清热利湿化浊方在治疗慢性乙型肝炎肝硬化中作用及对肝功能和乙型肝炎病毒定量的影响

目的探讨清热利湿化浊方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型肝炎病毒(乙肝)(Hepatitis B virus,HBV)肝硬化的疗效及对肝功能和乙肝病毒定量的影响。方法选择医院于2020年5月—2022年5月慢性乙肝肝硬化患者82例,运用随机表法分为观察组41例与对照组41例。对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,观察组在富马酸替诺福韦二吡呋酯片基础上结合清热利湿化浊方治疗。两组治疗疗程24周。比较两组治疗24周临床疗效;治疗前后肝功能,肝纤维化,乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)载量,炎性因子,Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase Messenger RNA,JNK)mRNA表达。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后AST、TBIL和ALT水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(Procollagen typeⅢ,PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Collagen type IV,CⅣ)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后HA、LN、PCⅢ和CⅣ水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后HBV DNA载量低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后HBV DNA载量低于对照组(P<0.05)。两组治疗后白介素(interleukin,IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-6、IL-8和TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后TLR4和JNK mRNA表达低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后TLR4和JNK mRNA表达低于对照组(P<0.05)。结论清热利湿化浊方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙肝肝硬化患者疗效显著,且可改善患者肝功能,降低乙肝病毒载量,减轻炎症反应,及下调TLR4/JNK信号传导通路。

化湿清热方治疗慢性肾功能衰竭36例

目的:观察清热解毒、益气活血、利尿降浊类中药配合西药治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期的临床疗效。方法:采用化湿清热方(猪苓、白术、黄芩、白花蛇舌草、丹参、鬼箭羽、制大黄、黄芪、太子参等)配合西药治疗本病36例,并设对照组观察。结果:治疗组总有效率94.4%,对照组总有效率71.0%,两组间疗效有显著性差异(P<0.05)。提示:本方法对本病有清热解毒,益气活血,利尿降浊的功效;可降低血清肌酐的作用。

清热化湿方治疗慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪性肝病湿热证的多中心随机双盲安慰剂对照试验

目的 观察清热化湿方对慢性乙型肝炎(CHB)及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两种不同疾病相同证候(湿热证)患者的治疗效果。方法 采用多中心、双盲、随机对照临床试验,共纳入144例湿热证患者中CHB、NAFLD患者各72例,再将患者随机分为治疗组及对照组,每组每种疾病患者各36例。治疗组予清热化湿方颗粒剂口服,对照组予清热化湿方安慰剂颗粒剂口服,两组均每日1剂,每日2次,疗程4周。治疗前后比较两组患者中医证候积分、肝功能[包括总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、间接胆红素(IBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)]、血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、体重指数(BMI)的变化,并判定中医证候疗效及安全性。再进一步分析同一疾病下两组患者上述指标变化情况及中医证候疗效。结果 最终纳入统计分析127例患者,其中治疗组64例(NAFLD患者34例,CHB患者30例),对照组63例(NAFLD患者33例,CHB患者30例)。所有患者中治疗组中医证候疗效总有效率为84.4%,高于对照组的39.7%;CHB患者中治疗组总有效率为83.3%,高于对照组的40.0%;NAFLD患者中治疗组总有效率为85.3%,高于对照组的39.4%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。所有患者中治疗组可明显改善小便短赤、口苦、乏力、舌苔评分与中医证候总积分(P<0.05),且能明显降低TBiL、IBiL、ALT、ALP及BMI水平(P<0.05)。CHB患者治疗组在改善小便短赤、口苦、乏力、舌苔评分和中医证候总积分以及BMI方面明显优于对照组(P<0.05)。NAFLD患者治疗组在改善小便短赤、口苦、大便不爽、舌苔评分及中医证候总积分方面明显优于对照组,并能显著降低ALP及BMI水平(P<0.05)。各组治疗前后血常规及肾功能安全性指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 清热化湿方可有效改善CHB及NAFLD两种不同疾病湿热证的中医证候及肝功能,降低体重指数,为中医“异病同治”理论的临床应用提供依据。

清热化湿调枢方对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型小鼠肠黏膜屏障及相关蛋白表达的影响

目的探讨清热化湿调枢方治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法36只C57BL/6小鼠随机抽取6只小鼠为正常组,其余小鼠均给予2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液自由饮用7天以制备DSS结肠炎小鼠模型。将造模成功小鼠再随机分为模型组,美沙拉嗪组以及清热化湿调枢方低、中、高剂量组,每组6只。正常组和模型组小鼠予0.5 ml纯水灌胃;美沙拉嗪组小鼠给予0.52 g/(kg·d)美沙拉嗪混悬液灌胃;清热化湿调枢方低、中、高剂量组小鼠分别给予清热化湿调枢方0.845、1.690、3.380 g/(kg·d)灌胃;各组均每日1次,连续10天。干预后测量各组小鼠体质量并进行疾病活动指数(DAI)评分,测量结肠长度并观察结肠组织病理变化,检测结肠组织黏蛋白2(MUC-2)阳性表达及带状闭合蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白1(Claudin-1)、咬合蛋白(Occludin)表达。结果与正常组相比,模型组和清热化湿调枢方低剂量组小鼠的体质量下降,DAI评分明显升高,结肠长度变短,结肠组织ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组和清热化湿调枢方低剂量组比较,美沙拉嗪组和清热化湿调枢方高、中剂量组小鼠体质量增加,DAI评分下降,结肠长度增长,结肠组织ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05)。正常组小鼠肠黏膜上皮完整,无炎性细胞浸润;模型组小鼠肠黏膜上皮缺损,杯状细胞明显减少,固有层及隐窝结构破坏严重,排列紊乱,并可见大量淋巴细胞浸润;清热化湿调枢方高剂量组和美沙拉嗪组小鼠结肠黏膜上皮几乎无缺损,极少炎性细胞浸润;而清热化湿调枢方中、低剂量组改善不明显。正常组MUC-2表达为棕黄色颗粒,广泛分布在杯状细胞胞浆(核周及核膜);模型组小鼠结肠组织中MUC-2阳性表达明显减少;美沙拉嗪组和清热化湿调枢方高、中剂量组MUC-2阳性表达较模型组有较明显的恢复。结论高、中剂量清热化湿调枢方对DSS结肠炎小鼠的肠道黏膜屏障损伤具有一定修复作用,其作用机制可能是增加结肠组织MUC-2表达,促进ZO-1、Occludin、Claudin-1分泌,从而促进黏膜化学及机械屏障的修复,维持肠黏膜屏障的稳态。