社区H型高血压患者药物基因作用靶点多态性分布及叶酸联合维生素D干预效果研究

背景H型高血压严重影响着人们的健康及生活质量,目前临床上治疗高血压主要根据患者症状和临床经验选择药物,降压效果不理想,急需探寻降压药物基因分布的多态性,为高血压患者进行个体化用药指导。目的探讨济南市社区H型高血压药物作用靶点基因多态性分布及叶酸联合维生素D的干预作用,为该地区开展高血压医防融合精准医疗提供参考依据。方法2020年6月—2022年6月随机抽取山东省济南市槐荫区20家街道办事处社区卫生服务中心200例血压控制不佳的高血压患者为研究对象,治疗前首先进行5类常用抗高血压药物[利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道抑制剂(CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]相关高血压个体化用药基因位点的基因多态性检测。将患者随机分为基因导向治疗组(基因组)与基因导向协同叶酸、维生素D治疗组(基因导向组),每组100例。基因组根据检测的高血压基因作用位点的特点调整用药;基因导向组在基因组治疗方案的基础上同时服用叶酸、维生素D。干预初始(M0)、干预3个月(M3)、干预6个月(M6)时采集患者晨间未服用降压药物情况下坐位收缩压和舒张压。记录患者患病情况、不良反应发生情况、脑卒中发生情况,进行基因测序,检测血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度。采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析探究性别、年龄、收缩压、舒张压与Hcy的相关性。结果研究对象性别(r_(s)=-0.463)、收缩压(r=0.181)、舒张压(r=0.188)与Hcy水平有相关性(P<0.05)。5类抗高血压药物基因作用靶点中,与药物代谢酶基因多态性位点相关的分别是CYP3A5(A6986G)、CYP2C9(c.1075A>C)、CYP2D6(c.100C>T),与药物作用靶点敏感性基因多态性位点相关的是ADRB1、ACEI(I/D)、AGTR1、NPPA。基因组A6986G:CYP3A5*1/*1(AA)、ACEI(I/D):D/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*1(CC)患者M3、M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5a1/a3(AG)、ADRB1 c.1165 G>C:GG、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*3(AC)、c.1075 A>C:CYP2C9*3/*3(CC)患者M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5*3/*3(GG)、ADRB1 c.1165 G>C:CC、ACEI(I/D):I/I、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*1(AA)、AGTR1 c.1166 A>C:AA、NPPA T2238C:TT、c.100 C>T:CYP2D6*10/*10(TT)患者M3、M6收缩压、舒张压低于M0,ADRB1 c.1165 G>C:GC、ACEI(I/D):I/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*10(CT)患者M6收缩压低于M0,M3、M6舒张压低于M0,差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy水平组间比较结果显示,M3、M6基因导向组Hcy水平低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组M6 Hcy水平低于M0,基因导向组M3、M6 Hcy水平低于M0,M6 Hcy水平低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、舒张压组间比较结果显示,M3、M6基因导向组收缩压、舒张压低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组、基因导向组M6收缩压、舒张压低于M0,M6收缩压低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论社区H型高血压患者中存在高血压药物相关基因多态性的表达差异,个体化用药效果显著;叶酸联合维生素D协同治疗更能显著降低H型高血压水平。

同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

近年来,随着经济水平的提高及生活方式的改变,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率呈逐年上升趋势。CVD与许多危险因素相关,如高血压、糖尿病等,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与CVD的发生、发展也有着密切的关系。现如今,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)已成为导致CVD新的独立危险因素,且相关致病机制复杂而多样。本文就Hcy相关知识点、致病机制及与CVD的研究进展进行系统综述。

叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症的勃起功能障碍患者的效果

目的探究叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)的勃起功能障碍(ED)患者的效果。方法选择2021年6月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院门诊确诊的61例伴有HHcy的ED患者,按照患者意愿分为观察组及对照组。最终观察组入组37例,对照组入组22例。观察组口服叶酸片及维生素B_(12)片;对照组无药物干预。分别测定两组治疗前和治疗12周后的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B_(12)、叶酸水平,使用国际勃起功能评分量表(IIEF-5)评定勃起功能状态。结果治疗前后,对照组血浆Hcy、叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血浆叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分升高,且高于对照组(P<0.01),血浆Hcy水平下降,且低于对照组(P<0.01)。结论叶酸联合维生素B_(12)治疗方案可以降低伴HHcy的ED患者的血浆Hcy水平,改善勃起功能。

军队特勤人员高同型半胱氨酸血症检出率及影响因素分析

目的 探讨特勤人员高同型半胱氨酸血症(HHcy)检出率及影响因素,为开展针对性的健康干预提供科学依据。方法 以2023年9月至2024年1月在某疗养中心参加特勤体检鉴定的618例特勤疗养员为研究对象,内容包括人口学特征、生活方式、体格检查和实验室检测等资料。结果 调查人群同型半胱氨酸(Hcy)平均水平12.10(10.00~14.60)μmol/L,HHcy检出率为23.79%,平均年龄(34.21±7.46)岁,均为男性。多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟(OR=1.833,95%CI 1.152,2.915)、勤务类别(OR=1.697,95%CI 1.240,2.323)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=5.764,95%CI 3.229,10.292)、尿酸(UA)(OR=1.693,95%CI 1.116,2.570)、胆红素(BIL)(OR=2.015,95%CI 1.330,3.052)、肌酐(CR)(OR=3.164,95%CI 1.624,6.162)是HHcy的影响因素。结论 吸烟、勤务类别、LDL-C、UA、BIL和CR是HHcy的影响因素,应对存在高危因素的人群采取相应措施,尽早进行健康干预,以降低心脑血管等慢性疾病发生的风险。

CTRP3联合NT-proBNP对MVD患者发生HHcy的预测价值

目的探讨补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)联合N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)对冠状动脉(冠脉)多支病变(MVD)患者发生高同型半胱氨酸血症(HHcy)的预测价值。方法回顾性分析200例MVD患者的临床资料,根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平是否>15μmol/L分为高Hcy组(111例)和正常Hcy组(89例)。比较两组基线资料[年龄、性别、冠心病病程、吸烟史、糖尿病病史、高血压病史、体质量指数(BMI)],生化指标(NT-proBNP、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy、CTRP3),采用二元Logistic回归分析法分析影响MVD患者发生HHcy危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP3联合NT-proBNP对MVD患者发生HHcy的预测效能。结果两组年龄、高血压病史、BMI、UA、TG、TC、HDL-C比较均无统计学差异(P>0.05);高Hcy组男性患者数量70例、冠心病病程(6.66±4.49)年、吸烟史55例、糖尿病病史60例,均大于正常Hcy组的36例、(3.67±2.31)年、28例、17例,NT-proBNP(5234.95±7476.76)pg/ml、LDL-C(3.55±0.95)mmol/L、Hcy(44.75±12.48)μmol/L均高于正常Hcy组的(1296.94±3864.78)pg/ml、(2.95±0.88)mmol/L、(10.58±2.80)μmol/L,CTRP3(65.20±13.61)μg/L低于正常Hcy组的(88.69±14.94)μg/L,两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:男性[OR=3.745,95%CI=(1.398,10.030)]、糖尿病病史[OR=3.262,95%CI=(1.264,8.417)]、冠心病病程[OR=1.194,95%CI=(1.022,1.394)]、LDL-C[OR=2.254,95%CI=(1.337,3.800)]为导致MVD患者发生HHcy的独立危险因素,而CTRP3[OR=0.902,95%CI=(0.873,0.933)]为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示:CTRP3联合NT-proBNP预测MVD患者发生HHcy的AUC为0.901,敏感度为83.8%,特异度为86.5%,优于LDL-C、NT-proBNP或CTRP3单独预测(P<0.05)。结论性别、糖尿病病史、冠心病病程、LDL-C为导致MVD患者发生HHcy的独立危险因素,而CTRP3为其独立保护因素。血清CTRP3联合NT-proBNP可提高MVD患者发生HHcy的预测价值。

高同型半胱氨酸血症与血管性认知障碍相关性研究进展

血管性认知障碍(VCI)是指由脑血管病变及其危险因素引起的一类临床综合征,表现为不同程度的认知功能障碍。在近年来大量研究中显示,作为脑血管病密切相关的独立危险因素-高同型半胱氨酸血症(HHcy),与VCI的发生发展可能有直接或间接的联系,本文的目的是将HHcy与VCI关系的新进展做一综述,为VCI的防治提供思路。

高同型半胱氨酸血症合并脑梗死的临床疗效观察和药学监护

目的分析高同型半胱氨酸血症合并脑梗死患者应用维生素B_(6)、维生素B_(12) 、叶酸治疗的临床效果及药学应用价值。方法选取2021年6月至2022年12月在吉林省神经精神病医院就诊的106例高同型半胱氨酸血症合并脑梗死患者,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各53例。观察组患者服用维生素B_(6)、维生素B_(12) 、叶酸并进行药学监护,对照组采用常规治疗,分析两组患者治疗前及用药2个月后的临床疗效、颈动脉和下肢动脉影像学结果、同型半胱氨酸、叶酸、维生素B_(12) 水平以及用药后的不良反应。结果治疗前,两组患者的颈动脉和下肢动脉影像学结果、同型半胱氨酸、维生素B_(12) 、叶酸水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在药学监护后,观察组患者的临床总有效率高于对照组,颈动脉和下肢动脉内膜中层厚度与内膜斑块面积均低于对照组,同型半胱氨酸水平低于对照组,叶酸、维生素B_(12) 的水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者在用药期间有出现轻度胃肠道反应患者3例、过敏反应1例、肝功能异常1例,对照组出现轻度胃肠道反应4例、过敏反应2例、肝功能异常1例,两组患者用药不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在医师与药师的指导下,两组不良反应均好转。结论临床药师针对高同型半胱氨酸血症合并脑梗死的患者实施药学服务,采用维生素B_(6)、维生素B_(12) 、叶酸治疗方案,具有良好的临床疗效,同时可以保证患者的用药安全,证实此方案具备良好的药学服务价值。

吉林省部分医护健康体检人群外周血同型半胱氨酸水平与血脂的相关性分析

目的调查研究吉林省部分医护健康体检人群高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)的现状,探讨外周血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)与血脂及其各组分的关系。方法以2021年1月至2021年10月在吉林大学中日联谊医院进行健康体检的医护人群为研究对象。回顾性收集并记录问卷信息及各项指标。利用SPSS 25.0软件统计、分析医护健康体检人群HHcy的阳性率及Hcy的分布特点。采用Pearson或Spearman分析Hcy与血脂及其各组分等影响因素的相关性。采用多元逐步线性回归分析影响Hcy的主要因素。结果(1)HHcy的阳性率为59.73%,男性阳性率(87.71%)明显高于女性(50.15%)(χ^(2)=344.64,P<0.05);(2)女性HHcy组血脂异常、血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高人数明显高于对照组(P<0.05);(3)女性22~39岁组和40~59岁组HHcy的阳性率明显低于60~92岁组(P<0.05);(4)血脂异常率达57.27%,男性血脂异常率(83.90%)明显高于女性(36.92%)(χ^(2)=201.21,P<0.05);(5)男性和女性医护人员Hcy均与收缩压及舒张压具有显著相关性(P<0.05);(6)女性医护人员Hcy与血脂中的TC具有相关性(P<0.05)。结论吉林省医护健康体检人群HHcy患病率较高,外周血Hcy水平存在性别差异,女性医护健康体检人群Hcy水平与血脂中的TC具有相关性。

维生素B_(12)缺乏引起的快速进展性痴呆、不自主运动1例

报告1例41岁男性,以快速进行性加重的记忆力减退2个月,发作性四肢抖动2周为主要表现。查体示言语不利,记忆力、注意力、理解力、定向力均下降。血清维生素B_(12)水平下降,血清抗胃壁细胞抗体、抗内因子抗体阳性,血液分析提示大细胞性贫血,神经心理量表提示多个认知域功能损害,电生理检查提示周围神经损害,脑脊液及影像学检查未见异常。诊断为维生素B_(12)缺乏性痴呆,维生素B_(12)缺乏相关的不自主运动,恶性贫血。给予补充B族维生素及叶酸,认知功能损害明显改善,肢体抖动症状消失。报告本病例旨在提高临床医生对于维生素B_(12)缺乏导致痴呆、不自主运动的认识,以早期诊断及治疗。

乌鲁木齐某社区Hcy分布特征及影响因素分析

目的为了解乌鲁木齐某社区居民同型半胱氨酸(Hcy)分布特点,分析高同型半胱氨酸血症(HHcy)患病率及相关影响因素。方法对2021年7至12月间乌鲁木齐某社区体检人群进行横断面研究,将符合课题要求受试者统计性别、年龄,采集血样并检测Hcy、叶酸水平,分析不同性别、不同年龄Hcy、叶酸水平差异,分析与Hcy相关性。结果乌鲁木齐市某社区居民中,男性叶酸均值低于女性叶酸均值(P<0.05);男性Hcy中位数水平高于女性(P<0.001);女性绝经后Hcy高于绝经前(P<0.05);随叶酸升高,Hcy呈下降趋势,两者呈负相关性。结论乌鲁木齐市某社区居民同型半胱氨酸较高,男性Hcy普遍高于女性,男性叶酸普遍低于女性;年龄、女性是否绝经、叶酸是同型半胱氨酸影响因素。

平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重构指标的影响

目的:观察平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)及心室重构指标的影响。方法:选取2021年9月—2023年2月河北中医药大学第一附属医院心血管科收治的H型高血压伴左室肥厚病人120例,按随机数字表法分为对照组和中药组,各60例。对照组口服西药沙库巴曲缬沙坦钠片与叶酸片治疗,中药组在口服西药基础上加服中药。治疗12周后,观察并比较两组临床证候疗效、降压疗效、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、血清Hcy、IL-6水平。结果:治疗后,中药组中医证候总有效率为95.0%,对照组为76.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中药组降压疗效总有效率为96.67%,对照组为88.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分、LVEDD、IVST、LVPWT、Hcy、IL-6均较治疗前降低,且中药组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平肝活血方可显著降低H型高血压伴左室肥厚病人24 h平均收缩压、24 h平均舒张压,降低血清Hcy、IL-6水平及中医证候积分,改善左室肥厚及临床症状。

人工法off-line HDF对血液透析充分性和高同型半胱氨酸血症的影响

目的探究人工法off-line HDF对维持性血液透析(MHD)患者透析充分性、高同型半胱氨酸血症(HHcy)的影响。方法随机选取2021至2023年于南昌大学第一附属高新医院血液透析中心稳定透析6个月以上的MHD患者30例,进行单中心自身对照研究,时长6个月。前3个月维持每周2次高通量血液透析(HFHD)联合1次on-line HDF,后3个月维持每周2次人工法off-line HDF联合1次on-line HDF。于研究第3个月、第6个月时用全自动生化分析仪检测透析前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2-微球蛋白(β2MG)、同型半胱氨酸(Hcy)、白蛋白(Alb)、C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、甲状旁腺素(iPTH)、磷(P)、钾(K)水平;计算血清尿素清除指数(Kt/V)、尿素下降率(URR)和β2MG清除率。结果人工法off-line HDF模式透析的Kt/V、URR及β2MG清除率均较显著高于HFHD模式透析(P<0.05);人工法off-lineHDF模式透析Kt/V、URR及β2MG清除率达到透析充分的百分率分别为83.33%、83.33%和93.33%,均显著高于HFHD模式透析(P<0.05)。与HFHD模式透析时相比,人工法off-lineHDF模式透析结束后,患者透析前Hcy水平降低,Alb水平升高(P<0.05)。结论人工法off-line HDF模式透析可显著增加Kt/V、URR和β2MG清除率,提高MHD患者的透析充分性达标率,且对HHcy具有改善作用。

高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的相关特征分析

目的探讨脑梗死患者中高同型半胱氨酸血症者的常见症状和伴随疾病特征及其影响因素的相关性分析。方法将血同型半胱氨酸≥15μmol/L的患者列为高同型半胱氨酸血症脑梗死组(H组),共151例;血同型半胱氨酸<15μmol/L的患者列为血同型半胱氨酸正常脑梗死组(N组),共86例,比较两者的症状差异及其影响因素。结果在脑梗死患者中,H组患者的年龄大(P=0.049)、男性多(P=0.002),具有吸烟史(P=0.025)、糖尿病(P=0.008)、高脂血症(P=0.034)、叶酸缺乏(P=0.002)并伴随认知障碍(P=0.009)、语言障碍(P=0.043)的比例高。通过二元Logistic回归分析,得到年龄(P=0.023)、糖尿病(P=0.018)、叶酸缺乏(P=0.026)、认知障碍(P=0.019)均为高同型半胱氨酸血症的相关影响因素。结论合并高同型半胱氨酸血症的脑梗死患者表现为老年,多数合并患有糖尿病、叶酸缺乏和认知障碍。

高海拔地区H型高血压患者血管内皮功能与氧化应激的研究进展

高海拔地区低压、低氧环境致人体内代谢水平发生一系列变化,其特殊环境使体内氧化应激水平、同型半胱氨酸水平升高,从而损伤血管内皮细胞,高同型半胱氨酸血症会加剧氧化应激,进一步加重对血管内皮的损伤,加速高血压的发生、发展。在传统降压药治疗的基础上联合使用抗氧化药物可为高海拔地区H型高血压的治疗提供新方向。本文主要就高海拔地区H型高血压患者血管内皮功能与氧化应激的关系进行综述,探索其发病机制及可能的治疗方法。

他汀类药物辅助治疗高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的疗效及药物作用机制研究

目的探讨高血压合并高同型半胱氨酸血症患者经他汀类药物辅助治疗的临床价值。方法选取高血压合并高同型半胱氨酸血症患者作为本次研究对象,郑州人民医院为本研究选例地点,2020年12月至2021年11月为本研究选例时间,将样本(82例患者)根据随机数字表法,其中对照组(采用常规治疗,41例)、观察组(辛伐他汀片联合对照组治疗方法,41例),治疗持续时间:2个月。将两组间治疗后指标进行对比:临床疗效;将两组间治疗前后指标进行对比:血脂、血压、血清Hcy、MCP-1、hs-CRP、Aβ水平。结果两组临床总有效率分别为92.68%(观察组)、73.17%(对照组),差异显著(P<0.05)。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均降低、血清HDL-C水平均升高;且以对照组治疗后水平为基线,观察组血脂三项(TC、TG、LDL-C)处于更低水平,血清HDL-C处于更高水平,P<0.05,提示统计学差异显著。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血压(DBP、SBP)、血清Hcy水平均降低;且以对照组治疗后水平为基线,观察组处于更低水平,P<0.05,提示统计学差异显著。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血清三项(hs-CRP、Aβ、MCP-1)水平均降低;且以对照组治疗后水平为基线,观察组处于更低水平,P<0.05,提示统计学差异显著。结论使用他汀类药物辅助治疗可降低高同型半胱氨酸血症患者血脂与血压指标,起到炎症缓解的作用,进而提高高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效。

维持性血液透析患者高同型半胱氨酸血症的病因及防治

血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种对血管造成损伤的氨基酸,与内皮细胞的损伤、血管平滑肌的增生、炎症反应、血栓形成以及血管钙化等现象密切相关。高水平的Hcy会影响肾脏血管和肾小球的正常功能,从而加速慢性肾脏病向终末期肾病发展。在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的发病率是正常人的33倍,是一个常见但复杂的健康问题。为了准确识别HHcy,改善患者的预后,本文综述了MHD患者HHcy的常见病因以及各种防治措施。

瓜蒌皮注射液治疗高同型半胱氨酸颈动脉粥样硬化的效果及机制研究

目的:探讨瓜蒌皮注射液治疗高同型半胱氨酸颈动脉粥样硬化的效果和潜在机制。方法:选取2019年1月—2021年1月济南市人民医院收治的高同型半胱氨酸颈动脉粥样硬化患者120例,采用随机数字表法分为观察组(60例)和对照组(60例)。观察组采用他汀类药物联合瓜蒌皮注射液治疗,对照组采用他汀类药物治疗,比较两组患者治疗前后血脂水平、同型半胱氨酸水平和颈动脉内膜中层厚度。利用网络药理学和生物信息学思路挖掘瓜蒌皮干预颈动脉粥样硬化的潜在机制,设计动物实验加以验证。结果:瓜蒌皮注射液可显著降低患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血清同型半胱氨酸水平,减小颈动脉内中膜厚度,效果优于单独使用他汀类药物。网络药理学和实验研究证实,瓜蒌皮注射液可抑制高同型半胱氨酸动脉粥样硬化模型大鼠腹主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB p65、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)水平。结论:瓜蒌皮注射液可降低高同型半胱氨酸颈动脉粥样硬化患者血脂水平,延缓病情的进展。瓜蒌皮注射液可调控TNF/NF-κB信号通路,发挥抗高同型半胱氨酸颈动脉粥样硬化的作用。

血清同型半胱氨酸水平升高促进大鼠颅内动脉瘤的形成

目的探讨颅内动脉瘤大鼠模型的构建方法及高同型半胱氨酸血症对大鼠颅内动脉瘤形成的影响。方法将36只SD雌性成年大鼠随机等分为3组,即传统模型组、新模型组和对照组,每组12只。传统模型组切除双侧卵巢,结扎双侧肾动脉后支和左侧颈总动脉,造模后1周喂以含8%氯化钠饲料;新模型组按同样方法造模后1周喂以含8%氯化钠和3%的L-甲硫氨酸的饲料;对照组仅暴露左侧颈总动脉和双肾,饲喂普通饲料。造模前及造模后1、6个月,测量血压1次;造模后6个月,检测血清雌二醇和同型半胱氨酸(Hcy),以及外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和超氧化物歧化酶(SOD)mRNA水平;扫描电镜观察颅内动脉瘤形成情况。结果三组大鼠初始血压无统计学差异(P>0.05);造模1个月,传统模型组和新模型组大鼠血压均显著升高(P<0.05);造模后6个月,新模型组大鼠血压显著高于传统模型组(P<0.05)。造模6个月,新模型组大鼠血清Hcy水平[(46.87±9.09)mol/L]明显高于传统模型组[(14.32±5.61)mol/L;P<0.05]和对照组[(15.29±4.90)mol/L;P<0.05]。造模6个月,新模型组[(103.16±7.20)pmol/L]和传统模型组[(95.43±8.28)pmol/L]大鼠血清雌二醇水平明显低于对照组[(176.72±11.41)pmol/L;P<0.05]。传统模型组和新模型组大鼠外周血MMP-9、iNOS、SODmRNA水平较对照组均明显增高(P<0.05),而且新模型组明显高于传统模型组(P<0.05)。新模型组颅内动脉瘤形成率(91.67%)明显高于传统模型组(41.67%;P<0.05)。结论L-甲硫氨酸喂养大鼠可诱导形成高同型半胱氨酸血症,血清同型半胱氨酸水平升高促进大鼠颅内动脉瘤的形成。

高同型半胱氨酸血症与外周血管疾病相关性的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫的氨基酸,其代谢受多种酶、辅酶、生理及病理因素的影响,当Hcy水平≥15μmol/L时,则诊断为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。HHcy除了与心脑血管疾病的发生、发展密切相关之外,还与主动脉疾病、外周动脉疾病(PAD)、静脉血栓栓塞症(VTE)和下肢慢性静脉功能不全(CVI)等外周血管疾病有关。它主要可能是通过氧化应激反应、脂类代谢障碍、对基因转录产生改变等多种机制导致血管内皮损伤而引起。除此之外,Hcy代谢过程中多种酶的缺陷亦与血管疾病的发生有一定的关联。本文重点阐述Hcy的代谢途径、HHcy发生的危险因素、HHcy的致病机制以及HHcy与外周血管疾病相关性的研究进展。

H型高血压与内皮功能障碍的研究进展

H型高血压与颈动脉粥样硬化斑块和中风有关,会影响中风的发生和复发。因此,对于H型高血压的研究逐渐受到了临床广泛关注。内皮功能的损害是动脉粥样硬化和心脑血管疾病发生的关键初始事件,在高同型半胱氨酸血症(HHcy)中可反复观察到。同型半胱氨酸(Hcy)代谢与内皮功能障碍之间的关系仍然是一个重要的研究领域,本文现对H型高血压与内皮功能障碍的研究进展作一综述。