细胞因子rhIL—1β、rhIL—2及rhIL—6对大鼠海马神经元营养作用的研究

本工作采用显微测量、图像分析和流式细胞分析方法，研究了细胞因子ｒｈＩＬ—１β、ｒｈＩＬ－２及ｒｈＩＬ—６对新生大鼠海马培养神经元突起生长发育、胞体生长状态、神经元存活数及培养过程中蛋白总量影响。结果显示，这３种细胞因子均对海马培养神经元的突起生长，胞体发育以及发育过程中神经元的蛋白质合成具有明显的促进作用，并且在提高海马培养神经元存活、延长存活时间方面有较为显著的效应。提示白介素类细胞因子ｒｈＩＬ—１β、ｒｈＩＬ－２及ｒｈＩＬ—６对海马神经元具有营养作用。

rhIL-1β、rhIL-2和rhIL-6对体外培养海马神经胶质细胞c-fos表达的影响

采用免疫组织化学方法观察了重组人白细胞介素-1β、重组人白细胞介素-2和重组人白细胞介素-6对体外培养大鼠海马神经胶质细胞c-fos表达的影响。结果证明，培养12d的海马神经胶质细胞与重组人白细胞介素-1β（100U／ml）、重组人白细胞介素-2（200U／ml）和重组人白细胞介素-（200U／ml）一起孵育2h后出现FOS-免疫反应阳性的细胞核，随着所给剂量的逐渐加大，FOS反应阳性胞核数量也逐渐增多．图象分析的结果显示，FOS反应阳性胞核的平均光密度亦随剂量的逐渐加大而逐渐增加．本研究的结果提示：重组人白细胞介素-1β、-2及-6均能诱导体外培养大鼠海马神经胶质细胞c-fos的表达。说明三者对体外培养的海马神经胶质细胞具有生物学作用。推测c－fos表达可能是这些细胞因子发挥生物效应的重要中间途径。

rhIL 1β、rhIL 2和rhIL 6诱导体外培养大鼠海马神经元Fos表达——免疫组织化学研究

采用免疫组织化学方法， 观察了人重组白细胞介素１ （ｒｈＩＬ１β）、人重组白细胞介素２ （ｒｈＩＬ２）和人重组白细胞介素６ （ｒｈＩＬ６） 诱导体外培养大鼠海马神经元Ｆｏｓ表达。结果显示， 培养１２ ｄ 的海马神经元分别与ｒｈＩＬ１β、ｒｈＩＬ２ 和ｒｈＩＬ６ 培养２ｈ 后， Ｆｏｓ免疫反应（ＦｏｓＩＲ） 阳性细胞百分率增多。随着所给剂量增加，ＦｏｓＩＲ阳性细胞百分率明显增多。图像分析的结果显示，ＦｏｓＩＲ阳性细胞的平均光密度亦随所给剂量的增大而增加。以上结果表明， ｒｈＩＬ１β、ｒｈＩＬ２ 和ｒｈＩＬ６ 均能诱导体外培养大鼠海马神经元Ｆｏｓ表达。提示ｒｈＩＬ１β、ｒｈＩＬ２ 和ｒｈＩＬ６ 对体外培养的大鼠海马神经元具有生物学作用。推测Ｆｏｓ表达可能是ｒｈＩＬ１β、ｒｈＩＬ２ 和ｒｈＩＬ６ 等细胞因子发挥生物效应的重要中间途径。

不同剂量rhIL-1β保护γ线照射小鼠的实验研究

以60Coγ射线照射小鼠为模型，研究了rhIL－1β不同剂量对照射小鼠造血恢复的影响。结果给予不同剂量rhIL－1β（3×103u／鼠～3×105u／鼠）后可使6．5Gy照射小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板的恢复明显加快，照后10d骨髓CFU－GM、BFU－E及BFU－Meg含量随给药剂量加大而增加。表明rhIL－1β能促进照射小鼠的造血功能恢复。

rhIL-1β对四氧嘧啶型糖尿病大鼠胰腺损伤的保护作用

采用ＡＢＣ免疫组织化学染色及体视学技术，观察了白介素－１β（ｒｈＩＬ－１β）对四氧嘧啶引起的大鼠胰腺Ｂ细胞损伤的保护作用。皮下注射四氧嘧啶（１５０ｍｇ／ｋｇ）的大鼠４８ｈ后，其血浆胰岛素浓度显著下降，血糖浓度显著升高，ＡＢＣ免疫组织化学染色及体视学技术测得其胰岛素免疫反应阳性胰岛的数密度和体密度均为０。预先皮下注射ｒｈＩＬ－１β的大鼠在皮下注射四氧嘧啶（１５０ｍｇ／ｋｇ）４８ｈ后，尽管其血浆胰岛素浓度显著下降，但其血糖浓度与正常对照组相比升高不明显。与四氧嘧啶组相比较，其血糖水平显著下降，ＡＢＣ免疫组织化学染色及体视学技术测得其胰岛素免疫反应阳性胰岛的数密度和体密度值，均显著高于四氧嘧啶组。本文结果提示，ｒｈＩＬ－１β预处理对四氧嘧啶型糖尿病大鼠的胰腺损伤具有一定的保护作用。

重组人白细胞介素-1β对冷冻后小鼠桑椹胚体内外发育率的影响

本试验探讨了重组人白细胞介素－１β（ｒｈＩＬ－１β）对小鼠桑椹胚玻璃化冷冻后体内外发育的影响。结果表明：当ｒｈＩＬ－１β添加浓度为５、５０、５００ＩＵ／ｍｌ时，对解冻后的胚胎经体外培养，发育率（８７％～１００％）与对照组（９４％）相比无显著性差异（Ｐ＞００５）。而浓度提高到１０００ＩＵ／ｍｌ时，胚胎的发育受到抑制。解冻后胚胎在含有５、５０、５００ＩＵ／ｍｌ浓度的ｒｈＩＬ－１β培养液中培养３～４ｈ后移植于假妊娠３ｄ的受体鼠，移植妊娠率（８６％、１００％、８３％）高于对照组（５６％），特别是５０ＩＵ／ｍｌ处理组与对照组有极显著差异（Ｐ＜００１）。而浓度为１０００ＩＵ／ｍｌ处理组的胚胎移植妊娠率（３０％）低于对照组。试验证明，添加浓度为５～５００ＩＵ／ｍｌｒｈＩＬ－１β的培养液，对解冻后胚胎的体外发育率无影响，而且能够显著提高移植妊娠率。

IL-1β对大鼠胆碱能神经元的影响

目的 探讨 IL- 1β对大鼠胆碱能神经元的损伤作用及机制。方法 将 IL- 1β缓慢释放颗粒 (IL- 1βpellet)植入大鼠右侧 Meynert核 (nb M,基底核 ) ,复制胆碱能系统受损的动物模型 ;将不同剂量的人重组白细胞介素 - 1β(rh IL- 1β)加入培养大鼠前脑基底神经元中 ,复制 rh IL- 1β诱导神经元损伤模型 ,检测 (乙酰胆碱酯酶 ) Ach E活性和脂质过氧化物 (L PO)含量的变化。结果 IL- 1β损伤侧皮质 Ach E活性较未损伤侧、正常组及假手术组均显著降低 (P <0 .0 1)。 5 0 - 5 0 0 U/ ml rh IL- 1β可引起培养的神经元 Ach E活性明显下降 (P <0 .0 5 ) ;10 0 - 5 0 0 U/ ml rh IL-1β可引起神经元 L PO含量明显升高 (P <0 .0 1)。结论 IL- 1β慢性作用可以造成大鼠中枢胆碱能系统的损害 。