定志小丸对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习、记忆能力及抗氧化活性的影响

目的研究定志小丸对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆能力和脂质过氧化的影响。方法小鼠背部皮下注射D-半乳糖造成早衰模型,采用跳台法测小鼠学习记忆能力,血清和脑组织SOD、MDA。结果定志小丸使致D-半乳糖衰老小鼠跳台错误潜伏期显著延长,错误次数显著减少,血清和脑组织SOD活力提高,MDA含量降低。结论定志小丸能改善D-半乳糖致衰小鼠的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量有关。

定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响

目的 :研究定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响。方法 :用东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇分别造成小鼠获得性、巩固性和再现性记忆缺损 ,D 半乳糖诱导亚急性衰老小鼠、自然老龄小鼠和大鼠学习记忆功能低下等模型 ,采取跳台法和电迷宫法观察定志小丸的改善作用。结果 :定志小丸对化学药物所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的改善作用 ,对D 半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆功能减退和老龄鼠学习记忆功能低下均有明显的增强作用。结论 :定志小丸可能通过多环节、多途径改善记忆损伤模型动物和衰老模型动物的学习记忆功能。

定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响

目的 :研究定志小丸对老龄小鼠学习记忆能力的影响。方法 :11～ 12月龄老龄小鼠用跳台法测试行为学指标 ,用生化法测定SOD、MDA和AChE。结果 :定志小丸使老龄小鼠学习记忆测试时错误潜伏期显著延长 ,错误次数显著减少 ,血清和脑组织中SOD活力提高 ,MDA含量降低 ,并显著抑制脑内AChE活性。结论 :定志小丸能改善老龄小鼠的学习记忆功能 ,其机制可能与降低脑组织中脂质过氧化物的含量、抑制脑内胆碱酯酶活性有关。

基于网络药理学、分子对接技术与实验验证探讨定志小丸干预阿尔兹海默病的机制研究

目的:应用网络药理学联合分子对接技术探讨定志小丸干预阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库及文献检索收集与查询定志小丸的组分化学成分信息;应用PubChem和SwissTargetPrediction数据库收集药物化学成分靶点、GeneCards数据库收集AD靶点;利用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图,以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用水迷宫实验、ELISA和Western blot法检测定志小丸干预APP/PS1小鼠的作用情况。结果:共整理得到定志小丸的52个成分及其对应的881个靶点,AD靶点9599个,二者共同靶点101个,富集分析发现共同靶点主要参与细胞活力、缺氧应答等生物过程,及PI3K/AKT信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。分子对接结果显示,人参的二十碳-11,14,17-三烯酸甲酯、石菖蒲的环阿屯醇、茯苓的麦角甾烷-7,22-二烯-3β-醇及远志的3,6’-二芥子酰基蔗糖等成分能与热激蛋白90家族α类别A成员1(Heat Shock Protein 90 Alpha Family Class A Member 1,HSP90AA1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、Janus激酶3(Janus kinase 3,JAK3)、丝裂原活化蛋白激酶8(Mitogen-Activated Protein Kinase 8,MAPK8)等靶点良好对接。试验结果发现定志小丸明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,降低4-羟基壬烯酸(4-HNE)、白介素-6(IL-6)、TNF-α含量,下调磷酸化Janus激酶3(p-JAK3)和HSP90的表达,明显增加超氧化物歧化酶(SOD)活力和上调磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)蛋白表达(P<0.05)。结论:定志小丸可能是通过二十碳-11,14,17-三烯酸甲酯、环阿屯醇、麦角甾烷-7,22-二烯-3β-醇和3,6’-二芥子酰基蔗糖等关键成分作用于HSP90、JAK3、PI3KCA等靶点改善神经元活力、氧化应激和减轻炎性反应,从而干预AD。