独作用的对比造模法复制湿热证模型,造模10d后开始灌胃给药,分别给药4周,正常组及模型组均给予同体积的水。经末次给药后,麻醉取材,采集腹主动脉血、胃、肺、肾和肝组织。微板法检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);酶联免疫吸附测定试验(ELISA)法检测大鼠不同组织中的AQPs。结果 与正常组比,外因模型组及内外因模型组血清HDL-C含量显著降低,LDL-C含量显著升高;与外因模型组相比,外因加味温胆汤组血清TG、TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高,外因香连丸组血清HDL-C含量显著升高;与内外因模型组相比,内外因加味温胆汤组血清TC、LDL-C含量显著降低,内外因香连丸组血清TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量升高(P<0.01或P<0.05)。与正常组比,外因模型组肾组织AQP2、胃组织AQP4含量显著升高,内外因模型组肺组织AQP5、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著升高;与外因模型组比,外因加味温胆汤组肺组织AQP1、AQP5肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著降低,外因香连丸组肺组织AQP1、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP4显著降低;与内外因模型组相比,内外因加味温胆汤组肺组织AQP1、肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3、AQP4含量显著降低,内外因香连丸组肾组织AQP2、AQP3、胃组织AQP3含量显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论 湿热环境会使大鼠血脂水平异常,AQPs含量升高,加味温胆汤可以回调大鼠血脂水平和AQPs含量,可能是其防治湿热证的作用机制。

加味温胆汤联合硝苯地平治疗原发性高血压合并冠心病疗效及对hs-CRP、MMP9影响的研究

目的:研究加味温胆汤联合硝苯地平控释片对原发性高血压合并冠心病患者hsCRP、MMP9的影响。方法:选取原发性高血压合并冠心病患者60纳入研究,分对照、研究两组,各30例。对照组患者给予服用硝苯地平控释片治疗,研究组在对照组治疗基础上给予服用加味温胆汤治疗。对比两组血压、疗效及hs-CRP、MMP9水平。结果:两组患者治疗后的舒张压[(78.5±5.9)mmHg、(88.8±3.7)mmHg]、收缩压水平[(120.3±10.2)mmHg、(141.3±12.7)mmHg]均低于治疗前[(97.4±4.0)mmHg、(97.5±3.1)mmHg]、[(157.1±13.9)mmHg、(157.7±14.5)mmHg],且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率96.7%(29/30)相对对照组83.3%(25/30)高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组hs-CRP、MMP9降低,研究组[(8.7±2.6)mg/L、(361.8±27.1)pg/L]对于对照组的[(11.2±1.1)mg/L、(423.4±31.8)pg/L],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味温胆汤联合硝苯地平控释片治疗高血压合并冠心病疗效确切,可改善血压,调节hs-CRP、MMP9,促进心肌收缩、舒张功能恢复。

加味温胆汤治疗中年型冠心病心绞痛36例临床观察

笔者采用加味温胆汤治疗中年型冠心病痰瘀互结、由痰致瘀者，疗效较好，现报告如下。

加味黄连温胆汤联合体外反搏对高血压病患者临床疗效及自主神经功能的影响

目的观察加味黄连温胆汤联合体外反搏对原发性高血压病(痰瘀互结型)患者的临床疗效及对自主神经功能的影响。方法该研究随机抽取门诊患者50例,入组患者均符合纳入标准,50例患者随机分为两组,每组25例。两组均根据患者病情给予个体化标准化西医降压方案(除β受体阻滞剂),治疗组联合应用加味黄连温胆汤,同时每日予1次体外反搏治疗,每次20 min,疗程均为4周,观察患者治疗前后的降压疗效、中医证候变化情况及心率变异性各项指标,记录并进行统计学分析。结果研究结束后,两组降压总有效率、中医证候改善情况、心率变异性各指标均优于治疗前(P<0.05),且治疗后治疗组以上指标(除LF/HF外)均较对照组改善更明显(P<0.05)。结论加味黄连温胆汤联合体外反搏治疗痰瘀互结型高血压病,降压效果明确,同时能有效改善患者中医证候,并对自主神经功能起到有益的调节作用。

加味黄连温胆汤治疗H型高血压胰岛素抵抗的临床疗效观察

目的观察加味黄连温胆汤治疗H型高血压的血压、Hcy和胰岛素抵抗的临床疗效,探索其疗效其安全性。方法选取黑龙江中医药大学第一附属医院心内科门诊部符合H型高血压患者总计60例,随机分为对照组(n=30例)和治疗组(n=30例)。对照组予西药依那普利叶酸片治疗,治疗组在对照组的基础上予联合加味黄连温胆汤。治疗6周后观察两组血压、Hcy、HOMA-IR和中医症状等治疗前后变化。结果治疗前后两组血压均明显下降(P<0.01),且治疗组下降明显优于对照组(P<0.05)。血压总有效率治疗组高于对照组(P<0.05)。两组治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素、Hcy和IR均降低(P<0.05),且疗后治疗组降低明显优于对照组(P<0.05)。治疗前后两组中医症状积分皆有所下降(P<0.05),而疗后治疗组下降程度明显高于对照组(P<0.01)。中医症状疗效总有效率比较,治疗组高于对照组(P<0.05),具有明显统计学意义。结论加味黄连温胆汤可明显降低血压、Hcy和胰岛素抵抗,显著改善中医临床症状。

三黄凝胶联合加味温胆汤加减治疗痰热瘀结型寻常性痤疮34例临床观察

目的观察三黄凝胶联合加味温胆汤加减治疗痰热瘀结型寻常性痤疮的临床疗效。方法将68例痰热瘀结型寻常性痤疮患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各34例。对照组单纯采用加味温胆汤加减治疗,治疗组在对照组治疗方法的基础上外用三黄凝胶治疗,2组均以4周为1个疗程,2个疗程后比较2组的临床疗效及治疗前后皮损积分。结果2组治疗后皮损积分均明显降低,与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组作用更明显,与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组总有效率为81.25%,治疗组为93.93%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论三黄凝胶联合加味温胆汤加减治疗痰热瘀结型寻常性痤疮临床疗效显著,值得临床推广应用。