加味柴胡疏肝散辅助治疗冠脉痉挛心绞痛随机对照研究

目的探讨加味柴胡疏肝散辅助治疗冠脉痉挛心绞痛的疗效。方法随机将126例2019年10月—2022年8月河南中医药大学第二附属医院心内科收治的冠脉痉挛心绞痛患者分为对照组(63例)和试验组(63例)。对照组给予阿托伐他汀钙片、酒石酸美托洛尔缓释片、阿司匹林肠溶片、硝酸甘油片,试验组在此基础上加用加味柴胡疏肝散,两组均治疗4周。比较两组治疗4周后的疗效,对比两组治疗前和4周后的临床相关指标、中医症状评分、血脂水平、心功能及治疗期间的安全性。结果与对照组治疗4周后的总有效率(79.37%,50/63)比较,试验组总有效率更高[93.65%(59/63),P<0.05]。治疗4周后,两组心绞痛持续时间与治疗前比较均缩短,试验组短于对照组(P<0.05);两组心绞痛发作次数、硝酸甘油片用量与治疗前比较均减少,试验组少于对照组(P<0.05);两组胸闷胸痛、心烦急躁、心悸、口干口苦评分及血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,CTnI)、缺血修饰蛋白(ischemic modification protein,IMA)、心脏型脂肪酸结合蛋白(cardiac fatty acid binding protein,H-FABP)水平与治疗前比较降低,试验组低于对照组(P<0.05);两组血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平及左心射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(cardiac index,CI)、心输出量(cardiac output,CO)与治疗前比较升高,试验组高于对照组(P<0.05)。试验组和对照组治疗期间的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味柴胡疏肝散辅助治疗冠脉痉挛心绞痛可有效调节患者血脂水平,改善心功能,进而可促进患者中医症状及临床症状的改善,提高疗效,且具有良好的安全性。

柴胡疏肝散配合针刺治疗肝气郁结型卒中后抑郁临床观察

目的观察柴胡疏肝散配合针刺治疗肝气郁结型卒中后抑郁(PSD)患者40例的临床疗效。方法将符合纳入标准的80例脑卒中后抑郁患者随机分为研究组和对照组,各40例,两组PSD患者均接受基础卒中治疗和其他对症治疗。对照组口服盐酸帕罗西汀片,研究组在对照组的基础上联合柴胡疏肝散加针刺治疗,共治疗6周。比较并分析两组患者治疗前后各时间段的总有效率,24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、神经功能缺损评分量表(NIHSS)、中医证候量表评分改善情况。并且比较分析两组PSD患者治疗前后的血清IL-6、BNDF、Hcy及5-HT、NE、DA的变化情况。结果两组患者治疗6周后,HAMD-24、NIHSS、中医证候评分相比较于治疗前均有统计学意义(P<0.05);治疗6周后,研究组中患者血清的IL-6、Hcy减低水平及BNDF的升高水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗6周后,研究组患者中的血清5-HT、NE、DA的提高水平均表现为优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论柴胡疏肝散配合针刺干预治疗肝气郁结型PSD患者,能够有效改善PSD患者相关的临床症状,提高PSD治疗的总有效率,改善患者的抑郁程度和中医证候表现,减轻中风的严重程度,降低患者血清中的IL-6、Hcy水平,升高患者血清中的BNDF、5-HT、NE、DA的水平。

“标本配穴”针灸疗法联合柴胡疏肝散治疗糖尿病性胃轻瘫临床研究

目的探讨“标本配穴”针灸疗法联合柴胡疏肝散在糖尿病性胃轻瘫中的应用效果。方法该次研究纳入2019年10月—2022年10月山西省汾阳医院收治的糖尿病性胃轻瘫者共计120例,按随机数字表法将所有患者随机分为对照组及观察组,两组各有60例,对照组采用枸橼酸莫沙必利片;观察组在对照组的基础上予以“标本配穴”针灸疗法联合柴胡疏肝散。比较中医症状积分、血糖、胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、临床疗效、炎症因子指标、生活质量及不良反应发生情况。结果相比治疗前,两组症状积分降低;与对照组比,观察组治疗后食后饱胀、恶心呕吐、腹痛、反酸嗳气症状积分较低(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、GAS及MTL水平均下降;与对照组比,观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、GAS及MTL较低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组有效率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗后血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均下降,IL-10水平升高;与对照组比,观察组治疗后血清TNF-α、IL-6水平较低,IL-10水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,治疗后2组生理状况、社会/家庭状况、情感状态、功能状况、生活质量总分升高(P<0.05);与对照组相比,观察组生理状况、社会/家庭状况、情感状态、功能状况、生活质量总分较高(P<0.05)。与对照组进行对比,观察组不良反应发生率较低(P<0.05)。结论糖尿病性胃轻瘫患者应用“标本配穴”针灸疗法联合柴胡疏肝散的临床治疗效果显著,病情得到合理的控制,不良反应发生率较低,可改善疾病症状及炎性因子水平,提高生活质量,具有临床推广价值。

经皮肝穿刺引流术联合柴胡疏肝散治疗肝脓肿疗效观察

目的观察经皮肝穿刺引流术联合柴胡疏肝散治疗肝脓肿效果。方法随机数表法将本院2020年3月—2022年3月收治的60例肝脓肿患者分为观察组和对照组两组,每组各30例。对照组采取经皮肝穿刺引流术治疗,观察组在对照组基础上联合柴胡疏肝散治疗。治疗1个月后,比较两组患者治疗效果及并发症发生情况,同时比较治疗前后两组患者炎症水平、肝功能指标、免疫功能指标。结果治疗后,观察组患者治疗总有效率为96.67%(29/30)明显高于对照组的73.33%(22/30),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞计数(WBC)水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者谷丙转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平明显低于对照组,血清白蛋白(ALB)水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平明显高于对照组,CD_(8)^(+)水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者并发症发生率为6.67%(2/30)明显低于对照组的30.00%(9/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论经皮肝穿刺引流术联合柴胡疏肝散能有效促进肝脓肿患者恢复,降低机体炎症水平,改善患者肝功能,提高其机体免疫能力,并发症较少。

柴胡疏肝散对功能性消化不良餐后不适综合征患者生活质量影响的临床观察

目的:观察柴胡疏肝散对功能性消化不良患者生活质量的影响。方法:70例功能性消化不良餐后不适综合征患者分为两组。治疗组采用柴胡疏肝散治疗,西药组采用多潘立酮10 mg每日3次口服。两组疗程均为4周。采用国际通用的SF-36生存量表对患者治疗前后的生活质量进行评估。结果:治疗组SF-36量表中的7个维度[生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、生命活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)]积分均得到了显著改善(P<0.05,P<0.01),其中VT,MH,SF,RE优于对照组(P<0.01)。结论:柴胡疏肝散治疗功能性消化不良餐后不适综合征有较好的疗效,能够改善患者近期的生活质量。

柴胡疏肝散“异病同治”消化性溃疡和冠心病网络药理学作用分析

目的基于网络药理学探究柴胡疏肝散"异病同治"消化性溃疡(PU)和冠心病(CHD)的药效物质基础与分子作用机制。方法利用TCMSP数据库收集柴胡疏肝散7味中药的有效化合物成分和作用靶点,通过Genecards、OMIM数据库筛选PU和CHD相关疾病靶点,将药物靶点和疾病相关靶点取交集,筛选柴胡疏肝散治疗PU和CHD的活性成分及共有靶点,使用STRING数据库和Cytoscape软件分析共有靶点的蛋白质间相互作用并筛选核心共有靶点,应用BioGPS获取核心共有靶点在器官组织的分布信息,并使用DAVID数据库对共有靶点进行基因靶标功能(GO)和通路富集(KEGG)分析。结果共筛选出121个中药化合物,对应226个靶点,槲皮素、山柰酚、木犀草素、川陈皮素、柚皮素、豆甾醇、芒柄花素、甘草查尔酮A、β-谷甾醇是柴胡疏肝散治疗PU和CHD核心化合物;检索到PU靶点879个,CHD靶点6375个;将药物-疾病靶点交集,获得共有靶点91个,IL6、AKT1、MAPK3、VEGFA、PTGS2、JUN、CASP3等25个为核心共有靶点,主要分布在心肌细胞、肺、心脏、平滑肌、颈上神经节;GO分析获得35个生物过程、3个细胞组成、10个分子功能,KEGG富集分析筛选出83条信号通路,主要涉及免疫炎症、氧化应激、细胞增殖和凋亡、血管新生及糖脂代谢等。结论柴胡疏肝散可通过多成分、多靶点、多通路"异病同治"PU和CHD,此"同治"药效作用可能涉及免疫炎症、氧化应激、细胞增殖和凋亡、血管新生及糖脂代谢等反应过程。

柴胡疏肝散治疗胆汁反流性胃炎36例

目的:观察疏肝利胆、降逆和胃类中药治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效。方法:采用柴胡疏肝散(柴胡、白芍、枳壳、陈皮、黄芩、香附、川芎、郁金、青皮、木香、生姜等)治疗胆汁反流性胃炎患者36例,并设对照组观察临床症状及胃镜的变化情况。结果:治疗组治愈率、总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义。结论:本方法对本病有疏肝利胆。

柴胡疏肝散化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

柴胡疏肝散具有疏肝理气、活血止痛的功效。临床上主要用于治疗抑郁症、阿尔茨海默症、功能性消化不良、心血管以及妇科类疾病,但对其药效物质基础和药理机制研究较少。对柴胡疏肝散的化学成分和药理作用进行综述,并在此基础上,对柴胡疏肝散的质量标志物进行预测分析,提出柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、α-香附酮、阿魏酸等17种成分可作为柴胡疏肝散的质量标志物,后续可以选择这些成分为指标对柴胡疏肝散进行质量控制,并建立质量溯源体系。

柴胡疏肝散的历史沿革与现代药理作用

柴胡疏肝散是理气剂的代表方,临床运用广泛,疗效显著,具有疏肝理气,活血止痛之效。然而,柴胡疏肝散的出处尚存疑义,有学者认为该方是出自明代御医叶文龄的《医学统旨》,也有学者认为是出自明代医家张介宾的《景岳全书》。文章依据史料并结合历史背景,明晰柴胡疏肝散的出处;介绍柴胡疏肝散同名异方的概况与组方特点;探讨柴胡疏肝散中选用青皮与陈皮的差异;分析柴胡疏肝散的主治病症;进一步梳理柴胡疏肝散的现代药理作用。文章指出,古往今来肝郁是影响疾病发生与发展的重要病机之一,柴胡疏肝散是治疗众多身心疾病重要方剂,基于中医整体观念,运用现代科学技术手段,多途径、多层面地解析柴胡疏肝散等经典方药,是实现中医药现代的重要途径之一。

柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁肝气郁结证临床研究

目的探讨柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁肝气郁结证的临床疗效,分析其对卒中后抑郁患者治疗前后的抑郁状况、睡眠质量、神经功能损害的恢复以及治疗前后中医证候的影响。方法选取2018年8月—2020年8月在广西壮族自治区退役军人医院及广西中医药大学附属瑞康医院就诊的肝气郁结证卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)患者,共82例,随机分为观察组、对照组各41例。两组患者均予脑卒中二级预防药物治疗,对照组再加用氢溴酸西酞普兰治疗,观察组在对照组的基础上加用柴胡疏肝散口服治疗,治疗8周后对两组患者治疗前及治疗后抑郁状况、睡眠质量、神经功能缺损的恢复及中医证候的变化情况进行比较。结果两组治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及中医证候积分量表评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组HAMD、PSQI、NIHSS及中医证候评分均较治疗前下降(P<0.05),且观察组各项目评分均低于对照组(P<0.05)。结论对卒中后抑郁肝气郁结证患者采用柴胡疏肝散联合氢溴酸西酞普兰治疗具有显著的临床疗效,可有效改善患者的抑郁症状以及睡眠质量,能够促进患者神经功能的修复,而且改善中医证候作用明显,且用药安全性高。

加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠Apelin-13、ERK1/2的影响

目的探讨加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素受体样受体(APJ)的内源性配体13(Apelin-13)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)1/2的影响。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、加味柴胡疏肝散组(11.7 g·kg^(-1))、拆方祛瘀化痰组(4.05 g·kg^(-1))、拆方疏肝行气组(3.15 g·kg^(-1))、拆方健脾养血组(4.5 g·kg^(-1))、氟西汀组(0.0018 g·kg^(-1))、曲美他嗪组(0.0054 g·kg^(-1))、辛伐他汀组(0.0018 g·kg^(-1))。除正常组外,其余各组大鼠均采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素(ISO)及慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型,造模共8周。造模同时各药物组大鼠给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组大鼠等体积的生理盐水灌胃,1次/d。采用旷场实验、糖水消耗实验评估大鼠焦虑抑郁状态;心脏B超检测左心室舒张末内径(LVDd)、左心室收缩末内径(LVDs)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室射血分数(LVEF),HE染色观察心肌组织病理变化;采用酶标仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清和心脏组织Apelin-13含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠心脏、海马组织ERK1/2的mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较:模型组大鼠旷场实验水平运动距离和站立次数、糖水消耗率显著下降(P<0.01);心脏B超显示LVDd、LVDs显著增大,LVEF、LVFS显著下降(P<0.01),HE染色显示模型组大鼠心肌组织明显损伤;血清和心脏组织Apelin-13含量显著升高(P<0.01);海马ERK1、ERK2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),心脏ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组大鼠比较,加味柴胡疏肝散组及各拆方组上述指标的异常变化得到不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),但全方组效果最佳。结论加味柴胡疏肝散及其拆方具有降血脂、抗抑郁、改善心肌损伤的作用,方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用,全方可发挥最佳疗效,其机制可能与下调血清和心脏组织Apelin-13含量,调节心脏和海马组织ERK1/2的基因和蛋白表达有关。

基于网络药理学方法学与分子对接技术分析柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接方法分析柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎在分子水平上的作用机理。方法使用中药系统数据库TCMSP及相关文献,通过设置口服生物利用度(OB)≥30%及类药性(DL)≥0.18来筛选方剂中活性成分,并检索其作用靶点基因,通过Genecards数据库、孟德尔OMIM数据库、CTD数据库、Drugbank数据库、TTD数据库检索疾病相关基因靶点。在此基础上,使用Cytoscape 3.7.2软件建立"成分-靶点-疾病"网络,STRING数据库建立蛋白互作用网络(PPI),基于分子对接技术Auto Dock软件,筛选出潜在核心成分与核心靶点,使用Metascape数据库进行基因本体论GO富集分析与KEGG途径富集分析。结果根据筛选条件,共筛选出有效活性成分44个,共有基因靶点48个,基于分子对接技术筛选出潜在核心成分3个,槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)、柚皮素(naringenin),潜在核心靶点4个,IL-6、ATK、VEGFA、SELA。GO分析结果显示,柴胡疏肝散对慢性胆囊炎的治疗作用主要体现在调节细胞因子活性、蛋白酶活性及氧化应激反应,KEGG富集分析结果显示涉及膀胱癌信号通路(Bladder cancer)、AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signal pathway)、IL-17信号通路(IL-17 signal pathway)、肝炎B信号通路(hepatitis B)等通路,器官富集结果显示疾病的治疗效应靶点主要表达于平滑肌、淋巴细胞及肝脏等消化系统器官。结论在分子水平上初步验证了柴胡疏肝散治疗慢性胆囊炎的机理,为后续的临床试验及药物研究提供了理论基础。

柴胡疏肝散合真武汤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝病的效果分析

目的 分析柴胡疏肝散合真武汤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝病的临床疗效。方法 选择2019年1月—2021年1月该院收治的64例自身免疫性肝病患者。应用随机数字表法将其分为联合组和对照组,每组各32例。其中对照组给予熊去氧胆酸治疗,联合组则在此基础上给予柴胡疏肝散合真武汤联合治疗,均持续治疗1个疗程。对比两组治疗后临床疗效差异。比较分析治疗前后两组中医症状学积分及肝功能[谷氨酰转肽酶(GTP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、直接胆红素(DBil)]、免疫指标[免疫球蛋白G(IgG)、补体C3]、肝纤维化[III前胶原(PIIIP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]变化情况。结果 联合组与对照组相比较,其临床疗效更好,治疗有效率更高且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后与治疗前相比较,其各中医症状学积分、IgG、GTP、GGT、DBil、PIIIP、Ⅳ-C水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);而补体C3水平则升高,差异有统计学意义(P<0.05);且联合组与同时间对照组相比,中医症状学积分、IgG、GTP、GGT、DBil、PIIIP、Ⅳ-C水平更低,补体C3水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 柴胡疏肝散合真武汤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝病疗效良好,可有效调节患者免疫系统,改善其肝功能缓解肝纤维化,对预后恢复有积极意义。

柴胡疏肝散合四君子汤治疗胃脘痛随机平行对照研究

[目的]观察柴胡疏肝散合四君子汤治疗胃脘痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将96例门诊患者按就诊顺序号方法简单随机分两组。对照组48例多潘立酮,10mg/次,3次/d;法莫替丁,20mg/次,2次/d。治疗组48例柴胡疏肝散合四君子汤（柴胡、枳壳、香附、川芎、白术各10g,白芍20,陈皮12g,党参、茯苓各15g,炙甘草6g;胃痛严重加元胡、川楝子各10g,理气止痛;泛酸加黄连6g,吴茱萸5g,海螺蛸12g,煅瓦楞子15g,中和胃酸缓解症状;胃脘灼热、口苦口干以疏肝清胃泄热为主,加黄芩10g,蒲公英30g,吴茱萸5g,黄连6g）,1剂/d,水煎300m L,早晚口服。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗2疗程（60d）,随访1年,判定疗效。[结果]治疗组完全缓解25例,部分缓解12例,稳定8例,进展3例,总有效率93.75%;对照组完全缓解16例,部分缓解11例,稳定7例,进展14例,总有效率70.83%;治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。治疗组有3例复发,复发率12.00%（3/25）,对照组有11例复发,复发率68.75%（11/16）,（χ2=13.9728,P=0.000〈0.01）。[结论]柴胡疏肝散合四君子汤治疗胃脘痛,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

柴胡疏肝散联合西药治疗急性结石性胆囊炎(肝气郁滞)随机平行对照研究

[目的]观察柴胡疏肝散联合西药治疗急性结石性胆囊炎(肝气郁滞)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将104例门诊患者按就诊顺序号随机分为两组。对照组52例熊去氧胆酸,10mg/kg·次-1,2次/d,早晚餐后服用;阿莫西林,500g/次,3次/d;消旋山莨菪碱,10mg/次,3次/d。治疗组52例柴胡疏肝散(香附8g,甘草炙、枳壳各9g,川穹10g,柴胡12g,芍药18g),水煎400mL,1剂/d,早晚分服,大便秘结加大黄9g,番泻叶10g;小便短赤加车前15g;结石明显加海金沙15g,金钱草30g;胃脘满加青皮、陈皮、佛手各9g;胁痛甚加元胡9g,金铃子、郁金各12g;西药治疗同对照组。连续治疗2个月为1疗程。观测临床表现、疼痛程度评分、生活质量评分、不良反应。治疗1疗程(2个月),判定疗效。[结果]PRI、PPT、VAS两组均有降低(P<0.01),治疗组降低多于对照组(P<0.01)。社会、生理、心理、环境领域生活质量评分两组均有改善(P<0.05,P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]柴胡疏肝散联合西药治疗急性结石性胆囊炎(肝气郁滞),疗效满意,可明显改善疼痛程度,提高生活质量,无严重不良反应,值得推广。

柴胡疏肝散化裁方加味江香薷对肥胖抑郁大鼠肠道炎症及菌群的影响

目的:研究柴胡疏肝散加味江香薷对肥胖抑郁大鼠的作用。方法:造抑郁症模型后30 d将大鼠分为肥胖抑郁模型组、柴胡疏肝散加味江香薷10、20、40 g/kg组、氟西汀1.8 mg/kg组,各组灌胃相应药物或生理盐水,给药30 d后检测抑郁大鼠在强迫游泳试验中的指标及糖水偏好率、血脂和炎症因子含量;大鼠粪便进行16S rDNA高通量测序技术获取数据进行分析。结果:与正常对照组比较,肥胖抑郁模型TC、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.05或P<0.01),糖水偏好率显著降低,游泳总距离、直立次数降低,游泳静止时间显著增加(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α、LPS含量明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠结构发生病理改变;与肥胖抑郁模型比较,柴胡疏肝散化裁方加味江香薷40 g/kg组大鼠行为学改善,糖水偏好率提高(P<0.05),各给药组大鼠旷场行为中直立次数和运动总距离明显增加(P<0.05或P<0.01),强迫游泳静止时间明显降低P<0.05),血脂含量明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-27、LPS含量明显降低(P<0.05);肠道菌群的丰富度增加且肠道菌群组间差异具有显著性(P<0.05),同时能显著影响肠道革兰氏阳性和阴性菌的来源和比例。结论:柴胡疏肝散加味江香薷可能通过调节肠道菌群的相对丰度和种类来达到治疗肥胖抑郁症的效果。

柴胡疏肝散对功能性消化不良模型大鼠十二指肠黏膜屏障和肠道菌群的影响

目的 探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的可能作用机制。方法 将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组和益生菌组,每组6只。除正常组外,其余各组大鼠均予改良夹尾激惹法复制功能性消化不良大鼠模型。造模同时,正常组及模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃,柴胡疏肝散组予柴胡疏肝散水煎液9.6 g/(kg·d)灌胃,益生菌组予益生菌水溶液0.945 g/(kg·d)灌胃,每天2次,连续4周。4周后检测各组大鼠胃排空率与小肠推进率,HE染色观察大鼠胃窦及十二指肠组织病理学变化,16s rDNA高通量基因测序法分析大鼠的肠道菌群变化,并且采用免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法检测十二指肠带状闭合蛋白1(ZO-1)和咬合蛋白(Occludin)的表达,并对肠道菌群与ZO-1、Occludin蛋白表达进行Pearson相关性分析。结果 各组大鼠胃窦组织结构层次清晰,腺体结构规整,胃组织黏膜光滑,未见糜烂、溃疡等病理改变。与正常组比较,模型组十二指肠组织肠绒毛明显减少或萎缩,杯状细胞排列紊乱,可见嗜酸性粒细胞浸润,大鼠胃排空率及小肠推进率、十二指肠组织中ZO-1、Occludin蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散组及益生菌组十二指肠组织结构层次清晰,肠绒毛长度较长,杯状细胞排列较为整齐,柴胡疏肝散组未见明显嗜酸性粒细胞浸润,大鼠胃排空率、小肠推进率及ZO-1、Occludin蛋白表达均升高,益生菌组可见少量嗜酸性粒细胞浸润,大鼠胃排空率、Occludin蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。肠道菌群Beta多样性分析显示,与正常组比较,模型组的肠道菌群整体结构出现了显著变化(P<0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散组和益生菌组的肠道菌群整体结构更接近正常组。物种组成分析,与正常组比较,模型组厚壁菌门相对丰度降低,拟杆菌门、未分类的Muribaculaceae菌属相对丰度增加,拟杆菌门/厚壁菌门值升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散组和益生菌组厚壁菌门相对丰度增加,拟杆菌门、未分类的Muribaculaceae菌属相对丰度降低,拟杆菌门/厚壁菌门值降低(P<0.05或P<0.01)。益生菌组与柴胡疏肝散组各指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,在门水平上,厚壁菌门与ZO-1 (r=0.610,P=0.016)、Occludin (r=0.694,P=0.004)蛋白表达量呈正相关。拟杆菌门与ZO-1 (r=-0.557,P=0.031)、Occludin (r=-0.662,P=0.007)蛋白表达量呈负相关。在属水平上,未分类的Muribaculaceae菌属与ZO-1 (r=-0.727,P=0.002)、Occludin (r=-0.760,P=0.001)蛋白表达量呈负相关。结论 柴胡疏肝散可能通过恢复肠道菌群结构,调节厚壁菌门、拟杆菌门和未分类的Muribaculaceae菌属的丰度水平,同时上调ZO-1、Occludin蛋白,进而修复十二指肠黏膜屏障,对功能性消化不良起到治疗作用。

柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及肝功能的影响

目的:探讨柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝大鼠降脂保肝的作用。方法:取SD大鼠随机分成正常组、模型组、东宝肝泰组(0.09g蛋氨酸/kg)、柴胡疏肝散高、中、低剂量(12.6、6.3、3.15g生药/kg)。除正常组外,其余各组ig高脂高糖乳剂复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,造模同时给予各给药组ig相应药物,正常组、模型组ig生理盐水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂、游离脂肪酸(FFA)、肝功能,以及肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总谷胱甘肽(T-GSH),计算肝指数,光镜下观察肝脏病理学变化。结果:柴胡疏肝散可显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂、肝脂、肝功能、肝MDA水平(P<0.05、0.01),对肝指数的降低、肝SOD活性和T-GSH含量的升高呈一定的剂量变化趋势但无显著差异。肝脏病理切片显示柴胡疏肝散可明显减轻肝细胞脂肪变性、水样变性及炎症细胞浸润等病理症状。结论:柴胡疏肝散对大鼠非酒精性脂肪肝具有调节脂质代谢和降酶保肝的作用,其机制可能与其减少脂质在肝脏的蓄积、降低肝细胞脂肪变、抑制炎症和脂质过氧化有关。

柴胡疏肝散的抗肝纤维化作用研究

目的:探讨柴胡疏肝散对肝纤维化作用及其机制。方法:60只大鼠随机分为6组:正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组、柴胡疏肝散各治疗组(3.15、6.3、12.6 g/kg)。除正常对照组外,其余各组均采用猪血清腹腔注射诱发肝纤维化,0.5ml/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化。各治疗组于造模第6周给药,持续至第10周。秋水仙碱治疗组剂量0.05 mg/kg,柴胡疏肝散各治疗组(3.15、6.3、12.6 g/kg)。采用酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;放射免疫法(RIA)检测肝组织白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;原位杂交、免疫组化法分别检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA与蛋白表达。结果:与模型组比较,柴胡疏肝散6.3 g/kg剂量组HYP(557.32±3.21 vs 376.32±3.32,P<0.01)、IL-1(0.98±0.51 vs 0.35±0.54,P<0.05)和TNF-α(5.31±0.52 vs 4.23±0.38,P<0.05)含量均显著降低,TGF-β1mRNA(10.51±1.79 vs 5.56±2.43,P<0.01)和α-SMA mRNA(14.31±2.31 vs 6.33±0.72,P<0.01)及其蛋白表达显著减弱。结论:柴胡疏肝散有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制IL-1和TNF-α释放,阻遏TGF-β1和α-SMA基因表达有关。

柴胡疏肝散对反流性食管炎大鼠食管黏膜损伤及5-HT信号通路的影响

目的:探究柴胡舒肝散对反流性食管炎(RE)大鼠食管黏膜损伤及5-羟色胺(5-HT)信号通路的影响。方法:将SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组、5-HT受体抑制剂GR1138081.0 mg/kg组、柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组大鼠建立RE模型;各组于造模成功后开始给予相应药物或生理盐水,连续给药14 d,1次/d。观察大鼠一般行为;检测食管组织pH值及对食管黏膜损伤程度和范围进行评分;观察食管黏膜组织病理变化并进行食管黏膜组织损伤评分;检测5-HT特异性分泌细胞-嗜铬细胞数目、5-HT 4受体(5-HT4R)阳性表达水平、食管组织5-HT、白细胞介素-8(IL-8)、5-HT转运体(SERT)、腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达及食管组织细胞内Ca^(2+)浓度。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠食管黏膜发白、粗糙、破损、鳞状上皮细胞增生及炎性浸润严重,食管黏膜损伤程度和范围评分、食管黏膜组织损伤评分、嗜铬细胞阳性表达数目、5-HT、IL-8含量、SERT蛋白表达升高(P<0.05),食管组织pH值、5-HT4R阳性表达、AC、PKA蛋白表达、Ca^(2+)浓度明显降低(P<0.05);柴胡舒肝散4.8、9.6 g/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度缓解,上述指标变化与模型对照组相反且剂量越高指标变化越明显(P<0.05);与模型对照组比较,5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组大鼠食管黏膜组织损伤程度进一步加重(P<0.05);柴胡舒肝散9.6 g/kg+5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组上述指标变化介于柴胡舒肝散9.6 g/kg组和5-HT受体抑制剂1.0 mg/kg组之间(P>0.05)。结论:柴胡舒肝散可通过降低5-HT分泌及转运,促进5-HT4R/AC/PKA/Ca^(2+)平滑肌松驰效应活化,来改善RE食管黏膜损伤。