乌司他丁通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎模型的急性肾损伤

目的:探索乌司他丁是否可以通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎模型的急性肾损伤。方法:24只成熟的Wistar雄性大鼠随机分为4组,每组6只:对照组(Control),重症急性胰腺炎组(SAP),重症急性胰腺炎组+低剂量乌司他丁组(SAP+UTI-L),重症急性胰腺炎组+高剂量乌司他丁组(SAP+UTI-H)。H&E染色评估肾小管的组织学变化,根据BUN和SCr含量对肾功能进行评估,ELISA试剂盒检测TNF-α、IL-6、SOD、H_(2)O_(2)、MDA、ROS、GPX4活性的水平。铁含量检测试剂盒测定肾脏组织中铁水平,Western blot和qRT-PCR分别检测ACSL4,GPx4,FTH1的蛋白表达水平和mRNA水平。结果:与Control组相比,SAP组的肾组织损伤评分明显升高,且SCr和BUN水平显著增加(P<0.05),TNF-α和IL-6水平以及MDA,H_(2)O_(2)和ROS的水平显著增加(P<0.01),肾铁浓度显著增加(P<0.01),GPX4活性显著降低(P<0.01),铁死亡相关蛋白GPX4和FTH1蛋白表达水平和mRNA水平明显降低(P<0.01),ACSL4的蛋白表达水平和mRNA水平明显升高(P<0.01),经乌司他丁治疗后,肾组织损伤评分显著降低,Cr(P<0.05)和BUN(P<0.01)水平明显下降,炎症反应和氧化应激水平下降,肾铁浓度明显降低,GPX4活性,GPX4和FTH1蛋白表达水平及mRNA水平明显升高,ACSL4的蛋白表达水平和mRNA水平显著降低。结论:乌司他丁通过抑制铁死亡减轻重症急性胰腺炎大鼠模型的急性肾损伤。

乌司他丁通过上调Cx43表达减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞铁死亡的作用机制

目的探讨乌司他丁(UTI)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响,并分析其保护机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,分为对照组、H/R组、铁死亡诱导剂(Erastin)组、UTI组、UTI+Erastin组、UTI+小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC)组、UTI+连接蛋白43(Cx43)siRNA(si-Cx43)组,各组给予相应干预后,检测各组细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧、Fe^(2+)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及Cx43、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,H/R组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。与H/R组比较,UTI组细胞活力[(71.40±8.05)%vs(42.63±6.71)%]、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著升高,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05)。与UTI组比较,UTI+Erastin组和UTI+si-Cx43组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论UTI可能通过上调Cx43抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡。

乌司他丁防治老年冠心病合并慢性肾脏病患者对比剂诱导的急性肾损伤的临床研究

目的探究乌司他丁对老年冠心病合并慢性肾脏病(CKD)患者发生对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的防治作用。方法连续入选2021年11月至2022年11月解放军总医院第一医学中心收治的老年冠心病合并CKD并拟行冠状动脉造影的患者321例,分为乌司他丁组161例,水化组160例。比较2组术前及术后2 d心、肾功能指标,观察2组心、肾功能变化差异及CIAKI发生情况。结果乌司他丁组术后2 d血清肌酐、尿素、胱抑素C、同型半胱氨酸、N末端B型钠尿肽前体水平显著低于水化组,估算肾小球滤过率水平显著高于水化组(P<0.01)。321例中有62例(19.3%)符合CIAKI诊断,乌司他丁组17例,水化组45例,乌司他丁组与水化组比较有显著差异(10.6%vs 28.1%,P<0.01)。乌司他丁组合并高血压、糖尿病、高脂血症及高尿酸血症的患者CIAKI发生率较水化组显著降低(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,乌司他丁是发生CIAKI的保护因素(OR=0.348,95%CI:0.180~0.673,P=0.001)。结论乌司他丁可改善老年冠心病合并CKD患者的肾功能,降低CIAKI发生风险。

乌司他丁调节CCL2-CCR2信号轴对胃癌细胞上皮-间质转化和免疫逃逸的影响分析

目的:探讨乌司他丁(UTI)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号轴对胃癌(GC)细胞上皮-间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测GC组织/细胞中CCL2、CCR2 mRNA及蛋白表达水平;以不同浓度的UTI(0、100、200、400、800 U/ml)干预细胞,MTT法检测细胞增殖情况;将AGS细胞分为control组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,平板克隆和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移、侵袭。AGS细胞和CD8+T细胞共培养后,将CD8+T分为T细胞组、共培养组、UTI组、pcDNA组、pcDNA-CCL2组,流式细胞仪检测CD8+T细胞凋亡,ELISA检测CD8+T细胞上清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平;Western blot检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、程序性死亡配体1(PD-L1)及CCL2-CCR2信号通路蛋白表达。结果:在GC组织/细胞中,CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05);UTI显著抑制AGS细胞的增殖、迁移、侵袭及EMT,降低AGS细胞中MMP-2、Vimentin、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05);过表达CCL2可逆转UTI对细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用;与T细胞组比较,共培养组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与共培养组比较,UTI组CD8+T细胞IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与pcDNA组比较,pcDNA-CCL2组CD8+T细胞上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:UTI可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路抑制AGS细胞的EMT和免疫逃逸。

西维来司他钠联合乌司他丁对ARDS患者炎性反应、血气水平的影响

目的比较西维来司他钠联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的影响。方法选取2021年5月至2023年5月诊治的202例ARDS患者进行研究,按抛硬币法将所有患者分为A组(n=101例,乌司他丁治疗)和B组(n=101例,西维来司他钠联合乌司他丁治疗)。记录2组患者生命体征(血压、心率、体温、呼吸)、炎性反应[降钙素原(PCT)、内毒素脂多糖(LPS)、溶酶体酶(LE)]、血气指标[氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、血乳酸(Lac)、活性碳酸酐酶(CA)]、肺功能[肺动态顺应性(Cdyn)、预测性呼气末正压(PEEP)、气道阻力(Raw)]水平及不良反应变化。结果治疗后,2组患者心率、体温、呼吸水平显著降低(P<0.05),而血压水平显著增加(P<0.05),2组患者生命体征指标无显著变化(P>0.05);2组患者PCT、LPS、LE、Lac、PEEP、Raw水平显著降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05);2组患者PaO_(2)/FiO_(2)、CA、Cdyn水平显著增加(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05);2组不良反应无显著差异(P>0.05)。结论西维来司他钠联合乌司他丁治疗ARDS效果显著,可有效改善患者生命体征指标、炎性水平、血气指标和肺功能。

亚胺培南西司他丁钠联合乌司他丁和持续血液滤过治疗重症胰腺炎并脓毒症休克的效果

目的:分析亚胺培南西司他丁钠联合乌司他丁和持续血液滤过对重症胰腺炎并脓毒症休克心肌酶谱的影响。方法:选取2017年1月1日—2022年6月30日厦门市第三医院ICU收治的重症胰腺炎并脓毒症休克96例,按照随机数字表法分为研究组(48例)和对照组(48例),对照组使用乌司他丁和持续血液滤过进行治疗,研究组则在对照组治疗基础上联用亚胺培南西司他丁钠,比较两组临床疗效。结果:研究组抢救成功率、转化生长因子-β(TGF-β)、平均动脉压(MAP)均高于对照组,且淀粉酶(AMS)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:亚胺培南西司他丁钠联合乌司他丁和持续血液滤过治疗重症胰腺炎并脓毒症休克效果显著,能够有效提高患者抢救成功率,稳定血流动力学和心肌酶谱,同时改善其免疫功能。

乌司他丁联合机械通气对急性胰腺炎并ARDS的治疗效果分析

目的:分析乌司他丁联合机械通气治疗急性胰腺炎并急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)的临床疗效。方法:回顾性分析2020年3月至2022年6月我院收治的88例急性胰腺炎并ARDS患者的临床资料。根据治疗方案的不同分为对照组(采取机械通气治疗,42例)与实验组(采取乌司他丁联合机械通气治疗,46例),分析对比两组临床疗效、血气分析指标与不良反应发生率。结果:实验组总有效率(93.18%)明显高于对照组(79.54%)(P<0.05)。实验组治疗后1 d动脉血氧分压(Pressure of Oxygen,PaO_(2))与氧和指数高于对照组(P<0.05),而动脉血二氧化碳分压(Pressure of Carbon dioxide,PaCO_(2))显著低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率,无显著差异(P>0.05)。结论:乌司他丁联合机械通气在治疗急性胰腺炎并ARDS有较好的临床疗效,可改善患者动脉血气分析,安全性高。

乌司他丁辅助治疗的脓毒症患者HLE、mCD14水平变化及早期检测HLE、mCD14水平对治疗反应性的评估价值

目的:探讨乌司他丁辅助治疗脓毒症时,患者血人白细胞弹性蛋白酶(HLE)、单核细胞表面脂多糖受体(mCD14)水平变化,以及早期检测血HLE、mCD14水平对治疗反应性的评估价值。方法:选取2020—2022年该院脓毒症患者196例,均在经典常规治疗方案基础上加用乌司他丁治疗,根据治疗效果分为反应良好组(38例)、反应差组(158例)。治疗前后检测两组患者血HLE、mCD14水平。通过电子病历系统收集患者资料,根据最邻近匹配法对两组进行1∶1匹配。分析乌司他丁辅助治疗脓毒症患者的治疗反应性影响因素并建立预测模型,通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析早期检测血HLE、mCD14水平对治疗反应性的评估价值。结果:两组患者治疗后的血HLE水平低于治疗前,mCD14水平高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。反应差组患者倾向性评分匹配后的严重程度和治疗前后降钙素原(PCT)水平、C反应蛋白(CRP)水平、HLE水平高于反应良好组,治疗前后mCD14水平低于反应良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对于乌司他丁辅助治疗脓毒症患者,严重程度和治疗前PCT、CRP、HLE水平是治疗反应性的危险因素,治疗前mCD14水平是治疗反应性的保护因素(P<0.05);建立联合预测模型,P=1/[1+1/exp(0.826×严重程度+0.941×治疗前PCT水平+0.694×治疗前CRP水平+1.112×治疗前HLE水平-0.963×治疗前mCD14水平-3.968)],有较好的校准能力;治疗前HLE、mCD14水平预测治疗反应性的药时曲线下面积(AUC)分别为0.777、0.779,而联合预测模型预测治疗反应性的AUC为0.947,高于HLE、mCD14单独评估的AUC,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用乌司他丁辅助治疗脓毒症,患者血HLE水平降低,mCD14水平升高;血HLE水平降低、mCD14水平升高与治疗反应性密切相关,联合检测可进一步提升预测价值。

参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床研究及预后分析

目的 探讨参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床效果。方法 选取2022年1月至2023年6月于邯郸市中心医院就诊的91例脓毒症休克患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为治疗组(47例)和对照组(44例)。两组患者均给予常规治疗,对照组给予乌司他丁注射液治疗,治疗组给予参附注射液联合乌司他丁注射液治疗。比较两组患者治疗前和治疗1d、3d、7d的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及两组患者入住急诊重症监护室(emergency intensive care unit,EICU)时间和28d死亡率。结果 治疗组患者入住EICU时间显著短于对照组,28d死亡率显著低于对照组(P<0.05)。治疗1d、3d、7d,两组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于本组治疗前,治疗组患者的SOD水平均显著高于治疗前,对照组患者的SOD水平先下降后升高(P<0.05);治疗组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 在常规治疗的基础上,应用参附注射液联合乌司他丁治疗可进一步抑制炎症因子释放,减轻氧化应激水平,缩短患者入住EICU时间,降低28d死亡率,为脓毒症休克治疗提供新的思路。

丙氨酰谷氨酰胺联合奥曲肽+乌司他丁对重症急性胰腺炎患者BISAP评分、YKL-40和炎症因子的影响

目的 评价予以重症急性胰腺炎患者丙氨酰谷氨酰胺+奥曲肽+乌司他丁对血清甲壳质酶蛋白(YKL-40)、急性胰腺炎严重程度指数评分(BISAP)和炎症因子的影响。方法 以奇偶法将本院在2020年9月~2022年9月期间收治的64例重症急性胰腺炎患者分成观察组和对照组,每组各32例。观察组患者采取丙氨酰谷氨酰胺+奥曲肽+乌司他丁治疗,对照组患者采取奥曲肽+乌司他丁治疗,比较两组间临床疗效、炎症因子水平、BISAP评分及YKL-40水平、微循环、氧化应激、不良反应。结果 (1)观察组临床总有效率较对照组高(P<0.05);(2)观察组C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)水平较对照组显著降低(P<0.05);(3)观察组治疗后BISAP评分、YKL-40水平较对照组低(P<0.05);(4)观察组灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流动指数(MFI)水平均较对照组高(P<0.05);(5)观察组超氧化物歧化酶(SOD)水平较对照组高,丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平较对照组低(P<0.05);(6)两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在重症急性胰腺炎的治疗中,丙氨酰谷氨酰胺+奥曲肽+乌司他丁疗效及安全性均较为理想,可促进患者微循环及氧化应激指标改善,对减轻疾病损害具有重要意义,值得推广。

祛腐生肌膏联合乌司他丁对肛周术后创面愈合及炎症因子水平影响

目的探讨祛腐生肌膏联合乌司他丁治疗肛周术后创面愈合效果及对炎症因子水平的影响。方法选取2020年7月至2022年1月在桂林市中西医结合医院就诊并行肛周疾病手术后的患者为研究对象,随机分为对照组和试验组。两组患者均给予常规清创治疗及乌司他丁治疗,试验组加祛腐生肌膏治疗。比较两组患者的创面愈合疗效、中医证候积分、炎症因子水平、生长因子水平和治疗安全性。结果研究共纳入患者116例,试验组和对照组各58例。试验组总有效率(91.38%)高于对照组(75.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组改为中医证候积分及白细胞介素-17A(IL-17A)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平均低于对照组(P<0.05);血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及肛门功能指标均高于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者不良反应发生率分别为13.79%和8.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛腐生肌膏联合乌司他丁治疗肛周术后创面愈合的效果显著,可改善患者中医证候积分,降低炎症因子,上调生长因子,且安全性良好。

乌司他丁辅助治疗对脓毒症患者炎性指标的影响

目的 探讨乌司他丁辅助治疗对重症监护病房(ICU)脓毒症患者白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU)、C-反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)的影响。方法 回顾性分析2022年1月至2023年4月58例脓毒症患者的临床资料,根据治疗方法不同,分为对照组和观察组各29例。对照组予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上,加用乌司他丁辅助治疗。记录并比较两组患者在治疗前和治疗后不同时间点(1 d、3 d、7 d和14 d)的WBC、NEU、CRP、PCT水平。结果 治疗后,两组患者WBC、CRP、PCT和NEU均较治疗前明显下降,且在治疗3 d、7 d和14 d后,观察组四种指标的下降幅度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁作为辅助用药对ICU脓毒症患者不同疗程的治疗效果较好,可降低患者的炎性反应,提高临床治疗效果。

乌司他丁辅助连续性肾脏替代疗法对重症脓毒症患者免疫功能及微循环的影响

目的探讨针对重度脓毒症患者予以乌司他丁辅助连续性肾脏替代疗法的疗效。方法系统选择海阳市人民医院于2021年4月—2023年2月收治的98例重症脓毒症患者为研究对象,按随机数表法分为两组,每组49例。对照组实施连续性肾脏替代疗法,观察组在对照组基础上辅助应用乌司他丁,两组均连续治疗7 d。对比两组不良反应以及治疗前后免疫功能、微循环情况、病情严重程度。结果观察组治疗后CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(52.56±3.22)%、(2.19±0.50)%,均高于对照组的(46.43±3.04)%、(1.63±0.34)%,CD8^(+)水平为(23.19±2.03)%,低于对照组的(25.28±2.10)%,差异有统计学意义(t=9.690、6.483、5.009,P均<0.05)。观察组治疗后总血管密度、灌注血管密度水平均低于对照组,灌注血管比例、血管流动指数水平高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗后急性生理与慢性健康Ⅱ评分为(16.67±2.24)分,低于对照组的(20.25±2.45)分,差异有统计学意义(t=7.549,P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁辅助连续性肾脏替代疗法在重症脓毒症患者中具有较好的应用效果,利于改善其免疫功能与微循环情况,促进病情恢复,具有较好的安全性。

早期连续性肾脏替代疗法联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的临床效果分析

目的分析早期连续性肾脏替代疗法(Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT)+乌司他丁(Ulinastatin,UTI)应用在重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis,SAP)患者中的临床效果。方法选取公安县人民医院于2023年1—12月收治的80例SAP患者为研究对象,以随机数表法分为两组,各40例。对照组实施早期CRRT治疗、观察组实施CRRT+UTI治疗,比较两组血管内皮功能、炎症因子、急性生理与慢性健康评分(Acute Physiological And Chronic Health Scores,APACHEⅡ)、症状改善时间。结果治疗后,观察组血管内皮功能、炎症因子水平、APACHEⅡ评分均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组肛门排便恢复时间(5.82±1.03)d、发热消失时间(2.89±0.34)d、肠鸣音恢复时间(3.64±0.52)d、腹痛腹胀消失时间(3.68±0.54)d均短于对照组的(9.22±1.52)、(5.10±0.42)、(5.23±0.66)、(6.27±0.89)d,差异有统计学意义(t=11.711、25.866、11.968、15.735,P均<0.05)。结论对SAP患者实施早期CRRT+UTI,可以改善血管内皮功能、炎症状态、临床症状,促进病情转归。

血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤的效果及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤的临床效果及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将2022年1—12月接受治疗的140例脓毒症并发急性肺损伤患者分为研究组70例和对照组70例。2组均按指南给予基础治疗,在此基础上研究组给予血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗,对照组给予血必净注射液治疗,2组疗程均为2周。比较2组临床疗效,治疗前后血清HMGB1、TLR4及NF-κB水平,血清炎性因子水平,并记录2组不良反应。结果 治疗后研究组总有效率为91.43%(64/70)优于对照组的75.71%(53/70)(P<0.05)。治疗后2组血清HMGB1、TLR4、NF-κB、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤患者临床效果较好,可有效降低血清HMGB1、TLR4、NF-κB和炎性因子水平,且安全性较高。

乌司他丁对脓毒症急性骨丢失的保护作用

背景:在脓毒症引发的全身炎症情况下机体会出现骨量快速丢失的现象,目前尚缺乏有效的治疗办法。乌司他丁作为一种抑炎类药物在全身炎症情况下对骨骼的具体保护作用和机制尚不明确。目的:探讨乌司他丁对脂多糖导致的急性骨丢失是否有缓解作用。方法:(1)动物实验:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,对照组腹腔注射生理盐水,模型组腹腔注射脂多糖,实验组腹腔注射脂多糖与乌司他丁,其中乌司他丁连续注射3 d,每组10只。乌司他丁注射14 d后,进行股骨CT扫描与病理切片观察。(2)细胞实验:分离培养C57BL/6小鼠颅骨原代成骨细胞,分3组处理,对照组常规培养,模型组加入脂多糖,实验组加入脂多糖与乌司他丁,检测细胞增殖与成骨分化情况。分离培养C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,分3组处理,对照组常规培养,模型组加入脂多糖,实验组加入脂多糖与乌司他丁,检测破骨分化情况。结果与结论:(1)动物实验:CT扫描与苏木精-伊红染色显示,脂多糖处理后小鼠骨量减少,乌司他丁可提升脂多糖处理后小鼠的骨量。抗酒石酸酸性磷酸染色显示,模型组骨组织破骨细胞数量增加,实验组骨组织破骨细胞数量较模型组显著减少。(2)细胞实验:CCK-8检测显示脂多糖处理抑制了成骨细胞的增殖,乌司他丁可提升脂多糖处理后成骨细胞的增殖。碱性磷酸酶染色、茜素红染色及成骨相关基因(碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素、骨桥素、RANKL、OPG)检测显示,脂多糖处理可抑制成骨细胞的成骨分化,提升RANKL/OPG比值;乌司他丁对脂多糖诱导的成骨细胞功能降低无明显作用,但可降低RANKL/OPG比值。抗酒石酸酸性磷酸酶与破骨相关基因(抗酒石酸酸性磷酸酶、基质金属蛋白酶9)检测显示,脂多糖处理可促进骨髓单核细胞的破骨分化,而乌司他丁可抑制脂多糖诱导的骨髓单核细胞破骨分化。(3)乌司他丁可明显抑制脂多糖引起的骨丢失,主要通过促进成骨细胞增殖、直接或间接抑制破骨细胞分化来缓解骨丢失,达到骨保护的作用。

地塞米松联合乌司他丁对急性重症病毒性心肌炎患者的疗效及安全性观察

目的:探讨地塞米松联合乌司他丁对急性重症病毒性心肌炎(ASVMC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性收集2018年8月~2020年11月我院收治的92例ASVMC患者的临床资料,根据治疗方案不同分为地塞米松组(46例)和联合治疗组(46例,地塞米松联合乌司他丁治疗),两组均在常规治疗基础上接受相应药物治疗4周。对比两组疗效,治疗前后心肌酶谱指标[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]、心肌细胞凋亡有关指标[可溶性细胞凋亡因子(sFas)、可溶性凋亡相关因子配体(sFasL)]水平,并观察不良反应发生情况。结果:联合治疗组总有效率(91.30%比73.91%)显著高于地塞米松组(P=0.028)。与地塞米松组比较,治疗4周后联合治疗组血清cTnI[(4.38±1.02)ng/ml比(1.76±0.24)ng/ml]、CK-MB[(29.85±5.30)U/L比(20.26±4.18)U/L]、LDH[(202.84±16.70)U/L比(184.21±12.63)U/L]、sFas[(2.82±0.37)ng/L比(2.39±0.24)ng/L]、sFasL[(0.16±0.04)ng/L比(0.08±0.02)ng/L]水平均显著降低(P均<0.001)。两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.711)。结论:乌司他丁联合地塞米松能进一步抑制急性重症病毒性心肌炎患者心肌细胞凋亡,促进心肌功能改善,疗效显著且安全性好。

不同剂量乌司他丁协同谷氨酰胺治疗急性胰腺炎患者的临床效果

目的:评估谷氨酰胺配合不同剂量的乌司他丁对急性胰腺炎患者治疗效果与安全性的影响。方法:选取甘肃省第三人民医院2020年8月—2023年7月收治的87例急性胰腺炎患者作为研究对象,根据治疗方式分为四组,其中对照组(21例)予以谷氨酰胺注射液治疗,A组(23例)予以谷氨酰胺+20万U乌司他丁,B组(22例)予以谷氨酰胺+40万U乌司他丁,C组(21例)予以谷氨酰胺+60万U乌司他丁。比较四组的临床康复进展情况(腹痛缓解时间、呼吸频率恢复时间、心率恢复时间)、炎症因子[血清淀粉酶、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及治疗期间的不良反应发生率,记录并比较四组治疗前后的急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分及急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。结果:B组和C组腹痛缓解时间均早于对照组和A组,B组和C组呼吸频率恢复时间早于对照组,且C组显著早于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后,四组血清淀粉酶、CRP、TNF-α均较治疗前降低,A组血清淀粉酶、CRP、TNF-α均低于对照组,B组、C组的血清淀粉酶、CRP、IL-6和TNF-α均低于对照组与A组,C组血清淀粉酶、CRP、TNF-α均低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组治疗期间出现的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。相较于对照组,B组、C组患者治疗2周后的APACHEⅡ评分及BISAP评分均降低(P<0.05),B组和C组APACHEⅡ评分及BISAP评分均低于A组(P<0.05)。结论:谷氨酰胺联合中高剂量乌司他丁显著改善急性胰腺炎患者的治疗效果,缩短康复时间,降低炎症反应,且安全性良好。

右美托咪定联合乌司他丁对心肺转流下瓣膜置换术病人的脑保护作用

目的:研究右美托咪定联合乌司他丁对心肺转流下瓣膜置换术病人的脑保护作用。方法:择期行心脏瓣膜置换术的病人80例,随机分为对照(N)组、右美托咪定(D)组、乌司他丁(U)组、右美托咪定复合乌司他丁(U+D)组。D组病人诱导前予以1.0μg/kg右美托咪定静脉泵入15 min,之后以0.4μg·kg^(-1)·h^(-1)持续输注至术毕,U组诱导后给予乌司他丁20000 U/kg,D+U组右美托咪定和乌司他丁使用方法同上,N组等量0.9%氯化钠溶液。在4组病人体外循环前(T_(1))、升主动脉开放(T_(2))、停机(T_(3))、术毕6 h(T_(4))行血气分析检测颈内静脉血氧饱和度(SjvO_(2))、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO_(2))、脑氧摄取率(CERO_(2)),并记录局部脑氧饱和度(rSO_(2)),同时于T_(1)~T_(4)、术毕24 h(T_(5))时间点采用ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量。最后于术前1 d(T_(0))、术后第7天(T 6)评定术后神经认知,统计术后1周内谵妄的发生情况。结果:T_(2)~T_(3)时,与N组相比,D组、U组、D+U组的SjvO_(2)明显升高,Da-jvO_(2)、CERO_(2)明显降低;与D组、U组相比,D+U组的SjvO_(2)明显升高,而Da-jvO_(2)、CERO_(2)明显降低(P<0.05~P<0.01)。T_(2)时,与N组相比,D组、U组、D+U组的rSO_(2)明显升高;与D组、U组相比,D+U组的rSO_(2)明显升高(P<0.05~P<0.01)。T_(2)~T_(4)时,与N组相比,D组、U组、D+U组的NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平显著降低;与D组、U组相比,D+U组的NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05~P<0.01)。T 6时,与N组相比,D组、U组、D+U组MMSE评分增高;与D组相比,D+U组MMSE评分增高(P<0.01),与U组相比,D+U组MMSE评分增高,差异有统计学意义(P<0.01)。T 6时,与N组相比,D组和U组谵妄发生率差异无统计学意义,而D+U组术后1周内谵妄发生率降低(P<0.01);与D组相比,D+U组谵妄发生率降低(P<0.05)。结论:右美托咪定联合乌司他丁可进一步抑制心瓣膜病病人瓣膜置换手术CPB期间的交感神经活性及炎症反应,显著改善病人围术期脑氧代谢,减轻脑损伤,具有一定的脑保护作用。

乌司他丁联合左卡尼汀对脓毒血症中心肌损伤的疗效观察及对细胞因子的影响

目的探讨乌司他丁联合左卡尼汀对脓毒血症中心肌损伤的疗效观察及对细胞因子的影响。方法选取2021年5月至2022年12月广州市中西医结合医院收治的104例脓毒血症中心肌损伤患者作为研究对象,采用抽签的方式分为对照组(n=52)和研究组(n=52)。对照组患者在常规治疗的基础上联合左卡尼汀进行治疗,研究组患者在对照组的基础上联合乌司他丁进行治疗,比较两组患者的临床治疗效果、细胞因子水平以及不良反应。结果研究组患者治疗后的临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后C反应蛋白(CRP)、乳酸(Lac)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏肌钙蛋白(TNT-HSST)、脑利尿钠肽前体(Pro-BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床中对脓毒血症中心肌损伤患者给予常规治疗联合乌司他丁与左卡尼汀,可提高临床效果,在控制细胞因子水平方面效果较为突出,治疗期间无明显不良反应,安全性较高,值得推广应用。