淀粉样蛋白显像剂^(11)C-PIB的自动化制备优化及临床初步应用

采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的^(11)C-碘代甲烷(^(11)CH3I),在线转换成活性更高的^(11)C-三氟磺酸甲酯(^(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验,并行4例临床AD患者及1例正常人PET/CT显像。结果表明,改进后的自动化制备工艺,最终得到可供注射的^(11)C-PIB 10%乙醇溶液,改进后使用前体原料更少,产率稳定。改进后的^(11)C-PIB制备路线稳定可靠,初步临床研究表明,制备的^(11)C-PIB显像剂可以用于阿尔茨海默病诊断。

β淀粉样蛋白显像剂[^(11)C]6-OH-BTA-1在转基因型痴呆鼠和正常猴体内的分布

目的:观察脑内β淀粉样蛋白的PET显像剂[11C]6-OH-BTA-1在SD大鼠体内药动学特征和对转基因痴呆小鼠、猕猴的活体显像。方法:①SD大鼠给药后不同时间点(每个时间点为一组),分别取血和心、肝、脾、肺、肾、脑(额叶、颞顶叶、枕叶、小脑和脑干)脏器,测定放射性计数并称重,计算经体重校正后每个时间点的每克组织注射剂量百分数(%ID-kg/g)。②转基因型痴呆小鼠和猕猴静脉给药后,使用PET/CT扫描,勾画出在各器官容积感兴趣区(VOI)的放射性计数。结果:①给药后,SD大鼠血和肺放射性早期摄取较多,但清除迅速,主要通过肝脏代谢。注射后20min时的器官内放射性分布从高至低分别为:肝、肺、肾、血、脾、心。②转基因型痴呆小鼠、正常老龄对照组小鼠和正常猕猴均有明显的肝脏放射性聚积,肾脏中度显影,但脑内未见两组鼠间差异有统计学意义。结论:[11C]6-OH-BTA-1通过血液循环,快速在SD大鼠、转基因型痴呆小鼠和猕猴脑内清除。