中老年脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗同期替莫唑胺化疗效果及预后

目的探讨脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗并同期替莫唑胺化疗的临床疗效及影响预后的相关因素。方法对术后经病理确诊的25例脑间变性星形细胞瘤患者临床资料进行回顾性分析,患者均进行调强放疗并同步整合加量技术,并同期口服替莫唑胺进行化疗,随访2年期总生存率,并对影响脑间变性星形细胞瘤术后预后的独立因素进行评估。结果随访时间截止到2016年12月,中位随访时间28. 5个月,所有患者中位生存时间>24个月,1年、2年总生存率分别为68. 0%、56. 0%;未观察到与治疗相关的死亡,血液学毒性主要表现为血小板、白细胞减少,不良反应主要表现为头痛、呕吐恶心,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制率为84. 00%,Ⅲ度骨髓抑制率为16. 00%,未发现Ⅳ度骨髓抑制;单因素分析显示性别、手术切除情况、肿瘤位置等对脑间变性星形细胞瘤术后患者预后的影响无统计学意义(P>0. 05),年龄、世界卫生组织(WHO)分级、卡氏功能(KPS)评分、术前化疗情况等因素对脑间变性星形细胞瘤术后患者预后影响有统计学意义(P<0. 05);多因素分析结果显示WHO分级(P=0. 002)、KPS评分(P=0. 036)是影响脑间变性星形细胞瘤术后患者预后的独立因素。结论脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗并同期替莫唑胺化疗临床效果确切,WHO病理分级和术前KPS评分是影响其预后的独立因素。

脑间变性星形细胞瘤术后患者调强放疗联合替莫唑胺化疗效果评价及影响因素

目的探讨脑间变性星型细胞瘤术后患者应用调强放疗联合替莫唑胺化疗的临床疗效,并分析其疗效的影响因素。方法选取2012-01—2014-11病理确诊的37例脑间变性星型细胞瘤患者为研究对象,所有患者术后采用调强放疗联合替莫唑胺化疗且完成2a随访,评估疗效和影响因素。结果 37例患者均完成最少2a的随访,中位随访时间32.2个月,1a总生存率为78.4%。单因素分析显示,年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况等是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的危险因素（P〈0.05）;进一步进行多因素分析显示,WHO分级和KPS评分仍是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的独立因素,分别有4.803（95%CI1.365-8.475）和5.419（95%CI1.501-9.266）。结论调强放疗联合替莫唑胺化疗方案可在一定程度上改善脑间变性星型细胞瘤术后患者预后,WHO病理分级和术前KPS评分是影响其预后的独立因素。

脑间变性星形细胞瘤术后放疗同步应用替莫唑胺化疗临床研究

目的:探讨脑间变性星型细胞瘤术后调强放疗并同步替莫唑胺化疗的临床疗效及影响预后的相关因素。方法:对25例术后经病理确诊的脑间变性星型细胞瘤患者进行回顾性分析,所有患者均进行调强放疗并同步整合加量技术,并同步口服替莫唑胺进行化疗,随访2年期总生存率,对影响脑间变性星型细胞瘤术后预后的独立因素进行评估。结果:本研究中位随访时间为41.8个月,所有患者中位生存时间12.4个月,1年、2年总生存率分别为67.9%、58.5%;未观察到与治疗相关的死亡,血液学毒性主要表现血小板、白细胞减少,不良反应为头痛、呕吐恶心,I^II度骨髓抑制率为84.00%,III度骨髓抑制率为16.00%,未发现IV度骨髓抑制;单因素分析显示:性别、手术切除情况、肿瘤位置等对脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的影响无统计学意义(P>0.05),年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况等因素对脑间变性星型细胞瘤术后患者预后影响有统计学意义(P<0.05);多因素分析结果显示:WHO分级(P=0.002)、KPS评分(P=0.036)是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的独立因素。结论:脑间变性星型细胞瘤术后调强放疗并同步替莫唑胺化疗临床效果确切,WHO病理分级和术前KPS评分是影响其预后的独立因素。

基于CT的影像组学特征预测间变性淋巴瘤激酶阳性Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者脑转移

背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的脑转移发生概率为20%~35%,脑部也是患者靶向治疗耐药时常见的转移部位之一。这类患者脑转移情况的早期预测对其预后评价及疗效评估具有重要意义。影像组学是从图像中高通量提取定量特征以宏观描述肿瘤表型和异质性。探讨影像组学在预测ALK阳性的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者治疗前脑转移情况方面的应用。方法:回顾性纳入2014年6月—2017年9月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查证实的ALK阳性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。在治疗前基线检查中获得患者脑转移信息。收集患者治疗前胸部CT图像,并由两名经验丰富的放疗科医师勾画大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV),进行影像组学特征的提取。按一定比例将患者分为训练集和验证集(4∶1)。在RIDER NSCLC数据集中进行testretest,筛选出132个稳定的影像组学特征。进行最小绝对收缩和选择运算符(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)COX回归和leave-one-out cross-validation以确定用于logistic回归分析的最佳组学特征,随后通过logistic回归分析影像组学特征及其他临床特征与患者治疗前脑转移发生的关系。结果:共纳入132例患者,其中27例患者治疗前发生脑转移。在训练集中,发现一个影像组学特征(W_GLCM_LH_Correlation)与脑转移显著相关(P=0.014),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.687。该组学特征在验证集中预测性能也尚可(AUC=0.642)。将该影像组学特征与N分期相结合能在一定程度上提高对患者治疗前脑转移的预测能力(训练集:AUC=0.697;验证集:AUC=0.675)。结论:治疗前胸部CT的影像组学特征可能在预测ALK阳性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者治疗前脑转移的发生方面有一定的价值,这可能有利于此类患者的风险分层。

间变性淋巴瘤激酶基因阳性的晚期非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排是发生非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要致癌驱动因素之一,ALK阳性的NSCLC患者易发生脑转移,而ALK靶向抑制剂相对于一线化疗对脑转移有更好的疗效。但经第一代ALK抑制剂治疗后患者易耐药,进而出现颅内进展,第二代和第三代ALK抑制剂可增强其对中枢神经系统的渗透性、提高其到达靶点后的结合力,对脑转移癌有较好的治疗效果。本文回顾靶向治疗在ALK阳性NSCLC脑转移患者治疗方面取得的进展,并对目前存在的问题及未来发展方向进行探讨。

高级别脑胶质瘤放射治疗技术的研究进展

近30年来颅内胶质瘤发病率逐年递增,年增长率约1.2%[1]。高级别胶质瘤（HGG）包括世界卫生组织（WHO）分级Ⅲ级的间变性少突胶质瘤（AO）、间变性少突星形细胞瘤（AOA）、间变性星形细胞瘤（AA）和Ⅳ级的多形性胶质母细胞瘤（GBM）,

经Ommaya囊局部治疗脑胶质瘤的研究进展

脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的44.69% ,其中恶性胶质瘤约占70% [1],呈浸润性生长,手术无法彻底切除.尽管术后辅以联合放、化疗,但预后仍不理想,胶质母细胞瘤（GBM）患者中位生存期为1 年左右,间变性星形细胞瘤（AA）为3 年左右[1-2],且容易复发,因此探索行之有效的治疗方法一直是医学领域的重大课题之一.

脑恶性胶质瘤术后替莫唑胺胶囊治疗临床观察

中枢神经系统肿瘤是以胶质瘤发病率为最高，而且以间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤的恶性程度比较高。恶性胶质瘤患者虽然进行手术切除肿瘤，辅以各种化疗和放疗，由于其肿瘤细胞的生长特点为较快的复发，治疗效果一般不理想。笔者应用新药替莫唑胺胶囊对37例患者进行治疗，进行临床观察，效果满意。因国内此报道甚少，其结果作一回顾性分析，现报告如下。

非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者预后差,自然中位生存期短。靶向药物的应用可使NSCLC脑转移患者的生存期显著延长。目前已发现的驱动基因中,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的占比最大,间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因重排的脑转移发生率最高。针对上述2种基因的靶向药物不断被研发,美国国立癌症综合网络(NCCN)指南也推荐了不同的靶向治疗方案。本文结合NCCN指南,综述靶点为EGFR突变和ALK重排的靶向药物研究现状,聚焦药物颅内效应,旨在为上述2种驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者的靶向治疗提供用药参考。

克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

目的：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移是影响NSCLC患者生存期及生存质量的重要因素,本研究将探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阳性NSCLC脑转移患者中的疗效。方法：筛选20例ALK阳性NSCLC脑转移患者,给予克唑替尼治疗,观察临床疗效。结果：克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解（partial response,PR）12例,疾病稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）1例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为60%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为95%。中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为6个月（95%CI：3.92-8.08）。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效。

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

背景与目的:克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有显著疗效,但在治疗中往往出现脑转移,本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。方法:对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果:3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)1例、疾病稳定(stable disease,SD)2例;第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease,PD)的中位时间为5.7个月,且第1次疾病进展的部位均为脑。6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.0个月,其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月,颅内病灶疗效完全缓解(complete response,CR)。结论:克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效,且对于单纯颅内病灶进展放疗后,继续接受克唑替尼治疗仍然有效,是临床上可以选择的治疗方式。

ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生率约为2%~7%,此类肺癌更易出现脑转移,严重影响患者生存质量,缩短患者的生存期。近年来,随着ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)的不断研发,ALK-NSCLC脑转移患者的生存期显著延长。本文对ALK-TKI治疗肺癌脑转移的研究进展进行综述,旨在为临床工作提供参考和借鉴。

阿来替尼治疗ALK基因融合重排NSCLC脑转移瘤的临床疗效分析

目的:探讨阿来替尼治疗ALK融合重排非小细胞肺癌(non-small cell lung cance,NSCLC)脑转移患者的疗效及不良反应。方法:回顾性分析2016年8月至2019年10月天津医科大学肿瘤医院34例以脑转移为首发的ALK基因融合重排NSCLC患者的临床资料,其中13例(38.2%)患者接受阿来替尼单药一线治疗。男性7例(53.8%),女性6例(46.2%),中位年龄51(35~72)岁。应用Kaplan-Meier分析其生存情况。结果:阿来替尼治疗ALK基因融合重排肺癌脑转移瘤,颅内中位无进展生存期(median pro-gression-free survival,m PFS)为24.5个月。药物不良反应较轻。结论:在颅内可测量病灶得到局部治疗的基础上,阿来替尼作为ALK基因融合重排NSCLC脑转移患者的一线治疗方案,显著延长患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)。

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的效果分析

目的分析克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌脑转移的效果。方法选取2014年7月至2015年6月安钢职工总医院收治的42例ALK阳性非小细胞肺癌脑转移中晚期患者,对照组行化疗和多西他赛滴注疗法,观察组行克唑替尼疗法,对比两组疗效。结果观察组的有效率和稳定率为66.67%和85.71%,高于对照组的9.52%和23.81%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率分别为38.10%和42.86%,组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位PFS时间长于对照组(P<0.05)。结论克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移安全有效。

间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌脑转移靶向治疗及联合放疗的治疗进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者基因突变发生率较高,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性是NSCLC中常见的基因突变类型之一。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗过程中,脑转移通常是疾病进展的首要原因。因此,ALK阳性NSCLC患者的脑转移治疗显得极为重要。ALK-TKI与放疗联用可能对脑转移的治疗产生协同效应,不过也增加了神经损伤和认知功能下降的风险。关于ALK阳性NSCLC脑转移的治疗相关研究较少,ALK-TKI的作用机制以及放疗如何与ALK-TKI联用形成最佳治疗方案仍值得进一步探讨。全文就ALK阳性NSCLC脑转移的ALK-TKI治疗及联合放疗的进展简要综述。

口服尼达尼布治疗布加替尼致肺间质纤维化1例

分子靶向治疗作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCL)合并无症状脑转移患者全身治疗的一种方式,包括表皮生长因子受体基因敏感突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合阳性,其中ALK基因融合阳性是NSCLC治疗的另一个关键靶点[1]。肺癌靶向药物治疗可能导致的毒副反应也不容忽视。谢晓红等曾报告1例口服克唑替尼34天后出现急性严重的药物诱导的间质性肺炎[2]。

原发于中枢神经系统ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤4例临床病理学分析

目的:探讨原发于中枢神经系统(CNS)的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)的临床病理及预后特征。方法:回顾性分析2007年1月至2022年8月中山大学肿瘤防治中心诊治的4例原发于CNS的ALK+ALCL的临床病理资料,并复习文献。结果:4例患者均为男性,年龄范围12~41岁(中位年龄22岁)。首发症状主要为头晕、头痛,病程0.5~6.0个月。脑实质内单发(3例)或多发(1例)病灶。肿瘤细胞弥漫浸润脑实质或围血管生长,3例细胞体积大,胞质丰富,核形不规则,可见“hallmark”细胞(普通型);1例细胞小至中等大,细胞核位于中央,似煎鸡蛋样(小细胞变异型)。所有病例均弥漫表达CD30、ALK1、T细胞胞质内抗原1、颗粒酶B,3/3例表达上皮细胞膜抗原,Ki-67阳性指数60%~80%。3例行T细胞受体基因重排检测均呈克隆性重排。手术切除肿瘤后,行ALK抑制剂或高剂量甲氨蝶呤为基础的化疗(其中2例辅以全脑放疗)。随访3~98个月,所有患者均存活。结论:原发于CNS的ALK+ALCL罕见,好发于年轻男性。患者预后良好,及时准确的诊治尤为关键。

单倍体造血干细胞移植后Wernicke脑病3例报告并文献复习

例1,女,27岁,ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤/白血病(ALCL);例2,男,27岁,急性髓系白血病;例3,男,56岁,骨髓增生异常综合征。3例患者单倍体造血干细胞移植后长期伴有重度口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻等症状,导致进食明显受限,分别于移植后50、38、50 d出现神经、精神症状,经头颅磁共振成像检查诊断为Wernicke脑病,经维生素B_(1)静脉滴注治疗后病情明显好转。

脑胶质瘤的临床治疗方向

胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤，广义是指所有神经上皮来源的肿瘤，而组织病理学上则狭义地指来源于各类胶质细胞的肿瘤。在目前的技术条件下，胶质瘤特别是恶性胶质瘤的预后还很不乐观。虽然以手术为主的综合治疗使胶质瘤的疗效有了明显提高，低级别的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者的平均生存时间可达6—10年，但间变性星形细胞瘤（WHOⅢ级）和胶质母细胞瘤患者的平均生存时间只有30—36个月和12—15个月。美国最新资料显示，在所有胶质细胞瘤中占半数的胶质母细胞瘤患者1年生存率约为30％，五年生存率不足5％。