老年血液透析病人衰弱与血清瘦素及25-羟维生素D的相关性研究

目的探究老年血液透析病人血清瘦素及25-羟维生素D[25(OH)D]水平,并分析其与透析病人衰弱的相关性。方法选取2021年4月至2023年4月我院收治的150例老年血液透析病人,依据Fried表型评价病人的衰弱情况,分为非衰弱组(51例),衰弱前期组(74例)和衰弱组(25例)。比较3组一般资料、血清瘦素、25(OH)D及心功能。采用多因素Logistic回归分析老年血液透析病人衰弱的影响因素。结果3组年龄、糖尿病比例、透析龄、左室舒张末期内径,以及白蛋白、镁、IL-6、瘦素、25(OH)D水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。多因素有序Logistic回归分析显示,年龄、透析龄、糖尿病、镁、IL-6、白蛋白、瘦素、25(OH)D、左室舒张末期内径是老年血液透析病人衰弱的独立影响因素(P<0.05)。结论针对白蛋白水平低、瘦素水平高、25(OH)D水平低的老年血液透析病人采取积极干预措施,有利于延缓衰弱的进展。

miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制

背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);②与阴性对照+5.0 IU/mL结核菌素组比较,miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显降低,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显增加(P<0.05);③与阴性对照组比较,miR-155抑制物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力增加,miR-155模拟物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力降低(P<0.05);④与阴性对照siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组比较,瘦素受体siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组miR-155 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。

腹腔镜胃袖状切除术治疗肥胖症的效果及对血清瘦素、脂联素水平的影响

目的分析腹腔镜胃袖状切除术(LSG)治疗肥胖症的效果及对血清瘦素、脂联素水平的影响。方法纳入50例行LSG治疗的肥胖症患者,统计患者的手术情况(手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、术后住院时间)。术后随访6个月,比较患者术前和术后1个月、3个月、6个月的血清瘦素、脂联素水平及减重指标[体重、体质指数、多余体重减少百分比(EWL%)、腰围]。统计患者术后6个月内不良反应的发生情况及合并症的改善情况。结果50例患者均顺利完成手术,手术时间为70~160(118.6±20.4)min,术中出血量为24~75(48.3±18.7)mL,术后肛门排气时间为2~4(2.3±0.5)d,术后住院天数为4~10(8.2±2.4)d。患者的血清瘦素、脂联素水平及体重、体质指数、EWL%、腰围均有随时间变化的趋势(P<0.05),其中,术后1个月、3个月、6个月,患者血清瘦素水平、体重、体质指数、腰围低于术前,血清脂联素水平高于术前,术后EWL%呈逐渐升高的趋势(P<0.05)。术后6个月,仅有1例患者出现肺部感染,患者的合并疾病均得到明显改善。结论LSG治疗肥胖症的效果显著,可明显改善患者的血清瘦素和脂联素水平,还可以改善肥胖症的合并疾病,临床效果较好。

瘦素受体基因rs1137101位点多态性与老年人群代谢相关脂肪性肝病发生风险的关系研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因rs1137101位点多态性与老年人代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病风险的关系。方法2020年1月—2021年9月于北京市门头沟社区招募健康体检的1019例老年志愿者,其中MAFLD组569例、非MAFLD组450例。记录受试者的临床资料,基因芯片法检测LEPR-rs1137101多态性基因分型。Logistic回归分析评估基因多态性与MAFLD发生的关系。结果老年人群MAFLD患者携带rs1137101 G>A多态性较非MAFLD患者多(36.91%vs 24.00%,P<0.05)。携带LEPR-rs1137101 A等位基因与MAFLD的发生风险增加有关(OR=1.695,95%CI:1.1402.520,P<0.05)。结论老年人群LEPR-rs1137101 A基因可能与MAFLD的发生有关。

脂联素、瘦素、Pref-1与胰岛素抵抗关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能

目的探讨脂联素、瘦素、前脂肪细胞因子-1(Pref-1)与胰岛素抵抗的关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能。方法选取2019年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的304例糖尿病前期患者进行前瞻性队列研究。根据1年内是否进展为糖尿病分为糖尿病组(62例)、糖尿病前期组(242例),另选同期正常糖耐量人群60例作为对照组。比较三组受检者的基线资料及血清脂联素、瘦素、Pref-1表达水平,采用Pearson法分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性,采用Logistic回归分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平对糖尿病前期病情进展的影响,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清脂联素、瘦素、Pref-1单独及联合检测对糖尿病前期病情进展风险的预测效能。结果三组受检者的年龄、体质量指数(BMI)、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,糖尿病组高于糖尿病前期组,且糖尿病前期组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病组患者的脂联素、Pref-1分别为(2.82±0.93)mg/L、(0.30±0.10)μg/L,明显低于糖尿病前期组的(6.76±2.17)mg/L、(0.51±0.16)μg/L,且糖尿病前期组患者的脂联素、Pref-1明显低于对照组的(8.45±2.80)mg/L、(0.84±0.27)μg/L,而糖尿病组患者的瘦素为(12.00±2.98)μg/L,明显高于糖尿病前期组的(8.79±2.87)μg/L,且糖尿病前期组患者的瘦素明显高于对照组的(3.56±1.09)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);脂联素(r=-0.694)、Pref-1(r=-0.853)与HOMA-IR呈负相关(P<0.05),瘦素(r=0.660)与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖、脂联素、瘦素、Pref-1是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素,将年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖进行校正,以脂联素、瘦素、Pref-1作为自变量,脂联素、瘦素、Pref-1仍是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,脂联素预测糖尿病前期病情进展风险的曲线下面积(AUC)为0.730,截断值≤3.51 mg/L,敏感度为79.03%,特异度为59.09%,瘦素预测的AUC为0.760,截断值>10.78μg/L,敏感度为67.74%,特异度为73.55%,Pref-1预测的AUC为0.795,截断值≤0.37μg/L,敏感度为80.65%,特异度为65.70%,且联合检测预测糖尿病前期病情进展的AUC为0.904,敏感度为87.10%,特异度为82.23%(P<0.05)。结论血清脂肪因子脂联素、Pref-1与不同糖耐量受损人群IR呈负相关,瘦素与之呈正相关,且联合检测对糖尿病前期病情进展风险具有一定预测价值,可作为临床早期预测病情进展风险的辅助指标。

血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

瘦素作为遗传预测的银屑病与心肌梗死之间的潜在中介因素:一项网络孟德尔随机化研究

目的运用网络孟德尔随机化(MR)研究评估遗传预测的银屑病与心肌梗死(MI)之间的因果关系,以及瘦素作为潜在中介因素的作用。方法这是一项利用全基因组关联分析进行网络MR的研究。网络MR被用于评估银屑病与MI之间的关联,采用中介分析估计瘦素作为遗传预测的银屑病与MI之间的潜在中介因素。结果本研究表明,遗传预测的银屑病与MI有关联(OR=1.004,95%CI 1.001~1.008,P=0.044),在FinnGen验证数据集中也得到了确认(OR=1.006,95%CI 1.001~1.012,P=0.025),该结果也在汇总的荟萃分析中被证实(OR=1.005,95%CI 1.002~1.008,P<0.001)。进一步的中介分析表明,遗传预测的银屑病也与瘦素有关(β=0.003,SE=0.001,P=0.047)。此外,瘦素水平每增加一个单位,MI的风险增加13.1%(OR=1.131,95%CI 1.007~1.269,P=0.037)。结论本研究提供的证据表明银屑病与MI密切相关,可能通过瘦素介导,干预瘦素可能有助于降低银屑病患者MI的发病率。

酸性鞘磷脂酶在瘦素抵抗调控中的应用

瘦素是脂肪细胞分泌的一种激素,在食物摄取和维持体重中具有重要作用,对能量摄入具有负反馈调节作用。目前,已知大多数饮食诱导的肥胖(DIO)个体与瘦素抵抗相关,表现为瘦素敏感性降低和高瘦素血症。酸性鞘磷脂酶(ASM)是催化鞘磷脂水解成神经酰胺的关键酶,在多种疾病的发展中起着关键作用。迄今为止,虽然已有各种研究来解释ASM对各种疾病的致病机制,但是人们对ASM和瘦素抵抗的关系知之甚少。因此,探讨ASM和瘦素抵抗之间的关系可能为瘦素抵抗和瘦素抵抗相关疾病的治疗提供新的策略。

慢性牙周炎患者入院时血清脂联素、瘦素水平与疾病严重程度的关系

目的探讨慢性牙周炎(CP)患者血清脂联素(ADPN)、瘦素(LEP)的表达及与疾病严重程度的关系。方法前瞻性纳入郑州大学第一附属医院2021年3月至2023年3月收治的90例CP患者为研究组,并依据入院时疾病严重程度分为轻度组(48例)、中度组(28例)、重度组(14例),另选取同期至医院体检的90例健康人群作为对照组。对比研究组与对照组、不同疾病严重程度CP患者间的血清ADPN、LEP水平及其他临床资料。结果研究组血清LEP水平高于对照组,ADPN水平低于对照组(P<0.05)。重度组、中度组、轻度组患者LEP、既往吸烟史占比依次降低,ADPN水平依次升高(P<0.05)。经点二列相关性分析显示,血清LEP与CP患者疾病严重程度呈正相关(r>0,P<0.05);血清ADPN、既往吸烟史与CP患者疾病严重程度呈负相关(r<0,P<0.05)。结论血清ADPN、LEP在CP患者中呈异常表达,且随着病情严重程度的提升,ADPN水平下降,LEP水平升高。

瘦素受体基因Gln223Arg单核苷酸多态性与精液质量参数的相关性研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg单核苷酸多态性与精液质量参数的相关性。方法选取2021年1月至12月在甘肃省妇幼保健院进行育前检查的肥胖男性156人作为观察组,另选取非肥胖男性150人作为对照组。检测LEPR基因Gln223Arg基因型,分析LEPR基因Gln223Arg多态性在两组间的分布及差异,分析基因型与精液质量各参数变化的相互关系。结果G/G型基因携带人群较A/A、A/G型携带人群发生精子密度、活力、畸形率、DFI异常的风险分别提高了1.21、2.36、1.68、1.85倍。结论LEPR基因Gln223Arg多态性可能造成男性发生肥胖的风险增加,G型等位基因较A型等位基因可能更容易造成精子质量异常的发生。

紫绀型先天性心脏病患儿瘦素及其受体的表达与低氧诱导因子-1α相关

目的 探讨低龄紫绀型先天性心脏病(先心病)患儿血清瘦素(LEP)水平与患儿身体质量指数(BMI)的相关性,以及瘦素及其受体(Ob-R)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在心肌中的关联机制。方法 本研究纳入了2019年1月至2020年10月于中国医学科学院阜外医院先心病外科接受手术治疗的52例低龄(6月龄以下)的先心病患儿,根据动脉血氧分压90 mmHg为界分为紫绀组(n=30)和非紫绀组(n=22)。收集其身高、体质量计算BMI值。用ELISA测定患儿血清瘦素水平,RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R表达。同期将SD大鼠分为常氧组和低氧(10%O_(2))组,持续低氧4周,于低氧第14天至第21天每天腹腔注射HIF-1α抑制剂地高辛(2 mg/kg)为地高辛组。记录大鼠体质量,通过RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R的表达。结果 与非紫绀组相比,紫绀组患儿BMI显著降低(P<0.05),经BMI校正的瘦素水平(LEP/BMI)也明显低于非紫绀组(P<0.05),Spearman相关性检验证实患儿循环系统中血清瘦素与BMI呈正相关(P<0.05);紫绀组患儿心肌中随着HIF-1α的表达增加,Ob-R表达水平也相应增加,两者呈显著相关性(P<0.05);动物模型中低氧动物注射地高辛后,随着HIF-1α的表达下调后,心肌组织Ob-R水平也明显低于对照组(P<0.05),体质量下降的趋势明显减弱(P<0.05),右室肥厚指数显著低于注射0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。结论 HIF-1α可调节心肌组织中Ob-R的表达,其与瘦素及其受体的关联机制可作为改善低龄先心病患儿预后的新治疗靶点。

复氧改善间歇性缺氧所致的肥胖大鼠下丘脑瘦素反应性降低

目的使用饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型,探索间歇性缺氧-复氧(IHR)对肥胖大鼠体质量、食水摄入量、循环代谢因子和中枢瘦素注射反应的影响。方法通过12周高脂饮食(HFD)喂养建立DIO大鼠模型,将其随机分为3组并继续HFD喂养:常氧组(NM,n=15)、间歇性缺氧组(IH:6%O2,30周期/h,8 h/d,4周,n=15),IHR组(缺氧2周后复氧2周,n=15)。记录大鼠体质量、饮食饮水情况,检测循环瘦素、IL-6、Ang-II含量。IHR干预结束后,大鼠接受4μg瘦素侧脑室注射,1 h后处死取材下丘脑及肝脏。通过免疫组化观察下丘脑POMC、FRA-1、FRA-2表达,Western blotting检测下丘脑POMC、pSTAT3、LepR表达,RT-PCR检测下丘脑和肝脏中LepR mRNA含量,对比各组大鼠下丘脑瘦素受体(LepR)及下游通路蛋白的变化。结果IH暴露导致DIO大鼠体质量(P=0.001)和摄食量(P=0.001)增加,全身炎症因子升高(瘦素P=0.004;IL-6 P=0.008;Ang-II P<0.001)。IH抑制下丘脑食欲抑制肽POMC表达(P<0.001 vs NM组),降低反映瘦素反应性神经元活性的FRA-1表达(P<0.001 vs NM组),抑制对瘦素响应的pSTAT3表达(瘦素+vs瘦素-,P=0.241),降低对外源性瘦素给药的反应性(P<0.001 vs NM组),并下调下丘脑和肝脏LepR mRNA含量(P<0.001 vs NM组)。经过2周的复氧治疗后,IH加剧的体质量增加和代谢紊乱能够得到改善,下丘脑瘦素反应性也有所提高。结论IH可能通过下调LepR表达损害下丘脑瘦素信号传导,从而促进肥胖大鼠增重,这可以通过复氧治疗得到改善。

瘦素与银屑病的研究进展

银屑病是一种常见的免疫炎症性系统性疾病,常合并肥胖等代谢综合征。瘦素作为最经典的促炎性脂肪因子,在银屑病领域受到持续关注。目前普遍认为瘦素对银屑病起着促进作用。本文主要综述瘦素与银屑病发生发展和代谢相关合并症的关联性,以及瘦素在银屑病免疫炎症激活、表皮角质形成细胞增殖分化和促炎因子分泌、真皮乳头毛细血管增生扩张等病理过程中的可能作用机制。

脂肪因子代谢对冠状动脉微血管功能障碍的影响及麝香通心滴丸的临床应用价值

目的 探讨脂肪因子代谢对冠状动脉微血管功能障碍(MVD)的影响及麝香通心滴丸(STDP)的临床应用价值。方法 纳入2018年9月至2019年12月上海交通大学医学院附属新华医院心内科收治的41例冠心病患者,分为非MVD组(20例)和MVD组(21例);29例MVD患者随机分为基础治疗组(14例)和STDP组(15例),分别进行为期3个月的基础治疗和基础治疗加STDP治疗;分析各组患者主诉、血生物化学指标、血浆炎症因子及脂肪因子水平的变化。采用12~14周龄雄性C57BL/6小鼠制备心肌缺血再灌注(IR)模型,分为假手术组、IR组(生理盐水灌胃)和IR+STDP组(STDP灌胃),每组5只,采用ELISA测定血浆炎症因子水平,通过硫黄素-S荧光密度法测定心脏组织微血管阻塞情况,采用蛋白质组学分析探寻IR组与IR+STDP组间差异表达蛋白质并通过蛋白质印迹法进行验证。结果 与非MVD组比较,MVD组血浆瘦素水平增高[(9.89±2.42)μg/L vs (4.76±1.02)μg/L,P<0.01],脂联素水平下降[(5.02±1.30)pg/mL vs (7.19±1.76)pg/mL,P<0.05],抵抗素水平升高[(9.20±2.03)μg/L vs (5.70±1.32)μg/L,P<0.05]。Pearson相关分析显示血浆瘦素水平与微循环阻力呈正相关(r=0.82,P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,根据血浆瘦素水平判断MVD的AUC值为0.855,最佳临界值为>9.395 μg/L,灵敏度为0.714,特异度为0.867。MVD患者治疗3个月后,相较于基础治疗组,STDP组主诉胸闷、胸痛症状改善率较高[73.3%(11/15) vs 21.4% (3/14)],血浆瘦素、IL-6、TNF-α水平均降低[(11.36±0.54)μg/L vs (12.12±0.85)μg/L、(3.96±1.76)pg/mL vs (8.65±1.29)pg/mL、(24.82±3.07)ng/mL vs (32.45±3.32)ng/mL,均P<0.05]。在动物实验中,与IR组相比,IR+STDP组小鼠IR术后无回流面积减少45%(P<0.01)、低回流及无回流面积减少23%(P<0.05),血浆IL-6、TNF-α水平均下降[(378.25±19.66)pg/mL vs (457.32±32.01)pg/mL、(289.71±47.62)pg/mL vs (371.28±41.05)pg/mL,均P<0.05]。蛋白质组学分析结果显示,IR+STDP组小鼠心脏组织中血管性血友病因子(vWF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白质表达水平低于IR组,蛋白质印迹法验证结果亦提示IR+STDP组vWF及ICAM-1蛋白质表达较IR组下调(均P<0.01)。结论 MVD患者存在脂肪因子代谢异常,血浆瘦素水平较高。STDP治疗可改善MVD患者的临床症状,降低血浆瘦素水平和炎症指标,机制可能与其抗血小板、抗炎作用有关。

大肠埃希氏菌诱导小鼠乳腺纤维化模型中瘦素及其受体、MMPs和TIMPs表达的研究

为探究Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2对小鼠乳腺组织纤维化的作用,用奶牛乳腺炎大肠埃希氏菌感染小鼠乳腺后,分别于感染后1、3、7、14、21 d采集小鼠乳腺组织,应用免疫组化染色检测Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在小鼠乳腺组织细胞中的表达与分布,应用qPCR、Western blot方法检测小鼠乳腺组织中Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果显示,小鼠感染E.coli前期(1~7 d),Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2主要在上皮细胞,炎性细胞中表达,感染后期(14~21 d)主要在上皮细胞、成纤维细胞和炎性细胞中表达。qPCR检测mRNA转录水平,E.coli感染1~14 d,Leptin、Ob-R、MMP-2和MMP-9的转录水平均显著上升,TIMP-2的mRNA转录水平极显著下降,感染后期(14~21 d)Leptin、Ob-R、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的mRNA转录水平与空白组相比无显著性差异,MMP-9mRNA转录水平极显著上升。Western blot检测蛋白表达水平,E.coli感染后1~14 d,Leptin、MMP-2、TIMP-1整体蛋白表达水平上升,TIMP-2蛋白表达水平下降,Ob-R在感染后7~14 d显著上升,MMP-9在3 d和14 d显著上升,感染后14~21 d,Ob-R、MMP-2、MMP-9呈上升趋势,Leptin呈下降趋势,TIMP-1、TIMP-2与对照组的蛋白表达水平基本持平。研究表明,通过E.coli建立的小鼠乳腺纤维化模型,能够刺激Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达,抑制TIMP-2表达。初步探究了乳腺纤维化与Leptin及其受体、MMPs和TIMPs的关系,为进一步探索纤维化的分子作用机理奠定了基础。

瘦素检测在学龄前儿童营养状况和骨密度评价中的价值

目的探讨瘦素检测在学龄前儿童营养状况和骨密度评价中的价值。方法选取2020年2月—2021年2月南阳市第二人民医院进行健康体检的学龄前儿童140名。测量儿童身高、体重,计算体重指数(BMI),检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)和血浆瘦素水平,测量骨密度。根据BMI将140名儿童分为偏瘦组(29名)、正常组(61名)和超重组(50名)。根据骨密度将所有儿童分为正常骨密度组(95名)和低骨密度组(45名)。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价瘦素区分学龄前儿童营养状况和骨密度的效能。结果与偏瘦组比较,正常组、超重组瘦素水平均显著升高(P<0.05),且超重组高于正常组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,瘦素与BMI、TG、TC、LDL-C、Hb和Alb均呈正相关(r值分别为0.672、0.486、0.603、0.422、0.244、0.388,P<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.260,P=0.002)。ROC曲线分析结果显示,瘦素区分偏瘦与正常儿童、正常与超重儿童的曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.865。与正常骨密度组比较,低骨密度组TG、TC、LDL-C、Alb、Hb和瘦素水平均显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05)。瘦素与骨超声传播速度(SOS)值呈正相关(r=0.217,P=0.010)。瘦素区分儿童正常骨密度和低骨密度的AUC为0.634。结论学龄前儿童瘦素水平与营养状况和骨密度均有一定关系。瘦素水平检测可用于儿童营养状况和骨密度的评估。

内外源性褪黑激素对肥胖的影响及机制研究进展

肥胖是21世纪人类面临的亟待解决的全球性公共卫生问题之一,其病因与生物钟、饮食、运动及环境等因素相关。褪黑激素(MT)是一种多效性生物钟激素,对肥胖具有潜在的保护作用,已成为当前及未来的重要研究方向,但该领域尚缺乏系统的归纳和总结。基于既往研究,本文着重围绕肥胖个体内源性MT分泌及外源性MT补充对肥胖的影响以及MT影响肥胖的作用机制进行综述,以期为后续深入研究提供参考。

瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性及脂肪组织代谢的影响

目的探讨瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性的影响,以及对脂肪组织脂质代谢的作用。方法选取10只瘦素基因纯合突变(ob/ob)小鼠和同窝出生的10只野生型(WT)小鼠作为研究对象,随机分为对照组和瘦素治疗组。通过免疫荧光染色、HE染色和Real-time PCR分析小鼠阿黑皮质素原(POMC)神经元和酪氨酸羟化酶(TH)神经元活性、脂肪组织形态变化及脂质相关基因的表达。结果与WT小鼠相比,ob/ob小鼠POMC神经元和TH;+;神经元活性显著降低,脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显增大,皮下白色脂肪中产热相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、细胞色素C氧化酶亚基8b(Cox8b)和细胞死亡激活剂CIDE-A(Cidea)的表达显著降低,脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(Srebp1)和脂肪酸合酶(Fas)的表达显著升高;瘦素治疗后,WT和ob/ob小鼠POMC神经元和TH;+;神经元活性增加,ob/ob小鼠脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显减小,空泡变性程度降低,褐色脂肪组织产热相关基因和脂解相关基因的表达显著升高,脂质合成相关基因的表达显著降低。结论瘦素通过激活ob/ob小鼠下丘脑POMC神经元和外周脂肪组织交感神经系统,抑制食物摄入,增加脂肪降解并降低脂质合成作用,从而改善脂肪白色化并抑制肥胖的发展。

基于下丘脑瘦素受体介导的JAK2/STAT3通路探讨穴位埋线治疗食源性肥胖大鼠的中枢机制

【目的】观察穴位埋线对食源性肥胖(DIO)大鼠体质量、脂代谢、血清瘦素和下丘脑瘦素受体(LepR)介导的Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路mRNA及蛋白表达的影响。【方法】将40只雄性SD大鼠随机分成正常组10只和造模组30只。采用高脂饮食诱导建立DIO大鼠模型。造模成功后将成模大鼠随机分为模型组、埋线组和埋线+AG490(JAK2/STAT3通路阻断剂)组,每组10只。埋线组、埋线+AG490组于造模成功后第1、8、15、22天进行埋线,穴位选取中脘、水道、天枢、脾俞、胃俞、三焦俞,共治疗4次,埋线+AG490组穴位埋线治疗期间每天腹腔注射AG4901 mg/kg;正常组和模型组仅抓取固定。治疗前后测量体质量。治疗后检测脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及血清瘦素水平,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测下丘脑LepR、JAK2、STAT3的mRNA表达,Western Blot法检测下丘脑LepR、JAK2、STAT3的蛋白表达。【结果】治疗前,与正常组比较,模型组、埋线组、埋线+AG490组体质量均升高(P<0.01),与模型组比较,埋线组、埋线+AG490组体质量无显著性差异(P>0.05)。治疗后,与正常组比较,模型组体质量,瘦素及TG、TC、LDL-C水平升高,LepR、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达水平降低(均P<0.01);与模型组比较,埋线组体质量,瘦素及TG、TC、LDL-C水平降低,LepR、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平升高(均P<0.01);与埋线+AG490组比较,埋线组体质量,瘦素及TG、TC、LDL-C水平降低,LepR、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05或P<0.01)。【结论】穴位埋线对DIO大鼠具有良好的减重降脂作用,其中枢机制可能与下调血清瘦素水平,激活下丘脑LepR介导的JAK2/STAT3通路有关。

血清Leptin、Apelin水平与增生型糖尿病性视网膜病变患者玻璃体切割术后视力残疾的关系

目的探讨血清瘦素(Leptin)、爱帕琳肽(Apelin)水平与增生型糖尿病性视网膜病变(PDR)患者玻璃体切割术(PPV)后视力残疾的关系。方法选取接受PPV治疗的PDR患者198例(198眼),术后随访1年,根据是否发生视力残疾将患者分为视力残疾组48例、视力良好组150例。收集两组临床资料,术前用酶联免疫吸附试验检测血清Leptin、Apelin,多因素Logistic回归分析血清Leptin、Apelin水平对PDR患者PPV后视力残疾的影响,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Leptin、Apelin水平对PDR患者PPV后视力残疾的预测价值。结果与视力良好组比较,视力残疾组年龄大,PDR程度、术前虹膜新生血管比例、糖化血红蛋白水平及血清Leptin、Apelin水平高(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,重度PDR、术前虹膜新生血管、Leptin升高、Apelin升高为PDR患者PPV后视力残疾的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Leptin、Apelin联合预测PDR患者PPV后视力残疾的曲线下面积为0.921,大于二者单独预测的曲线下面积(P均<0.05)。结论血清Leptin、Apelin水平升高是PDR患者PPV后视力残疾的危险因素,二者联合检测对PDR患者PPV后视力残疾的预测价值较高。