晚期糖基化终末产物受体在波动性高糖致人冠状动脉内皮细胞凋亡中的作用

目的研究持续性高糖(CHG)和波动性高糖(IHG)环境下,人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)的细胞凋亡情况,并探索HCAECs细胞凋亡是否由晚期糖基化终末产物受体(RAGE)介导发生。方法取对数生长期的HCAECs分为4组:①正常血糖组(CNG组,5 mmol/L葡萄糖);②持续性高糖组(CHG组,20 mmol/L葡萄糖);③波动性高糖组(IHG组,5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖每8 h波动1次);④波动性甘露醇对照组(IM组,5 mmol/L和20 mmol/L甘露醇每8小时波动1次,保持与波动性高糖相同的波动性渗透压环境)。不同条件处理后的HCAECs,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,流式细胞术检测HCAECs细胞凋亡情况,Westernblot检测Caspase-3、RAGE的蛋白表达水平变化,qRT-PCR检测RAGE的转录水平变化情况。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低HCAECs中RAGE的表达量,观察IHG中Caspase-3的活化表达情况。结果与CNG组相比,CHG组和IHG组细胞活力均降低(P<0.05),但IHG组细胞活力更低(P=0.035);IHG组细胞凋亡率增加(P=0.028),Caspase-3活化状态(P=0.037)和RAGE表达量显著增加(P<0.05)。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低RAGE表达水平,发现波动性高糖导致的细胞凋亡情况得到明显改善(P<0.05)。结论波动性高糖可通过增强RAGE表达,促进细胞凋亡,引起HCAECs损伤。

晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

组蛋白激活晚期糖基化终末产物受体并引发炎症反应

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。

晚期糖基化终末产物受体在肾脏疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。

晚期糖基化终末产物在衰老相关疾病中的研究进展

衰老是人类生命体无法避免的自发的生理过程,目前有多种学说阐释衰老的特征,包括氧化应激、蛋白质内稳态失衡、基因稳定性降低、线粒体功能障碍、营养代谢失调等,晚期糖基化终末产物(AGEs)在衰老进程中起关键作用。本文对AGEs导致衰老的可能机制,AGEs与衰老相关疾病如心血管疾病、糖尿病慢性并发症、白内障、阿尔茨海默病、骨质疏松症、肌少症的关系作一综述,为抗衰老研究、药物干预衰老相关疾病和促进老年人健康生活提供新思路。

晚期糖基化终末产物在肌少症发病机制中的作用研究进展

肌少症是一种与年龄相关的疾病,其特征为肌肉质量减少与肌肉力量下降。肌少症会增加跌倒的风险,严重影响患者的生活质量,并可能与各种年龄相关的慢性疾病有关。晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质或核酸等物质的游离氨基与还原糖的游离羰基经过缩合、重排、裂解和氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定糖基化产物。近期研究表明,AGE与肌肉质量、肌肉力量和肌少症之间都有相关性。AGE可以通过糖化交联导致骨骼肌细胞外基质硬化、与AGE受体结合导致炎症和氧化应激,进而造成肌肉质量和肌肉力量的下降,可在肌少症的发生和发展中发挥重要作用。本文对AGE在肌少症发病机制中的作用进行综述,可为深入探讨肌少症的发病机制提供理论支持。

脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物和可溶性糖基化终末产物受体水平变化及其与并发急性肾损伤的相关性

目的探讨脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平变化及其与并发急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选择2021年1月至2022年6月海南医学院第二附属医院重症监护病房收治的脓毒症患者180例作为脓毒症组,根据入院后1周内是否发生AKI分为AKI组(106例)和非AKI组(74例);另选取同期在本院体检的年龄、性别匹配的健康者50例为对照组。收集受试者的一般资料,计算脓毒症患者入院后24 h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、查尔森共病指数评分,检测脓毒症患者的炎性指标如降钙素原、C反应蛋白(CRP)、血乳酸以及受试者的血浆AGEs、sRAGE水平。比较各组研究对象临床特征的差异,分析脓毒症患者并发AKI的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆AGEs、sRAGE对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果脓毒症组血浆AGEs和sRAGE水平明显高于对照组[18.8(13.3,29.7)mg/L比11.9(9.2,15.6)mg/L、1348.1(792.9,2477.5)ng/L比324.3(276.7,421.4)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。AKI组患者入院后24 h内APACHEⅡ评分、SOFA评分、应用血管活性药物治疗比例、血清降钙素原、CRP、血乳酸、血浆AGEs、sRAGE水平及28 d病死率均高于非AKI组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高SOFA评分、应用血管活性药物以及血清降钙素原、AGEs和sRAGE水平升高是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆AGEs、sRAGE预测脓毒症患者并发AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.719、0.813。二者联合检测时AUC为0.901,明显大于单一指标检测时的AUC(均P<0.001)。结论脓毒症患者血浆AGEs、sRAGE水平显著上调,并与并发AKI密切相关,二者均可作为有效预测脓毒症患者并发AKI的生物标志物。

高级糖基化终末产物受体下调对高迁移率族蛋白B1表达及移植瘤体积的影响

目的探究高级糖基化终末产物受体(RAGE)下调对胶质瘤细胞系中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达及裸鼠移植瘤体积变化的影响。方法用免疫组织化学法,蛋白印迹观察胶质瘤LN229细胞系(分为对照组和实验组)中HMGB1的表达,对照组用生理盐水处理,实验组用RAGE受体阻断剂FPS-ZM1处理,用同样方法检测上述处理后细胞系中HMGB1蛋白的表达水平,其表达的差异采用两独立样本t检验;选取30只Nu/Nu裸鼠并随机分为2组,分别于裸鼠左侧背部相同部位注射上述2种细胞系,于注射后连续6周,共计6次测量裸鼠背部移植瘤体积大小,体积变化的差异采用重复测量资料的方差分析。结果 HMGB1主要表达于细胞核和细胞质中,与对照组细胞系相比,实验组细胞系中HMGB1蛋白表达水平下降(P<0.05),接种对照组的裸鼠移植瘤体积增长速度明显快于实验组(P<0.05),差异存在统计学意义。结论 HMGB1蛋白可能通过RAGE受体参与胶质瘤的生长与侵袭,RAGE受体阻滞剂FPS-ZM1可以明显地降低HMGB1蛋白的表达,抑制移植瘤体积的增长,有望用于胶质瘤细胞凋亡的研究。

血清克拉拉细胞蛋白16及可溶性晚期糖基化终末产物受体联合用于ARDS诊断及死亡风险预测临床价值研究

目的探讨血清克拉拉细胞蛋白16(CC16)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(RAGE)联合用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断及死亡风险预测临床价值。方法本次研究纳入2018年1月至2021年5月邯郸市第一医院重症加强护理病房(ICU)收治ARDS患者107例和非ARDS患者110例,并根据ARDS患者住院期间是否死亡分组,其中死亡组40例,存活组67例;分析一般资料、血清CC16及可溶性RAGE水平,描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价两种生物标志物指标单用及联用于ARDS诊断及死亡风险预测效能。结果ARDS组机械通气时间、住院期间死亡率、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(16.01±3.65)d,37.38%(40/107),(45.84±9.35)mg/L,(2785.35±310.22)pg/L,均高于存活组[(12.94±3.02)d,10.00%(11/110),(31.80±7.38)mg/L,(2261.33±160.21)pg/L](P<0.05);ARDS住院期间死亡组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(24.09±3.43)分,(43.39±10.66)mg/L,(2659.07±249.13)pg/L,均高于存活组[(19.82±2.74)分,(31.01±8.50)mg/L,(2283.89±208.42)pg/L](P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CC16联合可溶性RAGE用于ARDS诊断及死亡风险预测临床效能优于两者单用(P<0.05)。结论血清CC16及可溶性RAGE均可辅助用于ARDS诊断及死亡风险预测,且两者联合效能更佳。

维生素E对糖尿病大鼠高级糖基化终末产物及其受体和肾功的影响

目的观察维生素E对糖尿病大鼠高级糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)和肾功能的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立糖尿病大鼠模型。将实验用SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和维生素E治疗组(VE组),治疗8周。观察大鼠的一般状况,监测血糖(BGL)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾重/体重比值;应用荧光显微镜观察肾脏组织AGEs,免疫组化方法检测RAGE含量。结果①与NC组比较,DM组大鼠体重、血糖、HbA1C、BUN、UAER、肾重/体重比值均明显增高(P<0.01),Ccr明显下降(P<0.01),肾脏AGEs及RAGE含量均明显增高(P<0.01);②与DM组相比,VE组UAER、肾重/体重比值明显降低(P<0.05),Ccr明显升高(P<0.01),肾脏AGEs及RAGE含量均明显降低(P<0.05)。结论维生素E无降糖作用,但可能通过减轻糖尿病大鼠肾组织的非酶糖基化过程,从而减轻AGEs与受体结合后导致的对肾脏组织的损伤,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。

晚期糖基化终末产物受体与肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压(PH)是一种复杂的进行性破坏性心肺血管疾病,具有高致残率和致死率的特点,目前其发病机制尚未明确,而特异性治疗药物昂贵且无法逆转血管重塑。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是细胞膜上具有多种配体的免疫球蛋白超家族成员,可介导多种肺部疾病。RAGE在不同类型PH中均高表达,不同配体与RAGE结合后通过多种机制介导PH,可溶性RAGE(sRAGE)即可竞争性结合配体,未来sRAGE与其他靶向RAGE的治疗方式或可成为PH治疗的新策略。

重症肺炎患者连蛋白和可溶性晚期糖基化终末产物受体与肠道菌群的相关性

目的探究重症肺炎患者连蛋白(Zonulin)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)表达与肠道菌群的相关性。方法选取泰州市姜堰中医院2019年1月至2022年6月收治并确诊的80例重症肺炎患者为研究组,另选取同期泰州市姜堰中医院收诊的82例普通肺炎患者为对照组。收集患者一般资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Zonulin、sRAGE水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测患者肠道菌群DNA;采用Pearson法分析Zonulin、sRAGE水平与重症肺炎患者肠道菌群的相关性。根据患者出院后28d内生存情况分为预后不良组(26例)和预后良好组(54例)。结果研究组血清中Zonulin、sRAGE水平均明显高于对照组(t=14.293、12.033,P<0.05);研究组双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量均较对照组降低(t=9.139、7.838、5.130,P<0.05),研究组肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌数量均高于对照组(t=3.397、4.807、3.960,P<0.05);血清Zonulin、sRAGE水平分别与双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量呈负相关(P<0.05),与肠球菌、葡萄球菌、大肠埃希菌数量呈正相关(P<0.05);预后不良组血清Zonulin、sRAGE水平均明显高于预后良好组(t=6.910、4.358,P<0.05);双歧杆菌、乳酸杆菌和瘤胃球菌在预后不良组的数量低于预后良好组(t=4.368、2.167、3.197,P<0.05),肠球菌、葡萄球菌和大肠埃希菌在预后不良组中的数量高于预后良好组(t=2.704、3.489、3.995,P<0.05)。结论Zonulin、sRAGE在重症肺炎患者血清中水平升高,且二者水平与重症肺炎患者肠道菌群存在一定相关性。

晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。

海马高级糖基化终末产物受体和β-淀粉样前体蛋白裂解酶表达增加与自发性高血压大鼠认知功能损害相关性研究

目的:研究海马区域RAGE蛋白与BACE蛋白异常表达与自发性高血压大鼠(SHR)认知功能损害之间的关系。方法:采用SHR大鼠与正常血压大鼠(NWR)进行相关研究,增强型磁共振成像(MEMRI)检测大鼠海马脑区生理活动。采用Morris水迷宫、新事物识别实验分析大鼠的认知功能。使用Western blot分析海马区域高级糖基化终末产物受体(RAGE)与β-淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)蛋白的表达水平。使用免疫蛋白反应对NWR以及SHR大鼠脑切片进行Aβ斑块染色。结果:SHR相比NWR组,大鼠海马脑活动明显减少(0.698与1.499,P<0.01);Morris水迷宫中,SHR组大鼠在测试阶段对平台的寻找时间显著延长(35.3与12.2,P<0.01);新事物识别实验中,SHR组大鼠对新物体的探索时间显著降低(13.7与31.5,P<0.01);通过检测NWR与SHR组中大鼠海马区域RAGE与BACE蛋白的表达水平,发现RAGE与BACE的表达均有显著升高(0.407与0.789,P<0.05;0.733与1.502,P<0.01);对两组大鼠进行切片染色,发现SHR大鼠海马区域有大量Aβ阳性的斑块沉积。结论:SHR大鼠海马功能低下导致认知功能受损,与海马区域RAGE、BACE蛋白表达增加、Aβ斑块沉积有关。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者可溶性高级糖基化终末产物受体与肾功能的相关性分析

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者可溶性高级糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)浓度和肾功能的相关性。方法在行冠状动脉造影确诊冠心病的人群中,根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分为肾功能正常组和肾功能下降组,比较2组临床特征、sRAGE浓度,采用Spearman相关及Logistic回归分析血浆sRAGE浓度和肾功能的相关性。结果本研究共纳入170例冠心病患者,相关性分析结果提示sRAGE与肌酐呈正相关(r=0.152,P=0.048),sRAGE与尿素氮呈正相关(r=0.160,P=0.038),sRAGE与eGFR呈负相关(r=-0.185,P=0.016)。肾功能正常组109例,肾功能下降组61例。与肾功能正常组相比,肾功能下降组sRAGE浓度增加[(2.00±0.61)μg/L vs(1.70±0.60)μg/L],差异有统计学意义(P=0.003)。多因素Logistic回归分析提示sRAGE是冠心病患者肾功能下降的关联指标(OR=2.954,95%CI:1.030~8.474,P=0.044)。结论血浆sRAGE浓度可能在冠心病伴发肾功能下降中具有潜在指示物的作用。

高级糖基化终末产物受体在阿尔茨海默病中的作用

高级糖基化终末产物受体（RAGE）是免疫球蛋白超家族中的多配体受体之一，可以与多种配体相结合，包括高级糖基化终末产物（AGEs）、β-淀粉样肽（Aβ），S100钙家族及高迁移率组蛋白（HMGB）1等。

丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体表达的影响

目的观察丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白表达的影响及认知功能改变与海马RAGE蛋白表达有无关联，为临床提供依据。方法选取成年雄性Wistar大鼠28只，随机分为对照组和丙泊酚组，各14只。预实验找出使大鼠反正反射消失的剂量，丙泊酚腹腔注射30mg／kg，尾静脉穿刺留置静脉导管。在尾静脉再给予丙泊酚组镇静作用的基本剂量即36～72mg/（h·kg），每日连续输注8h，连续给药5d，对照组给予生理盐水。于完全停药后1d应用Morris水迷宫对两组大鼠开始连续5d的行为学观察，记录逃逸潜伏期和空间探索时间。米次大鼠水迷宫测试lh后，取大鼠海马，用酶联免疫吸附试验（EUSA）法测定RAGE蛋白的表达。结果①定位航行实验结果：与对照组比较，丙泊酚组第1～4日逃逸潜伏期延长（P〈0．05）；②空间探索实验结果：与对照组比较，丙泊酚组空间探索时间缩短、穿越平台次数减少，两组比较的差异均有统计学意义（F=7．04，22．33，P〈0．05）；③ELISA法测定RAGE蛋白结果：与对照组比较，丙泊酚组海马RAGE蛋白表达显著上调（F=5．247，P：0．007）。结论①丙泊酚长期镇静可损害成年大鼠的空间学习记忆能力，可导致成年大鼠认知功能降低，可能与其上调海马RAGE表达有关。

目标温度管理抑制猪心肺复苏后高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体表达

目的探讨目标温度管理(TTM)对猪心肺复苏后高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响。方法将24头猪按照随机数字表法分为假手术组(n=4)、常温组(n=10)和TTM组(n=10)。通过程控刺激法制作心脏骤停模型,室颤8 min后开始心肺复苏。TTM组动物在自主循环恢复(ROSC)后给予血管内降温,将核心体温以最快速度降至33℃,维持12 h,然后被动复温(0.5℃/h)至37℃。复苏后24 h采用神经功能缺损评分(NDS)评价神经功能,动物实施安乐死后,留取脑皮质,采用脑皮质含水量评价脑水肿。采用酶联免疫吸附方法检测基线、ROSC 0.5、6、12、24 h血清HMGB1、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;采用RT-PCR法检测ROSC后24 h脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA表达水平。结果TTM组ROSC后24 h时的NDS评分显著优于常温组[150.0(70.0,177.5)分vs.237.5(190.0,371.3)分],脑皮质水含量显著低于常温组[(81.2±1.1)%vs.(83.3±1.3)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组自同时间点比较,常温组ROSC后6、12、24 h的血清HMGB1、MCP-1及IL-6蛋白含量显著升高,ROSC后0.5、6、12、24 h的TNF-α蛋白含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与常温组各自同时间点相比较,TTM组ROSC后6、12、24 h的血清HMGB1、MCP-1及IL-6蛋白含量明显降低,ROSC后0.5、6、12、24 h血清TNF-α蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,常温组ROSC后24 h的脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与常温组相比较,TTM组ROSC后24 h的脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TTM可减轻复苏后脑水肿,改善神经功能,其保护机制可能部分与早期抑制HMGB1、RAGE表达有关。

晚期糖基化终末产物受体及其抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。

糖基化终末产物及其受体在糖尿病大鼠胃组织中的分布

目的:探讨了糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)在糖尿病大鼠胃组织中的分布.方法:糖尿病模型组与正常组大鼠饲养8w k,测量空腹血糖、糖化血清蛋白、胃壁组织学,免疫组织化学检测AGE与RAGE在胃壁组织的表达.结果:模型组大鼠胃黏膜层(781.47μm±137.82μm vs 709.85μm±169.41μm)和黏膜下层(233.39μm±134.05μm vs109.32μm±44.43μm)的厚度较正常组显著增加(P<0.05);AGE与RAGE在模型组大鼠胃组织的黏膜层(5.66±1.90 vs 2.25±0.52,2.79±0.54 vs 1.70±0.30)和肌层(37.37±7.38 vs 24.32±4.02,4.26±0.80vs 3.59±0.37)的分布较正常组显著增加(P<0.05).结论:AGE与RAGE在糖尿病大鼠的胃组织中表达上调,该异常分布可能与糖尿病胃肠功能障碍有关.