华蟾素对肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和cyclinD1蛋白表达水平的影响

目的观察华蟾素对肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和细胞周期蛋白(cyclinD1)表达水平的影响。方法本次研究对象在2020年5月—2021年5月于医院进行介入术治疗的肝癌患者中选择100例,随机分为两组,50例患者给予患者常规介入治疗(常规介入组),50例患者在常规化疗的基础上加用华蟾素治疗(华蟾素组)。检测患者的Bax、Bcl-2、cyclinD1水平及肝功能指标[甲胎蛋白(AFP)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)]、免疫功能指标[免疫球蛋白G(IgG)、自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞亚群(CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+))],比较两组卡氏(KPS)评分、肝功能分级标准(Child-Pugh)评分,评价疗效,观察两组不良反应发生情况。结果华蟾素组患者治疗后的Bax水平高于常规介入组(P<0.05),Bcl-2、cyclinD1水平低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的AFP、TBIL、AST水平低于常规介入组(P<0.05),ALT水平高于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的IgG、NK细胞、CD_(4)^(+)水平高于常规介入组(P<0.05),CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗后的KPS评分高于常规介入组(P<0.05),Child-Pugh评分低于常规介入组(P<0.05);华蟾素组患者治疗有效率为92.00%,高于常规介入组的74.00%(P<0.05);华蟾素组患者的不良反应发生率为20.00%,低于常规介入组的44.00%(P<0.05)。结论华蟾素可以下调肝癌患者介入术后外周血Bcl-2和cyclinD1蛋白表达水平,上调Bax水平,促进肿瘤细胞凋亡;同时可以增强患者的肝功能和免疫功能,提高生活质量,改善预后;还能提高肝癌介入治疗疗效,降低发生不良反应的风险。

基于CyclinD1-CDK4/6-P16通路探究欣胃颗粒对胃癌前病变大鼠细胞增殖的影响

目的基于CyclinD1-CDK4/6-P16通路探究欣胃颗粒对胃癌前病变大鼠细胞增殖的影响。方法将180只Wistar大鼠随机分为6组,每组30只:空白对照(空白)组、模型组、胃复春对照组、欣胃颗粒(低、中、高剂量)组,采用以MNNG法为主的复合造模方法制作PLGC大鼠模型。欣胃颗粒低、中、高剂量组分别以0.72 g·kg^(-1)、1.44 g·kg^(-1)、2.88 g·kg^(-1);胃复春组予0.52 g·kg^(-1),日一次灌胃给药,空白组与模型组给予同体量的生理盐水灌胃。实验周期为16周,结束后观察大鼠的一般情况,并用RT-PCR、Westernblotting技术检测胃黏膜中CyclinD1、CDK4/6、P16的mRNA及蛋白表达情况。结果欣胃颗粒各组和胃复春组大鼠的活动与饮食等情况同模型组相比都有不同程度的好转;与空白对照组相比,模型组CyclinD1、CDK4、CDK6的mRNA及蛋白表达水平显著升高;P16的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);欣胃颗粒(低、中、高剂量)组、胃复春组与模型组比较CyclinD1、CDK4、CDK6mRNA及蛋白表达水平均有降低;P16的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其中欣胃颗粒中剂量组的疗效最为显著。结论欣胃颗粒通过CyclinD1-CDK4/6-P16通路参与细胞周期的调控,进而抑制PLGC细胞的增殖。

抑制EIF4E下调VEGFA和CCND1的表达以抑制卵巢癌肿瘤进展

目的探讨真核起始因子(Eukaryotic Initiation Factor,EIF)4E在卵巢癌中的作用以及对血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)A和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)表达的影响。方法使用SKOV3卵巢癌细胞,分析在线数据以比较卵巢癌患者和正常样本中EIF4E、VEGFA和CCND1的表达差异。进行EIF4E抑制剂4EGI-1的三维细胞培养实验,并通过逆转录定量聚合酶链式(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)技术和Western Blot比较mRNA和蛋白水平。结果癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)显示,卵巢癌患者中VEGFA和CCND1的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。EIF4E与VEGFA和CCND1呈正相关(P均<0.05)。在4EGI-1处理的SKOV3细胞中,EIF4E、VEGFA和CCND1表达均显著降低,差异有统计学意义(t=9.819、3.508、3.289,P均<0.05);此外,4EGI-1处理组的p-EIF4E蛋白表达水平为(0.33±0.14)%,显著低于对照组(1.02±0.07)%,差异有统计学意义(t=8.818,P=0.0001),同时4EGI-1处理组的VEGFA和CCND1蛋白水平也显著降低(t=5.064、6.334,P均<0.05)。结论EIF4E在卵巢癌肿瘤中高表达。EIF4E抑制剂4EGI-1可能通过调节VEGFA和CCND1的表达发挥作用,因此EIF4E可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点。

卵巢癌组织中TTF-1、CyclinD1的表达及其与淋巴管生成关系的研究

目的探讨甲状腺转录因子1(TTF-1)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在卵巢癌组织中的表达情况,分析其与淋巴管生成的关系。方法收集60例卵巢癌组织样本和20例经病理检查证实的正常卵巢组织。制备组织切片进行TTF-1、CyclinD1和D2-40免疫组织化学(免疫组化)染色,基于半定量积分法评价TTF-1、CyclinD1染色结果。依据Weidner评价方法评估D2-40染色结果,计算淋巴管密度(LVD)。结果TTF-1和CyclinD1的阳性表达率在卵巢癌组织中分别为58%和83%,均高于其在正常卵巢组织中的5%和10%(P均<0.001)。病理分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移阳性、腹膜转移阳性、T3~T4期、N1期和M1期的卵巢癌组织中TTF-1及CyclinD1的阳性表达率较高(P均<0.05);患者年龄、组织学类型与卵巢癌组织中TTF-1及CyclinD1的阳性表达率无关(P均>0.05)。病理分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移阳性、腹膜转移阳性的卵巢癌组织LVD较高(P均<0.05)。卵巢癌组织中TTF-1、CyclinD1阳性表达者的LVD均高于阴性表达者(P均<0.05)。结论TTF-1与CyclinD1在卵巢癌组织中呈现高表达。卵巢癌病情较重、出现淋巴管生成和转移者的TTF-1和CyclinD1表达较高。TTF-1和CyclinD1可作为卵巢癌干预的潜在新靶点。

加味七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜超微结构及CyclinD1、NF-κB的影响

目的:观察加味七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜细胞的超微结构及细胞增殖能力、CyclinD1、NF-κB表达的影响。方法:120只SFP级大鼠随机分为正常组、模型组、胃复春组、加味七方胃痛颗粒大、中、小剂量组(n=20)。正常组自由饮用无菌水,其余五组给予N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍水溶液进行造模。造模成功后,正常组和模型组用生理氯化钠溶液灌胃,胃复春组、加味七方胃痛颗粒组则用胃复春片以及相应浓度的中药颗粒灌胃,连续干预30天后取大鼠胃黏膜,分离培养胃黏膜细胞,使用透射电镜观察胃黏膜组织细胞超微结构的变化,cck8检测胃黏膜细胞增殖能力,RT-PCR和Western Blot检测胃黏膜CyclinD1、NF-κB的变化。结果:超微结果显示与对照组相比,模型组主细胞、壁细胞减少;其中胃主细胞核不规则,线粒体有损坏,酶原颗粒分泌减少;壁细胞线粒体损坏溶解,表面微绒毛消失。与模型组比较,加味七方胃痛颗粒组和胃复春组细胞数量部分恢复,细胞器形态较规则。cck8检测提示加味七方胃痛颗粒中剂量组细胞增殖能力低于模型组(P<0.05),RT-PCR和Western Blot检测提示加味七方胃痛颗粒中剂量组CyclinD1、NF-κB表达低于模型组(P均<0.05)。结论:加味七方胃痛颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的机制可能与加味七方胃痛颗粒可改善胃黏膜主细胞以及壁细胞形态、恢复细胞正常生长周期、降低CyclinD1、NF-κB表达有关。

视网膜内源性多肽CKASKGKL调节p53/cyclinD1信号通路拮抗多氯联苯暴露致子代视网膜损伤

目的:探讨视网膜内源性多肽CKASKGKL对多氯联苯(PCBs)暴露致子代视网膜发育异常的拮抗作用及可能的作用机制。方法:以斑马鱼为模式动物,收集斑马鱼胚胎予以PCBs处理,同时给予多肽CKASKGKL进行挽救实验,收集受精后48h幼鱼制备石蜡切片,显微镜下观察各组子代斑马鱼视网膜发育情况。以大鼠视网膜神经节细胞(RGC)为工具细胞,予以PCBs处理,同时给予多肽CKASKGKL进行挽救实验,CCK-8检测各组细胞增殖活性;采用基因富集分析(GSEA)了解多肽CKASKGKL可能作用的信号通路,Western blotting初步验证多肽CKASKGKL对视网膜神经节细胞p53/cyclinD1信号通路的影响。结果:多肽CKASKGKL可以拮抗PCBs暴露致子代斑马鱼视网膜发育异常,可以拮抗PCBs暴露致视网膜神经节细胞增殖活性降低;GSEA结果显示,多肽CKASKGKL可能通过参与p53信号通路发挥作用;Western blotting检测显示,多肽CKASKGKL干预后,视网膜神经节细胞中p53表达降低,其下游负调控基因cyclinD1表达增高。结论:多肽CKASKGKL可以拮抗PCBs暴露导致的子代视网膜损伤,可能与其通过调节p53/cyclinD1信号通路而促进细胞增殖有关。

吴茱萸碱调节JAK2/STAT3/CyclinD1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

目的 探讨吴茱萸碱(EVO)调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)/细胞周期蛋白D1(CyclinD1)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。方法 所有大鼠随机分为假手术组及造模组,造模组大鼠通过改良线栓法进行制备缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组仅分离,但不插入线栓;将造模组造模成功的大鼠随机分为模型组,EVO低、中和高剂量组(分别为10、20、40 mg/kg EVO)(EVO-L、M、H组),EVO-H+AG490组(40 mg/kg EVO+5 mg/kg AG490)。干预结束后,Zea Longa评分检测神经功能缺损;干湿法测定脑水肿;TCC检测脑梗死体积百分比;TUNEL检测细胞凋亡;尼氏染色检测神经元损伤;Western blot检测JAK2/STAT3/CyclinD1信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组尼氏体染色较浅,数目减少,神经元形态不一,Zea Longa评分、脑水肿、脑梗死体积百分比、神经元凋亡显著增加,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、CyclinD1表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,EVO-L组、EVO-M组、EVO-H组神经元损伤逐渐恢复,Zea Longa评分、脑水肿、脑梗死体积百分比、神经元凋亡显著降低,p-JAK2/JAK2、pSTAT3/STAT3、CyclinD1表达明显增加,呈剂量依赖性(P<0.05);AG490逆转了EVO-H对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。结论 EVO对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用,可能与JAK2/STAT3/CyclinD1信号通路激活有关。

周围型非小细胞肺癌患者细胞周期蛋白D1、CD147与预后的关系研究

目的 分析周围型非小细胞肺癌患者细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CD147与预后的关系。方法 2017年3月至2020年3月我院收治的周围型非小细胞肺癌患者128例(观察组),以患者癌旁正常组织(距肿瘤切缘至少0.5 cm处且经HE染色检查无癌细胞浸润)为癌旁组,选取同期收治非肺部恶性疾病患者71例病理组织作为良性组。随访12个月,收集患者一般资料,了解预后情况。对比不同组织中CyclinD1、CD147表达水平,分析不同临床特征患者CyclinD1、CD147表达情况及影响周围型非小细胞肺癌者预后因素。结果 观察组中CyclinD1、CD147阳性表达高于癌旁组与良性组(P<0.05);不同TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移患者CyclinD1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径患者CD147表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好与预后不良患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及CyclinD1、CD147水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结转移、CyclinD1、CD147是患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论 CyclinD1、CD147在周围型非小细胞肺癌患者中表达明显上调,且两者均为患者预后不良的影响因素。

JMJD3与CyclinD1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨Jumonji结构域包含蛋白3(JMJD3)与细胞周期素D1(CyclinD1)基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法选取2016年12月至2021年12月该院肿瘤科收治的80例喉鳞状细胞癌患者作为研究对象,术中取喉鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学染色法检测JMJD3和CyclinD1基因的表达情况,分析JMJD3和CyclinD1表达与临床病理特征的关系。结果喉鳞状细胞癌组织与癌旁正常组织JMJD3阳性率分别为48.75%、17.50%,CyclinD1阳性率分别为60.00%、20.00%,喉鳞状细胞癌组织JMJD3和CyclinD1的表达均高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、性别、吸烟史的喉鳞状细胞癌患者JMJD3和CyclinD1阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);非声门型、分化程度为中低分化、有淋巴结转移及TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的喉鳞状细胞癌患者JMJD3与CyclinD1阳性率更高;癌组织JMJD3与CyclinD1表达呈正相关(r=0.661,P<0.05)。结论JMJD3和CyclinD1基因在喉鳞状细胞癌组织中均呈过度表达,并且二者呈正相关,说明与癌细胞的病情进展、侵袭性、恶性程度有关,在癌细胞的发展过程中起重要作用。

大肠癌中CyclinD1和ki-67表达的关系及意义

目的:研究CyclinD1和ki-67在大肠癌中的表达及意义。方法:44例大肠癌根治手术标本作为研究对象,进行CyclinD1和ki-67的免疫组化染色,分析不同病理和临床特征与CyclinD1和ki-67表达的关系。结果:CyclinD1和ki-67,在年龄、性别、肿瘤类型、浸润深度、病理类型、组织类型上统计学无明显差异,在患者的预后、淋巴结转移和Duke’s分期上有显著性差异(P<0.05)。同样CyclinD1和ki-67的表达在癌组织、癌旁组织和正常组织上有显著差异(P<0.05)。当同时检测CyclinD1和ki-67时,CyclinD1(-)ki-67(-)、CyclinD1(-)ki-67(+)/CyclinD1(+)ki-67(-)、CyclinD1(+)ki-67(+)三组之间在患者的预后、淋巴结转移和Duke’s分期上经Log-rank时序检验有显著性差异(P<0.05)。结论:在大肠癌患者中联合检测CyclinD1和ki-67表达,可以更准确地评估大肠癌患者的预后,为临床制定合理治疗方案提供帮助和参考依据。

MiR-122通过靶向SIRT1抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨微小RNA-122(micro RNA-122,miR-122)通过靶向沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测肝癌组织和细胞中miR-122和SIRT1 mRNA表达水平;用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析并验证miR-122和SIRT1靶向关系。培养肝癌细胞Hep G2,将其分为空白对照组(control组)、mi R-122过表达阴性对照组(miR-NC mimic组)、mi R-122过表达组(miR-122 mimic组)、miR-122过表达和SIRT1过表达阴性对照组(miR-122 mimic+pcDNA组)、mi R-122过表达和SIRT1过表达组(miR-122 mimic+pcDNA-SIRT1组)。用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷分析各组细胞增殖情况;划痕愈合实验和Transwell实验分析各组细胞迁移和侵袭能力;用Western blot法分析各组细胞中增殖、迁移和侵袭相关蛋白p53、细胞周期蛋白D1、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和波形蛋白及SIRT1蛋白表达水平。结果MiR-122表达水平在肝癌组织和细胞中下调,SIRT1 mRNA表达水平在肝癌组织和细胞中上调(P<0.05)。MiR-122负靶向调控SIRT1表达(P<0.05)。过表达miR-122抑制Hep G2细胞增殖、迁移和侵袭,降低SIRT1、细胞周期蛋白D1、N-钙粘蛋白和波形蛋白蛋白水平,升高p53和E-钙粘蛋白蛋白水平(P<0.05)。然而,SIRT1过表达可部分逆转过表达miR-122对Hep G2细胞的作用(P<0.05)。结论MiR-122通过负靶向调控SIRT1抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。

CyclinD1、p27在非小细胞肺癌中的表达及与其临床病理特征及预后的关系

目的探讨细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p27在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与其临床病理特征、术后复发的关系。方法选取92例NSCLC患者,采用免疫组织化学SP法检测癌组织和癌旁组织中的CyclinD1、p27水平。结果NSCLC癌组织中CyclinD1阳性率[72.83.%(67/92)]较癌旁组织[23.91%(22/92)]高,p27阳性率[16.30%(15/92)]较癌旁组织[60.87%(56/92)]低(P<0.05);低分化、Ⅲ期、有LNM的NSCLC患者CyclinD1阳性率[96.00%(24/25)、93.88%(46/49)、97.44%(38/39)]较中高分化[64.18%(43/67)]、Ⅰ~Ⅱ期[48.84%(21/43)]、无LNM[54.72%(29/53)]高(P<0.05);中高分化、Ⅰ~Ⅱ期、无LNM的NSCLC患者p27阳性率[22.39%(15/67)、30.23%(13/43)、24.53%(13/53)]较低分化[0.00%(0/25)]、Ⅲ期[4.08%(2/49)]、有LNM[5.13%(2/39)]高(P<0.05);复发NSCLC患者癌组织中CyclinD1阳性率[89.47%(51/57)]较未复发患者[45.71%(16/35)]高,p27阳性率[5.26%(3/57)]较未复发患者[34.29%(12/35)]低(P<0.05)。结论CyclinD1在NSCLC中的阳性率高,p27在NSCLC中的阳性率低,且二者与NSCLC分化程度、疾病分期等临床病理特征和术后复发存在明显关联性,临床可将CyclinD1、p27指标作为评估NSCLC进展和预后的重要指标进行检测,为临床治疗提供参考。

乳腺癌中-βcatenin、cyclinD1、c-myc表达及意义

目的探讨-βcatenin、cyclinD1、c-myc在乳腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中-βcatenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 40例正常乳腺组织中-βcatenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc阴性表达。乳腺癌-βcatenin异常表达率78.15%(93/119)明显高于乳腺增生症44.44%(32/72),组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌cyc linD1阳性表达率57.98%(69/119)高于乳腺增生症33.33%(24/72),组间比较差异有统计学意义(P=0.001<0.01)。乳腺癌c-myc阳性表达率56.30%(67/119)高于乳腺增生症27.78%(20/72),组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。-βcatenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关。-βcatenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关。结论β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的。-βcatenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后的指标。

PTEN、p16和CyclinD1在胃癌及癌前病变中表达的研究

目的探讨PTEN、p16和CyclinD1表达与胃癌发生发展的关系。方法应用免疫组化S-P法检测正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜不典型增生及胃癌组织中PTEN、p16和CyclinD1蛋白的表达情况。结果 PTEN表达从正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜不典型增生至胃癌,阳性表达率逐渐降低,不典型增生组阳性表达率显著高于胃癌组(P<0.05);p16在慢性萎缩性胃炎组中阳性表达率显著高于不典型增生组(P<0.05);CyclinD1在不典型增生组中阳性表达率显著低于胃癌组(P<0.05)。在胃癌组织中PTEN表达和p16呈正相关(rs=0.585,P<0.01),和CyclinD1呈负相关(rs=-0.587,P<0.01),p16表达与CyclinD1呈负相关(rs=-0.522,P<0.01)。结论胃癌发生机制涉及PTEN、p16和Cy-clinD1等基因的异常,随着病变进展,PTEN、p16表达降低,CyclinD1表达升高,提示PTEN、p16和CyclinD1可能是胃癌早期分子事件。

CyclinD1 c-myc和p53的表达与肝细胞癌生物学行为关系

目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)及癌旁肝组织CyclinD1、c-myc及p53蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系。方法:采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法检测CyclinD1、c-myc及p53蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达。结果:CyclinD1及c-myc在HCC组织中的阳性率明显高于在癌旁肝组织中的阳性率(P<0.05),在HCC中p53的阳性表达与CyclinD1、c-myc的阳性表达呈正相关(r=0.4637,P=0.0022、r=0.3445,P=0.0273,);CyclinD1、c-myc及p53在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),CyclinD1的检出率与门静脉癌栓明显有关(P<0.05),p53的检出率与血清AFP和TSGF水平有显著性差异(P<0.05);CyclinD1、c-myc及p53的检出率与临床分期、肿瘤大小、肿瘤个数、HBsAg状况无明显关系。结论:CyclinD1、c-myc及p53蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关。

P16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨P16、CDK4、cyclinD1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义。[方法]用免疫组织化学方法,检测32例乳腺癌组织石蜡切片P16、CDK4及cyclinD1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理学指标之间的关系。[结果]P16、CDK4在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异有显著性意义(P<0.05)。P16、CDK4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达均无显著相关性。cyclinD1在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异没有显著性意义(P>0.05),随着乳腺癌分化程度的降低,阳性表达呈现升高趋势。cyclinD1蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及ER、PR表达均无明显相关性。[结论]P16蛋白的失表达和CDK4、cyclinD1蛋白的过表达可能参与了乳腺癌的发生和发展。

CyclinD1和P27蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨人脑胶质瘤组织中CyclinD1和P2 7蛋白的表达及其相互关系。方法 采用SP免疫组化技术检测脑胶质瘤和非肿瘤组织中两者的表达 ,并用彩色图像分析系统作定量分析。结果 ①两者的免疫反应复合物均定位于细胞核。②两者在脑胶质瘤中的表达均显著高于非肿瘤组织 ,且CyclinD1蛋白的表达强度随肿瘤恶性程度增加而升高 ,而P2 7蛋白的表达强度则随肿瘤恶性程度增高而下降 ,两者的表达呈显著负相关。③CyclinD1蛋白的表达强度愈高则预后愈差 ,而P2 7蛋白的表达强度愈低则预后愈差。结论 两者的异常表达可能与人脑胶质瘤的发生和发展有密切关系 ,且具有协同作用 ,其表达强度可客观地反映肿瘤的恶性程度和评价预后。

TGF-β1、TβRⅡ及cyclinD1在大肠癌的表达及其意义

目的探讨TGFβ1、TβRⅡ及cyclinD1在大肠癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化SP法从蛋白水平分析TGFβ1、TβRⅡ、cyclinD1在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果TGFβ1蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28.6%,大肠癌组织中为57.1%(P<0.05);TβRⅡ在大肠癌组织中的表达率为51.8%,低于腺瘤组织(P<0.01);TGFβ1、TβRⅡ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关;TβRⅡ和cyclinD1的表达呈负相关(P<0.05)。结论TGFβ1的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关;TβRⅡ的失表达不仅有助于提高细胞对TGFβ1的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1在TGFβ1的生长抵抗中可能发挥了某些作用。

大肠癌组织中CyclinD1和p16及Rb的表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织和10cm以外的正常组织中CyclinD1、p16和Rb进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为51.4%(36/70),并与肿瘤分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,CyclinD1阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有统计学意义(P=0.049)。p16在大肠癌中为低表达47.1%(33/70),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。CyclinD1与p16表达呈负相关(P=0.000,r=-0.514),p16与Rb表达呈负相关(P=0.001,r=-0.403)。结论:CyclinD1过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1过度表达和p16低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌发生机制涉及CyclinD1、p16和Rb调节环路中多个基因的异常。

Stat3、CyclinD1及Bcl-2在食管鳞癌组织芯片中的表达及意义

目的:检测食管鳞癌组织芯片中stat3、cyclinD1和bcl-2的表达,探讨它们在食管鳞癌发生发展中的作用,为食管鳞癌的早期诊断提供有意义标志物。方法:利用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测食管鳞癌及癌旁组织中stat3、cyclinD1及bcl-2的表达情况,并分析与各临床病理参数之间的关系。结果:食管鳞癌中stat3、cyclinD1和bcl-2的表达阳性率分别为92.2%、79.7%和65.1%,均显著高于癌旁正常鳞状上皮(P<0.05)。stat3、cyclinD1和bcl-2的表达阳性率与食管鳞癌的组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、性别、发生部位及大体分型无关(P>0.05);食管鳞癌中stat3与cyclinD1、bcl-2的表达呈明显正相关(分别P=0.035和P=0.012)。结论:stat3在食管鳞癌中的高表达及与cyclinD1、bcl-2的相关性表明stat3信号转导通路可能在食管鳞癌的发生发展中起重要的作用。