核转录因子NF-κB、RET/PTC在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的:探讨核转录因子NF-κB与RET/PTC在桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的表达、两者的相关性及其可能的致癌机制。方法:对20例HT,20例PTC、15例HT合并PTC患者手术切除的甲状腺组织及18例甲状腺腺瘤患者腺瘤旁正常甲状腺组织(NTT)用免疫组织化学(IHC)方法检测RET/PTC癌基因和NF-κB p65蛋白表达情况,并研究两者表达的相关性;用免疫荧光双标记法和激光共聚焦显微镜检测并观察NF-κB与RET/PTC的共表达情况。结果:IHC结果显示HT、HT合并PTC、PTC中RET/PTC阳性率分别为30%(6/20)、60%(9/15)和65%(13/20),NF-κB p65阳性率分别为90%(18/20,9例核转位)、93.3%(14/15,13例出现核转位)和95%(19/20,16例出现核转位),18例NTT中RET/PTC癌基因蛋白表达均为阴性,NF-κB阳性率为27.8%(5/18,无1例出现核转位)。RET/PTC和NF-κB p65在HT、HT合并PTC和PTC中的表达均显著高于NTT组(均P<0.05),而且NF-κB p65的表达及活化和RET/PTC蛋白的表达密切相关(P<0.01)。免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜检测结果显示NF-κB与RET/PTC共表达于HT及PTC病变甲状腺滤泡上皮细胞内。结论:HT及PTC患者甲状腺组织中RET/PTC与NF-κB均显著高于NTT,两者表达与活化相关且共表达于甲状腺滤泡上皮细胞内,提示核转录因子NF-κB p65可能通过RET/PTC活化在桥本甲状腺炎滤泡上皮癌变中发挥重要的作用。

甲状腺癌中ret/ptc癌基因表达的研究

目的探讨ret原癌基因活化形式ret/ptc癌基因在甲状腺癌发病机制中的作用和判断其生物学行为。方法应用RTnPCR方法检测了37例甲状腺癌ret/ptc癌基因的表达,包括乳头状癌为26例,滤泡癌8例,髓样癌2例,未分化癌1例。结果26例甲状腺乳状癌中有11例表达为阳性,阳性率为42.3%,8例滤泡癌、2例髓样癌和1例未分化癌均表达为阴性。组织学观察显示,ret/ptc阳性组病例多伴有淋巴细胞浸润(63.6%),显著高于阴性组病例(20.0%,P<0.05),临床病理资料显示,患者发病年龄平均为28.9岁,显著低于阴性组病例的45.9岁(P<0.05),而与患者性别,肿瘤大小,淋巴结转移无显著相关性,随访结果表明在复发病例中无ret/ptc阳性表达病例。结论我们认为ret原癌基因的活化与甲状腺乳头状癌的发生有关,具有ret/ptc癌基因阳性表达的患者一般发病年龄较小,肿瘤恶性程度不高,患者预后相对较好,可作为临床上诊断及判断其生物学行为的参考指标。

超声引导下细针穿刺检测甲状腺乳头状癌ret/PTC基因重组突变

目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,16例分子生物学检测发现ret/PTC基因突变(47%),其中8例为PTC-1基因突变(50%),2例PTC-2基因突变(12.5%),2例PCT-3基因突变(12.5%),3例PTC-1和PTC-2突变同时存在(18.75%),1例PTC-1和PTC-3突变同时存在(6.25%)。结论ret/PTC基因重组突变可存在于散发的甲状腺乳头状癌中,主要表现PTC-1型。应用超声引导下细针穿刺与甲状腺乳头状癌基因突变的检测相结合是早期诊断甲状腺乳头状癌的有效方法。

甲状腺癌相关基因检测的研究进展

甲状腺癌是头颈外科最常见的恶性肿瘤,也是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。部分类型的甲状腺癌手术治疗的效果不佳,放化疗的敏感性也较低,为寻找更好的治疗方案,近年来研究发现鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)、转染重排(RET/PTC)、端粒酶反转录酶(TERT)、肿瘤蛋白53(P53)、鼠肉瘤病毒(RAS)等基因的突变和重排是导致甲状腺癌发生发展的重要原因,可以通过相关基因检测来预测甲状腺癌的良恶性以及预后情况,并且可以帮助确定治疗靶点从而进一步使用靶向药物来治疗这一部分难治性甲状腺癌。了解甲状腺癌患者的基因突变情况,对于明确其发病机制、制定个体化治疗方案都有很重要的意义。文章对相关基因与癌症发生之间的关系以及基因的研究进展做了概述,旨在为甲状腺癌临床诊治提供参考。

CK19、Ret/PTC在桥本恶变中的表达及其意义

目的 :从免疫组织化学角度初步探讨桥本甲状腺炎恶变的发生、发展以及演进的可能机制 ,寻找敏感而又特异的检测指标 ,以助于桥本甲状腺炎恶变的诊断。方法 :采用免疫组化S -P法检测 2 0例甲状腺瘤旁的正常甲状腺组织 ,2 5例桥本甲状腺炎组织以及 2 1例桥本甲状腺炎恶变的标本中CK19、Ret/PTC的表达和分布情况。结果 :CK19、Ret/PTC蛋白在癌旁正常甲状腺组织中无阳性表达 ,而在桥本甲状腺炎以及桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中均有不同程度的表达 ,两组之间比较 ,CK19、Ret/PTC蛋白阳性表达率差别均无显著性 (P >0 .0 5 )。但其染色形态及强度存在明显差异 (P <0 .0 5 )。CK19、Ret/PTC在桥本甲状腺炎组织中均表现为弱灶性染色。而在桥本甲状腺炎合并甲状腺癌组织中CK19、Ret/PTC多表现为强而弥漫性染色。Ret/PTC的异常表达与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论 :检测CK19、Ret/PTC的表达 ,有助于桥本甲状腺炎恶变倾向的判断和甲状腺癌的早期诊断 ,Ret/PTC的异常表达对乳头状甲状腺癌的发生、发展。

BRAF、TERTp、RAS、RET/PTC、PAX8/PPAR在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺结节是内分泌系统的常见病,判别甲状腺结节的良恶性对患者的预后评估有着极其重要的意义。甲状腺细针穿刺抽吸检查对甲状腺结节性质的判断具有重要意义,但仍存在一定的局限性。随着对甲状腺癌分子机制研究的深入,相关基因突变检测有助于判定甲状腺结节的性质及对甲状腺癌进行危险分层评估。BRAF和RAS基因突变是甲状腺癌中研究较为成熟的分子标志物,对甲状腺癌诊断及预后有较高的评估价值。TERTp、RET/PTC、PAX8/PPARγ等相关基因的研究近年来逐渐增多,其为甲状腺癌的早期诊断、预后评估提供了更多的参考。

BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及和颈部淋巴结转移的关系

目的探讨BRAF、RET/PTC在甲状腺乳头状癌中的表达以及颈部淋巴结转移的关系。方法选取2014年1月—2017年1月来我院治疗甲状腺乳头状癌的患者64例,利用免疫组化法(S-P)对患者切片标本中RET/PTC基因重排情况进行检测。并利用聚合酶链法对同时期选取的另64例患者DNA样本进行BRAF基因重排扩增检测,从而对扩增结果进行鉴定。结果 RET/PTC基因重排与甲状腺癌的癌症分期具有紧密联系,且患者中出现BRAF突变,发生基因突变的原因与遗传因素有关,P<0.05,差异有统计学意义。结论对患者RET/PTC基因重排情况进行检测可为甲状腺乳头状癌临床检测提供有效的参考指标,并为下一步的靶向药物选择提供依据。

甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达

目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 :PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,而无PTC基因表达的乳头状癌 ,其分子发生机制可能与其他基因的遗传性改变有关。

人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因活化的研究

目的 观察人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因的活化。方法 应用RT -PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例(2 4 % )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret癌基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,因此检测PTC基因可作为人类甲状腺乳头状癌鉴别诊断和判断其生物学行为的有效参考指标。

甲状腺肿瘤相关基因研究进展

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因。不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存在一定相关性。

RET原癌基因与甲状腺乳头状癌的研究进展

RET(rearranged during transfection)原癌基因重排及突变与甲状腺乳头状癌(PTC)密切相关,它在调节细胞增殖、迁移、分化过程中具有重要意义。RET原癌基因及其编码蛋白的结构已经明确,此基因可介导多条信号转导通路。研究发现,RET/PTC重排与甲状腺的放射暴露、促炎性反应以及肿瘤的预后有关。针对此靶基因,目前有多种基因治疗方法正在研究过程中,并有望成为肿瘤治疗的新的突破口。

乳头状甲状腺癌患者血清和甲状腺组织中白细胞介素6水平的检测及其意义

目的:探讨白细胞介素6 (IL-6)与乳头状甲状腺癌(PTC)发病的关系,阐明IL-6在PTC发生发展中的作用及其可能机制。方法:收集5例PTC患者(病例1组)、5例桥本甲状腺炎(HT)并发PTC患者(病例2组)和5名查体正常人(正常组)的血清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组研究对象血清中IL-6水平。收集20例PTC (PTC组)、15例HT并发PTC患者(HT+PTC组)病变甲状腺组织和18名正常人(对照组)甲状腺组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测各组研究对象甲状腺组织中IL-6、IL-6受体(IL-6R)、核因子κB (NF-κB)和RET/PTC蛋白表达阳性率;分析IL-6、IL-6R与RET/PTC、NF-κB表达的关联性。结果:PTC患者甲状腺组织内上皮细胞复杂乳头状增生伴细胞核毛玻璃样,并见核沟及核内包涵体;HT并发PTC患者甲状腺组织中除了PTC典型病变外,还可以看见弥漫淋巴组织浸润伴淋巴滤泡形成,增生与萎缩甲状泡上皮共存伴甲状腺上皮嗜酸性变,间质纤维化;正常甲状腺组织小叶结构存在,滤泡细胞大小一致。ELISA法检测,PTC组和HT并发PTC组患者血清IL-6水平高于正常组(P<0.05);IHC法检测,PTC组患者甲状腺组织中IL-6、IL-6R、NF-κB和RET/PTC表达阳性率高于对照组(P<0.05)。IL-6、IL-6R与NF-κB、RET/PTC蛋白表达有关联(P<0.05)。结论:IL-6可能通过RET/PTC-NF-κB信号通路参与PTC的发生发展。

甲状腺恶性肿瘤与桥本甲状腺炎之间的关系

甲状腺恶性肿瘤(TC)是较常见的恶性肿瘤,其中以乳头状癌(PTC)最为常见。桥本氏甲状腺炎(HT)又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是一种比较常见的自身免疫性疾病。临床上,合并有HT的PTC不在少数,二者在发生发展上的关系众说纷纭。现在主要的观点为合并HT可能使PTC的发生率增加,但HT又有抵抗肿瘤发生发展的作用,使得PTC患者有着更好的预后。

RET重排与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

RET原癌基因是甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性基因。多项研究显示,RET重排在PTC中的发生率约2.5%~73%,并与PTC侵袭性行为、远处转移等不良预后密切相关。2020年,单靶点RET基因抑制剂Selpercatinib获批上市,用于治疗RET重排阳性肿瘤患者,为RET/PTC患者带来了希望。本文主要对RET重排的致病机制及其在PTC术前诊断、预后判断及治疗中的作用进行综述,希望此靶基因能够成为PTC治疗的新突破口。

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及RET／PTC基因重排与血小板源性生长因子B表达的相关性研究

目的观察青岛地区甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFT1799A基因突变及RET／PTC基因重排的发生情况；检测癌组织中血小板源性生长因子B（PDGF-B）的表达，研究基因突变与PDGF-B的关系。方法收集48例PTC患者新鲜PTC组织，采用PCR分别扩增BRAF、RET／PTCl、RET／PTC3基因，产物经测序证实。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中PDGF-B的表达。结果48例PTC中微小癌14例（29．2％）；18例发生BRAFT1799A基因突变，突变率为37．5％；23例发生RET／PTC重排，重排率为47．9％，其中RET／PTCl有17例（35．4％），RET／PTC3有6例（12．5％），未见两种重排形式共存；在乳头状非微小癌中有6例同时发生BRAF和RET／PTC变异（12．5％）。发生BRAFT1799A基因突变者的PDGF-B表达强度高于非突变者；发生RET／PTC3重排者的PDGF-B表达强度高于RET／PTCl患者（P〈0．05）。肿瘤分期越高，PDGF-B的表达越强（P〈0．01）。结论（1）青岛地区PTC患者BRAFT1799A基因突变和RET／PTC基因重排的发生率较高。（2）BRAFT1799A及RET／PTC3基因变异阳性的PTC患者较阴性者预后不良。（3）BRAF和RET／PTC基因变异可能通过增强PDGF-B表达影响肿瘤的发生、发展，两种基因重叠变异预示肿瘤预后不良。

荧光定量PCR检测甲状腺结节针吸细胞甲状腺乳头状癌的原癌基因1,3的重排

目的 探讨本地区甲状腺结节针吸细胞甲状腺乳头状癌的原癌基因（RET/PTC）1和RET/PTC3重排的临床意义.方法 选择2012年1月至2013年1月间甲状腺结节针吸细胞（FNA）标本285份,用荧光定量PCR（FQ-PCR）法检测RET/PTC1、3重排.结果 甲状腺结节RET/PTC1、3重排率分别为17.2％（49/285）,1.4％（4/285）.平均随访21.7个月,19例（40.4％,19/47） RET/PTC1阳性患者术后病理证实为甲状腺乳头状癌（PTC）;RET/PTC1阳性患者中Thy5和Thy4组患者均为PTC,Thy2组进展为PTC较野生型者多（22.6％对3.2％,χ^2=6.667,P＜0.01））;另有4例（8.5％,4/47） RET/PTC1重排阳性为甲状腺良性病变.结论 用FQ-PCR检测FNA标本RET/PTC1、3重排简便、可行;RET/PTC1阳性常见于PTC,甲状腺良性病变也有少量检出.

影响甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关因素分析

目的 分析BRAFV600E基因突变、RET/PTC基因重排以及是否合并桥本甲状腺炎（HT）3种因素在甲状腺乳头状癌（PTC）患者中的分布,并分析其与临床病理资料的关系.方法 收集本院122例经典型PTC患者甲状腺细针穿刺样本用于基因分析,并收集所有患者手术时临床病理资料.采用焦磷酸测序法检测BRAFV600E基因突变和Taqman-qPCR检测RET/ PTC基因重排.结果 BRA FV600E基因突变的PTC患者年龄较大,不易合并HT,而RET/PTC基因重排的PTC患者的年龄较小,容易合并HT（均P＜0.05）.在≥20岁且＜45岁年龄组,BRAFV600E基因突变患者容易发生PTC的包膜外浸润（P＜0.05）,与其他的病理特征无统计学差异.RET/PTC基因重排阳性的PTC患者容易发生双侧的淋巴结转移,并且淋巴结转移的数目较多（P＜0.05）.结论 在分析某个因素与PTC患者临床病理特征的关系时,不仅要考虑到年龄因素,还应综合考虑其他因素对PTC患者临床病理特征的影响.