妇科肿瘤患者血清人G蛋白胆汁酸受体1水平变化及其相关性探讨

目的:探讨研究妇科肿瘤患者血清G蛋白胆汁酸受体1(GPBAR1)水平与妇科肿瘤的相关性。方法:对68例未经治疗的妇科恶性肿瘤患者、92例妇科良性肿瘤早期患者、77例妇科良性肿瘤晚期患者、195例非肿瘤患者,228例健康体检者分别进行血清GPBAR1水平测定。结果:妇科肿瘤组血清GPBAR1水平明显高于非肿瘤(P<0.05),而非肿瘤组与健康对照组有统计学差异(P<0.05)。恶性肿瘤组血清GPBAR1水平与良性肿瘤组无统计学差异(P>0.05),与良性肿瘤组晚期病例无统计学差异,但与良性肿瘤早期病例组有统计学差异(P<0.05)。结论:妇科肿瘤患者血清G蛋白胆汁酸受体1含量代偿性增高。检测血清G蛋白胆汁酸受体1含量对于判断妇科良恶性肿瘤及其转归有重要意义。

G蛋白偶联胆汁酸受体1调控机体炎症信号通路的研究进展

G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1)与胆汁酸(BAs)及其衍生物结合后,激活下游通路传导,调控动物的多种代谢过程。GPBAR1通过核转录因子κB(NF-κB)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号转导通路,调节动物体炎症反应。因此,本文重点阐述GPBAR1对动物炎症通路的调控进展,为BAs及其衍生物成为治疗炎症性疾病的潜在药物提供参考。

丙型肝炎不同基因型G蛋白偶联胆汁酸受体1含量变化及原因研究

目的:分析陕西省内医院就诊患者中基因分布情况以及对不同基因型进行病情严重程度分析,比较丙肝不同基因型GPBAR1受体含量变化及原因。方法:对就诊的679例丙肝阳性患者中的362例丙肝分型阳性患者进行基因含量、肝功能指标和病情严重程度分析,采用ELISA方法检测不同基因型患者血清中的GPBAR1含量。结果:14例Ia型和159例Ib型初期症状较轻,37例甚至到肝硬化失代偿期才被发现;144例Ⅱa型初期症状较重。胆汁酸受体I含量1a﹑1b和2a型结果明显高于3a、3b型和6a型(P<0.05﹚。丙肝患者治疗前后丙肝基因含量比较有统计学差异(P<0.05﹚。丙肝不同亚型病情严重程度比较有统计学差异(P<0.05﹚。362例不同基因型结果比较有统计学差异(P<0.05)。结论:陕西省内丙肝患者以Ⅰb型和Ⅱa型为主,分型结果与患者病情严重程度以及病情进程发展有较大关系。患者接受治疗后遏制了丙肝基因的复制,胆汁酸受体I含量在判断基因型严重程度和个体严重程度上有重要意义。不同基因型患者,因病毒不同分型对肝脏损害程度不同,所以可反映炎性指标的GPBAR1受体含量结果也有明显区别。

Takeda G蛋白偶联受体5在血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

目的探讨Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移中的作用及机制。方法用血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)诱导VSMCs增殖、迁移,以INT-777特异性激活TGR5,CCK-8试剂盒及增殖细胞核抗原(Ki-67)免疫荧光染色用于检测细胞增殖能力,划痕试验用于检测细胞迁移能力。Western blot检测TGR5蛋白水平变化。为探究TGR5在血管内膜增生中的作用,将40只雄性野生型C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、内膜损伤组、假手术+UDCA(熊去氧胆酸,TGR5激动剂)组及内膜损伤+UDCA组,每组10只。造模完成后按组分别予以口服普通维持饲料及含0.5%UDCA的普通维持饲料,持续21 d后分别取材,HE染色观察颈动脉内膜增生程度,Ki-67免疫荧光染色观察颈动脉内膜血管平滑肌增殖变化。结果特异性激活TGR5明显降低VSMCs增殖活力及Ki-67阳性细胞率,同时使VSMCs划痕愈合速度减慢。特异性激活TGR5使细胞内UCP2表达增加、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平降低。过氧化氢恢复细胞内ROS水平后,TGR5抑制VSMCs增殖迁移的作用被削弱。激活TGR5能减轻颈动脉损伤后内膜增生。结论TGR5可能通过UCP2改善细胞内氧化应激,从而抑制小鼠VSMCs的增殖和迁移。

血清人G蛋白偶联胆汁酸受体1 微管相关蛋白轻链3及肝素结合性表皮生长因子诊断卵巢癌的价值分析

目的 探讨血清人G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)及血清肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)水平对于卵巢癌发生的预测评价。方法 选取2019年10月—2022年10月期间在宁夏银川市第一人民医院经确诊接受治疗的卵巢癌患者及同期于医院体检的96例健康志愿者作为研究对象,将卵巢癌患者作为观察组(96例),健康受试者作为对照组(96例)。统计两组研究对象的一般资料,并比较两组GPBAR1、LC3及HB-EGF的表达水平差异。采用多因素logistic回归模型分析卵巢癌发生与GPBAR1、LC3及HB-EGF的关系。结果 干预后,观察组GPBAR1水平为(707.69±2.56)pg/ml明显高于对照组(246.15±11.98)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);观察组LC3水平(0.53±0.11)μg/mL显著高于对照组的(0.15±0.03)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);观察组HB-EGF水平(597.45±110.37)ng/ml明显高于对照组(302.36±93.25)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05),logistic多因素回归分析显示,GPBAR1(OR=2.051、P<0.05)、LC3(OR=0.595、P<0.05)、HB-EGF(OR=1.974、P<0.05)是影响卵巢癌发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清GPBAR1、LC3及HB-EGF对卵巢癌的诊断效果曲线下面积(AUC)分别为0.758、0.768及0.817,对应灵敏度分别为82.43%、65.13%及73.26%,特异性分别为68.59%、94.11%及88.24%。三者联合诊断的AUC为0.893,灵敏度和特异度分别为83.72%和94.13%。结论 卵巢癌患者血清GPBAR1、LC3、HB-EGF水平升高,三者分别对卵巢癌发生的预测有一定的诊断价值,但三者联合的预测诊断效能更好,可在临床推广应用。

血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA在急性心肌梗死患者中的表达水平及临床意义

目的 探究血清G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)mRNA与Bcl-2/腺病毒QE1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)mRNA在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达水平情况,以及二者对于术后心脏不良事件(MACE)发生的预测价值。方法 选取首都医科大学门头沟教学医院2018年1月至2020年1月收治的98例进行经皮冠状动脉介入术(PCI)的AMI患者[AMI患者包括急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)46例与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)52例]为研究组,另选取同期90例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA表达水平,根据PCI术后随访结果将研究组分为MACE组(46例)和非MACE组(52例)。收集两组患者临床资料,采用Pearson法分析术后MACE组血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA表达水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TGR5 mRNA和BNIP3 mRNA对于术后AMI患者MACE发生的预测价值,采用Logistic回归分析AMI患者术后MACE发生的影响因素。结果 研究组血清TGR5 mRNA表达水平显著低于对照组,血清BNIP3 mRNA表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后MACE组左心室射血分数(LVEF)、TGR5 mRNA表达水平显著低于非MACE组,血清肌酐(SCr)、红细胞分布宽度(RDW)、Killip分级Ⅲ+Ⅳ级比例、BNIP3 mRNA表达水平显著高于非MACE组,差异有统计学意(P<0.05);经Pearson相关性分析,血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.543,P<0.05);ROC曲线分析显示,血清TGR5 mRNA预测AMI患者MACE发生的曲线下面积(AUC)为0.704(95%CI:0.601~0.808),血清BNIP3 mRNA预测AMI患者MACE发生的AUC为0.762(95%CI:0.696~0.883),血清TGR5 mRNA与BNIP3 mRNA联合预测AMI患者术后MACE发生的AUC为0.867(95%CI:0.783~0.932),优于二者单独预测(Z_(二者联合-TGR5)=2.346,Z二者联合-BNIP3=1.715,P=0.019、0.043);Logistic回归分析结果显示,TGR5 mRNA、BNIP3 mRNA、RDW是AMI患者术后MACE发生的影响因素(P<0.05)。结论 TGR5 mRNA在AMI患者血清中呈低表达水平,BNIP3 mRNA在AMI患者血清中呈高表达表达,二者对于预测术后MACE发生具有重要意义。

G蛋白偶联胆汁酸受体1通过抑制内质网应激减轻内皮素-1介导的乳鼠心肌细胞凋亡

目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)被激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)介导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法首先分对照组和ET-1组,ET-1浓度分别为10-6、10-7、10-8 mmol/L,分别培养12、24、36、48 h,流式细胞术检测各组各时段凋亡率。选择凋亡率较高的ET-1浓度及时间,进行后续实验。后续实验分为对照组、ET-1组、TGR5激动组、TGR5表达抑制组、TGR5空病毒组,流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,CCK-8测心肌细胞存活率,RT-PCR检测TGR5mRNA,Western blot检测TGR5、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-N-terminal protein kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(casepase-12)表达。结果ET-1在10^(-8)~10^(-6) mmol/L的浓度范围呈浓度依赖性,48 h内呈时间依赖性介导心肌细胞凋亡(P<0.05)。后续实验发现激活TGR5后,相较于ET-1组,心肌细胞凋亡率下降,心肌细胞存活率提高,且CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达受到抑制(P<0.05)。而抑制TGR5表达后可阻断TGR5对心肌细胞凋亡的抑制作用,降低心肌细胞存活率,CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达增加(P<0.05)。结论ET-1可介导心肌细胞凋亡,其机制可能与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)过度激活有关,而TGR5可能通过抑制ERS,拮抗ET-1对心肌细胞介导的凋亡作用。

肠道菌群–胆汁酸通路与2型糖尿病的关系

肠道菌群通过多种途径参与2型糖尿病(T2DM)的发生发展过程,导致胰岛素抵抗(IR)、胰岛β细胞功能损伤和糖原合成及代谢紊乱,不断推动糖脂代谢并发症的发展。胆汁酸(BAs)作为肠道菌群代谢产物,与其内源性受体结合,包括法尼醇X核受体(FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体1 (TGR5),对T2DM产生影响。本文对肠道菌群–胆汁酸轴与T2DM关系的内在机制及相互影响进行综述。

胆汁酸调控S1PR2通路在动物炎症中的作用研究进展

胆汁酸(BAs)作为1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)上游激活物之一,可直接调控S1PR2活性,也可通过BAs相关信号通路法尼醇X受体(FXR)和G蛋白胆汁酸偶联受体5(TGR5)介导S1PR2途径。S1PR2通过平衡核因子KappaB(NF-κB)与c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路,调节动物体炎症。本文就BAs代谢及对S1PR2途径的影响和S1PR2途径介导动物免疫反应进行综述,为调控动物免疫反应、调节机体炎症提供参考。

激活TGR5受体减轻ET-1致乳小鼠心肌细胞氧化应激损伤的作用及机制

目的:观察G蛋白偶联胆汁酸受体-1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)所致的乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的作用,并探讨其可能的机制。方法:原代培养心肌细胞,ET-1浓度分别为10-8、10-7、10-6mmol/L,分别作用12、24、36、48 h,建立心肌细胞氧化应激损伤模型。建立氧化应激损伤模型后,分别给予INT-777(TGR5激动剂)、TGR5 siRNA(病毒干扰TGR5表达)及TGR5空病毒处理48 h。采用CCK-8法观察心肌细胞的存活率,生化试剂盒法检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)含量,Western blot检测细胞核中核因子相关因子-2(nuclear factor erythroid 2-related factor-2,Nrf2)蛋白的表达,Real-time PCR检测Nrf2下游抗氧化基因血红素加氧酶(heme oxygenase,HO-1)mRNA、醌氧化还原酶(quinone oxidoreductase,NQO-1)mRNA、硫氧化蛋白还原酶-1(thioredoxin reductase-1,Txnrd-1)mRNA的表达水平。结果:浓度为10-8、10-7、10-6 mmol/L的ET-1均可诱导SOD活力下降(P=0.000),MDA生成增加(P=0.000);且随着ET-1浓度增加和培养时间延长,心肌细胞氧化应激损伤程度越严重。ET-1(10-6 mmol/L)组MDA及LDH明显增加(均P=0.000),SOD活性明显下降(P=0.000),Nrf2、HO-1 mRNA、Txnrd-1mRNA表达增加(均P=0.000)。予以30μmol/L INT-777可有效改善ET-1诱导的氧化应激损伤,与ET-1组相比,心肌细胞存活率明显增加(P=0.000),MDA及LDH减少(均P=0.000),SOD活性增加(P=0.000),Nrf2、HO-1 mRNA、NQO-1 mRNA、Txnrd-1mRNA表达明显增加(均P=0.000);而病毒干扰TGR5组可部分阻断TGR5激动剂对心肌细胞损伤的改善作用,Nrf2、HO-1mRNA、NQO-1 mRNA、Txnrd-1 mRNA表达下降(均P=0.000)。结论:激活TGR5可能通过激活Nrf2其下游抗氧化基因HO-1、NQO-1及Txnrd-1减轻ET-1对心肌细胞的损伤作用。

代谢性疾病中胆汁酸水平变化及相关治疗策略

胆汁酸作为一种信号分子可以特异性地与胆汁酸受体(如法尼醇X受体、G蛋白偶联胆汁酸受体1)结合介导一系列生物调节反应。近年发现,胆汁酸在调节糖代谢、脂质代谢和能量代谢中扮演着十分重要的角色。在代谢性疾病的发生发展过程中,也常伴随着胆汁酸谱以及受体的改变。基于胆汁酸在代谢性疾病中的重要性,未来其可能成为临床诊断、预测、评价治疗效果的潜在生物标志物。该文对胆汁酸与代谢性疾病关系以及基于调节胆汁酸代谢治疗代谢性疾病进行综述。

胆汁酸在结直肠癌发生发展过程中的研究进展

结直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤和第二大恶性肿瘤相关死亡原因。除遗传因素外,环境因素也参与结直肠癌发病过程。高脂饮食已被证实是结直肠癌发病的危险因素,可诱导肠道内胆汁酸水平升高。近年来研究发现,胆汁酸不仅参与脂质消化、吸收、能量代谢和维持肠道稳态,还与肠道肿瘤形成密切相关。本文将从胆汁酸及其受体在结直肠癌发生发展中发挥的作用及其机制进行简要阐述。

胆汁酸的作用与分子调控机制

很多研究表明,胆汁酸能够促进肠道中胆固醇、脂质和脂溶性维生素的吸收。除此之外,胆汁酸还是一个重要的信号调节分子,能够激活肝脏和胃肠道细胞中特异性核受体、G蛋白偶联受体以及细胞信号传导通路,从而改变与编码调控胆汁酸、葡萄糖、脂肪酸和脂蛋白的合成、代谢、运输以及能量代谢的相关酶(蛋白)的基因表达。文章详细论述了胆汁酸的作用以及胆汁酸作为信号分子的调控机制。

激活TGR5通过抑制CaN/NAFT3减轻ET-1诱导的心肌细胞肥大

目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)受体激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导心肌细胞肥大的作用及其机制的探讨。方法原代培养乳鼠心肌细胞,分为空白对照组和ET-1组,ET-1组的浓度分别为10^(-6)、10^(-7)、10^(-8) mmol/L,分别培养12、24、36、48 h,分别检测各组心肌细胞表面积和总蛋白浓度,建立心肌肥大细胞模型。将心肌细胞分为对照组、ET-1组、ET-1+INT-777(TGR5受体激动剂)组、ET-1+INT-777+TGR5 siRNA(干扰TGR5表达)组、ET-1+INT-777+TGR5 siRNA-NC(空病毒)组。采用图像分析系统测定心肌细胞表面积,BCA法测定细胞总蛋白量,RT-PCR检测TGR5、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)的mRNA,Western blot方法检测心房尿钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、TGR5、CaN、活化T细胞核因子3(activated T cell nuclear factor 3,NFAT3)的蛋白表达变化。结果 48 h内,ET-1诱导心肌细胞肥大在10^(-8) mmol/L～10^(-6) mmol/L浓度范围内成明显浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05),其中ET-1 10^(-6) mmol/L培养48 h心肌细胞表面积为(3 624.7±71.60)um^2,总蛋白量(51.810±1.47)μg,显著高于对照组表面积(1 560.8±3 188.94)um^2和总蛋白(37.827±0.47)μg(P<0.05)。与对照组相比,ET-1组心肌细胞表面积、总蛋白、ANF及β-MHC表达增加(P<0.05),CaN及NFAT3的表达增加(P<0.05)。与ET-1组心肌细胞表面积(4 167.59±271.11)um^2、总蛋白(57.765±0.553)μg、ANF/GAPDH(0.587±0.012)、β-MHC/GAPDH(0.422±0.016)、CaN/GAPDH(0.529±0.006)及NFAT3/Histone3(0.811±0.014)相比,给予TGR5受体激动剂组心肌细胞表面积(2 421.69±123.61)um^2、总蛋白(42.714±0.542)μg、ANF/GAPDH(0.229±0.011)、β-MHC/GAPDH(0.230±0.018)、CaN/GAPDH(0.247±0.008)及NFAT3/Histone3(0.407±0.008)的表达表达增加受到抑制(P<0.05)。予以siTGR5转染细胞后,部分消除了上述的抑制作用(P<0.05)。结论激活TGR5可改善ET-1诱导心肌细胞肥大,其机制可能部分与抑制CaN/NFAT3信号通路有关。

胆汁酸的作用与分子调控机制

胆汁酸不仅能够促进肠道中胆固醇、脂质和脂溶性维生素的吸收,而且还是一个重要的信号调节分子,能够激活肝脏和胃肠道细胞中特异性核受体、G蛋白偶联膜受体以及细胞信号传导通路,从而改变和调控胆汁酸、葡萄糖、脂肪酸和脂蛋白质的合成、代谢和运输以及能量代谢相关酶的基因表达。文章详细论述了胆汁酸的作用以及胆汁酸作为信号分子的调控机制。

基于TGR5/NLRP3信号通路探讨活血清解灵对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症反应的影响

目的基于G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein-coupled bile acid receptor,TGR5)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3)信号通路,探讨活血清解灵干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠炎症反应的作用机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为对照组20只,模型组20只,阿托伐他汀阳性药组和活血清解灵高、低剂量组各10只。对照组给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,通过模型评价确定于第20周末NASH大鼠模型造模成功。造模成功后,对照组和模型组灌胃生理盐水,阿托伐他汀阳性药组,活血清解灵高、低剂量组灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。第24周末处死大鼠,计算肝指数,全自动生化仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE、油红O染色观察肝脏组织病理变化,Western blotting、免疫荧光法检测肝脏组织TGR5及NLRP3蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝脏组织白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果活血清解灵能显著改善NASH大鼠一般状态,各剂量组均能显著降低大鼠体质量、肝指数(P<0.01),血清TG、TC含量和ALT、AST活性水平显著下降(P<0.01),病理结果提示活血清解灵能明显改善肝脏脂肪变、炎症及气球样变,TGR5蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达及IL-18、IL-1β含量均显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论活血清解灵能够明显改善NASH大鼠状态,抑制其肝脏脂肪变和炎症反应,其作用机制可能与抑制TGR5/NLRP3信号通路传导密切相关。

基于胆汁酸代谢轮廓研究半夏泻心汤通过FXR/GLP-1途径调控2型糖尿病血糖稳态的机制

目的:探讨半夏泻心汤调控2型糖尿病(T2DM)血糖稳态的机制。方法:以高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM模型,选择尾静脉血糖值为16.7~30.0 mmol/L的成模大鼠,按血糖值相同或相近随机分为模型组,半夏泻心汤高、中、低剂量组(13.86、6.93、3.47 g/kg),二甲双胍组(0.16 g/kg),每组10只,另选10只正常SD大鼠作为空白组,各治疗组予相应药物灌胃,空白组和模型组以同等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,各组连续灌胃8周。大鼠麻醉后取血,处死后取回肠、胰腺组织。ELISA法检测血清及胰腺胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平;液相色谱-串联质谱联用法检测大鼠血清胆汁酸代谢轮廓;Western Blot法及qRT-PCR法检测回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著降低(P<0.01,P<0.05),血清GC水平显著升高(P<0.05),血清I/G显著降低(P<0.05),血清GCDCA、THDCA+TUDCA、TDCA、TCDCA、TCA、CDCA-G水平显著升高(P<0.05),回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清I/G显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组血清6-ketoLCA、12-ketoLCA、7-ketoLCA、CDCA、UDCA、HDCA、beta-MCA、CA水平显著升高(P<0.05),半夏泻心汤高剂量组FXR蛋白及FXR、TGR5 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论:高剂量半夏泻心汤可能通过改变血清胆汁酸代谢轮廓,促进受体FXR表达,影响血清及胰腺GLP-1的分泌,发挥调节血糖稳态的作用。

TGR5基本性质及其功能研究进展

G蛋白偶联胆汁酸受体Gpbar1(TGR5)是G蛋白偶联受体超家族成员。在多种组织如小肠、胃、肝、肺,特别是胎盘和脾脏中可以检测到高水平的TGR5 mRNA。TGR5不仅是胆汁酸受体,也是多种选择性合成激动剂的受体,调节不同信号通路的衍生物,如核因子-κB、AKT和细胞外信号调节激酶。在代谢调节方面TGR5参与能量稳态、胆汁酸平衡以及葡萄糖代谢。最新的研究已经将TGR5的功能扩大到其他方面,包括炎症反应、癌症和肝脏再生。这些新的发现表明TGR5是多种不同疾病的潜在药物作用靶点。该文对TGR5基本性质及其新功能进行了总结。

miR-520a-5p靶向TGR5调控H9c2细胞中高糖引起的心肌肥大

目的探讨高糖引起H9c2细胞心肌肥大的潜在机制。方法通过高糖处理H9c2细胞后,检测其表面积大小以及心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平。通过高通量测序检测高糖处理H9c2细胞表达的差异mi RNA。过表达差异mi RNA后检测心脏肥大标志物ANP的表达水平。通过mi RDB在线分析mi RNA的潜在底物。结果高糖可使心肌细胞H9c2的大小增加(P<0.05)、表面积增加(P<0.05)。高糖处理后,心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平均上升(P<0.05)。敲低mi R-520a-5p后,心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平均下降(P<0.05)、心肌细胞H9c2表面积减少(P<0.05)。过表达mi R-520a-5p后,心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平均上升(P<0.05)、心肌细胞H9c2表面积增加(P<0.05)。mi R-520a-5p靶向TGR5的3端非编码区(P<0.05)。过表达mi R-520a-5p后,TGR5表达水平下降。敲低TGR5后,TGR5表达水平上升。敲低TGR5后,心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平均上升(P<0.05)、心肌细胞H9c2表面积增加(P<0.05)。过表达TGR5后,心脏肥大标志物ANP,BNP,β-MHC的表达水平均下降(P<0.05)、心肌细胞H9c2表面积减少(P<0.05)。结论高糖处理后,mi R-520a-5p的表达水平上升,mi R-520a-5p通过靶向TGR5 m RNA的3端非编码区后降解了TGR5 mRNA,降低了TGR5的蛋白水平,随后引起了H9c2细胞的心肌肥大。

TGR5与心血管疾病

心血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一,病因复杂,目前心血管疾病的预防和治疗充满挑战。G蛋白结合胆汁酸受体1(Gprotein-coupledbileacidreceptor1,TGR5)是一种由胆汁调控的细胞表面G蛋白偶联受体,具有调节能量平衡、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎、抑制癌细胞生长等作用。在心血管系统的作用包括预防及减轻糖尿病心肌病、抗动脉粥样硬化、改善心功能等,有望成为心血管疾病预防及治疗的药物靶点。