用Midi MACS方法从白血病患者分选CD34^+/CD123^+细胞

本研究的目的是应用MidiMACS方法从急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞分选CD34+/CD123+细胞。首先,用淋巴细胞分离液从AML患者骨髓细胞分离单个核细胞(BMMNC),然后再通过MidiMACS方法相继分选出CD34+细胞,以及从CD34+细胞中分选出CD123+细胞并通过流式细胞术分析分选后细胞的富集度和回收率。结果显示:经过第一次分选后,CD34+细胞的富集度高达98.73%,平均为95.6%,其回收率最高可达到84.6%,平均为51%;第二次分选后,CD34+/CD123+细胞的富集度高达99.23%,平均约为83%;相对于分选前BMMNC而言,CD34+/CD123+细胞的回收率为34%,但相对于第一次分选后的CD34+细胞而言,其回收率为56%。结论:MidiMACS方法可用于AML患者骨髓CD34+/CD123+细胞的分选,分选后细胞的富集度和回收率与文献报道的通过FACS方法所获得的结果相类似。

用(γ,n)反应生产放射性药物^(123)I的研究

从理论和实验上对光核反应生成放射性药物~１２３Ｉ进行了研究，给出了有关^(１２４)Ｘｅ（γ，ｎ）^(１２３)Ｘｅ→^(１２３)Ｉ的理论计算公式和计算结果。描述了利用合肥国家同步辐射实验室２００ＭｅＶ电子直线加速器的束流和在其末端建立的实验装置。文中给出了实验得到的反应产物的放射性活度、γ射线的谱图以及化学纯度分析结果。实验结果表明：若用纯的^(１２４)Ｘｅ进行生产，在该加速器上经两个半小时照射，将可得到１８．５ＧＢｑ以上的^(１２３)Ｉ药物。

^(123)I标记侧链脂肪酸BMIPP的研制

采用新生态Ｃｕ（Ｉ）催化碘同位素交换反应制备了１２３Ｉ－ＢＭＩＰＰ。经高效液相色谱法分高纯化，产品放射化学纯度＞９５％，放化产率为３０％－４０％，经细菌检验、热原检验证明无菌、无热原．动物体内分布显示心肌摄取１２３Ｉ－ＢＭＩＰＰ快速、存留时间长，与周围临近组织的放射性比值高，适合于ＳＰＥＣＴ代谢显像。

加速器制备^（123）Ⅰ

介绍了用１２４Ｔｅ（ｐ，２ｎ）１２３Ⅰ、１２３Ｔｅ（ｐ，ｎ）１２３Ⅰ、１２２Ｔｅ（ｄ，ｎ）１２３Ⅰ、１２７Ⅰ（ｐ，５ｎ）１２３Ｘｅ→１２３Ⅰ、１２４Ｘｅ（ｐ，ｘ）１２３Ⅰ和１２４Ｘｅ（γ，ｎ）１２３Ｘｅ→１２３Ⅰ等反应制备１２３Ⅰ的方法，并对各种方法优缺点进行了比较。

原发性胆汁性肝硬化患者CD11c^+和CD123^+树突状细胞与肝功能损伤的关系

目的:检测原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血树交状细胞亚群CD11c+和CD123+, 探讨其与肝功能损伤及抗线粒体抗体亚型 2(AMA-M2)抗体产生的关系．方法:流式细胞术检测PBC患者(n=40)外周血树突状细胞亚群CD11c+和CD123+比例, 以40例肝脏疾病患者作为疾病对照组,30例健康体检者作为正常对照组,观察CD11c+和 CD123+树突状细胞与患者的肝功能指标及 AMA-M2抗体产生的关系．结果:PBC患者外周血CD11c+和CD123+比例显著低于正常对照组(0．087 2±0．008 2 vs 0．169 0±0．011 3,P<0．01;0．034 9±0．004 9 vs 0．064 3±0．005 4,P<0．01)．肝功严重损伤的 PBC患者外周血CD11c+及CD123+比例显著低于轻度损伤者(0．071 6±0．007 3 vs 0．124 2 ±0．0094,P<0．01;0．042 6±0．005 9 vs 0．061 7 ±0．006 1,P<0．01)．AMA-M2+患者外周血 CD11c+和CD123+比例显著低于AMA-M2- 患者(0．076 1±0．005 1 vs 0．096 5±0．008 3, P<0．05;0．046 6±0．006 9 vs 0．063 1±0．005 7, P<0．05)．经动态观察发现,同一PBC患者经过治疗后CD11c+和CD123+比例增加,特别是 CD123+明显高于治疗前(0．058 3±0．004 9 vs 0．032 1±0．004 1,P<0．01)．结论:PBC患者外周血树突状细胞亚群 CD11c+和CD123+比例与肝功能损伤和血清抗AMA-M2抗体产生有密切关系．CD11c+和 CD123+的变化可能是导致肝功能损伤和病情发展及血清抗AMA-M2抗体产生的环节之一．

^(123)I-MIBG心肌显像预测依那普利对扩张型心肌病患者治疗效果的临床价值

目的探讨123I-MIBG心肌显像在治疗前预测依那普利对扩张型心肌病(DCM)患者治疗效果的临床价值。方法对24例DCM患者于依那普利治疗前行早期(20min)及延迟(3h)123I-MIBG心肌显像,采用心/上纵隔(H/M)比和心脏放射性洗脱率(WR)作为相对半定量计数分析,与超声心功能参数进行对比。根据123I-MI-BG心肌显像延迟相的H/M分为3组延迟H/M≥1.7为组Ⅰ,1.5<延迟H/M<1.7为组Ⅱ,延迟H/M≤1.5为组Ⅲ。组Ⅰ和组Ⅱ在平均治疗4.5个月后重复以上检查。结果治疗前3组间超声心功能参数比较均无统计学差异。治疗后组Ⅰ的左室射血分数(LVEF)和左室收缩末径(LVDs)明显改善,早期H/M和延迟H/M均明显改善(P<0.05),而WR无明显变化。治疗后组Ⅱ的延迟H/M明显改善(P<0.05),而早期H/M和WR均无明显变化,心功能参数也无改善。组Ⅰ和组Ⅱ患者均能耐受依那普利治疗,而组Ⅲ患者均不能耐受依那普利治疗。结论123I-MIBG心肌显像在治疗前预测依那普利对DCM患者的治疗效果方面有一定价值。

^(123)Ⅰ-MIBG心肌显像评价扩张型心肌病心力衰竭的严重程度及预后

目的 探讨 1 2 3 Ⅰ MIBG心肌显像在评价扩张型心肌病心力衰竭 (DCM HF)的严重程度及其预后中的应用价值。方法 对 2 4例DCM HF患者 (DCM HF组 )和 1 0例正常者 (NC组 ) ,行早期 (2 0min)及延迟 (3h) 1 2 3 Ⅰ MIBG心肌显像 ,采用心 /上纵隔 (H/M)和心脏放射性洗脱率 (WR % )作为相对半定量计数分析 ,与超声心功能指标及血浆去甲肾上腺素 (NE)浓度进行对比。结果 DCM HF组的早期及延迟H/M均低于NC组 ,WR均高于NC组。NYHA心功能Ⅳ级患者延迟H/M低于Ⅱ级患者。DCM HF组的H/M与左室射血分数呈正相关 (早期相r=0 .5 81 ,P <0 .0 1 ;延迟相r=0 .6 99,P <0 .0 1 ) ,而WR与左室射血分数呈负相关 (r=- 0 .6 2 8,P <0 .0 5 )。延迟H/M与血浆NE浓度呈负相关 (r=- 0 .5 0 7,P <0 .0 5 ) ,而WR与血浆NE浓度呈正相关 (r=0 .4 79,P <0 .0 5 )。结论 1 2 3 Ⅰ MIBG心肌显像可用于评价DCM

^(123)I-间碘苄胍显像对儿童神经母细胞瘤诊断和分期的临床价值

分析了１０９例初诊的神经母细胞瘤（ＮＢ）和节神经母细胞瘤（ＧＮＢ）患儿及５９例其它肿瘤患者的^（１２３）Ｉ－间磺苄呱（ＭＩＢＧ）显像结果，^（１２３）Ｉ－ＭＩＢＧ检出神经母细胞瘤的准确率是９２％，与其它影像学方法（ＣＴ、超声、Ｘ线）以及骨髓组织细胞学检查方法相比较，^（１２３）Ｉ－ＭＩＢＧ的灵敏度对原发瘤是９０％，对骨或骨髓转移是８３％，对于尿中儿茶酚胺含量正常的患者检出病灶的灵敏度是８０％，本研究证明^（１２３）Ｉ－ＭＩＢＧ作为一种高灵敏度，高特异性的示踪剂在神经母细胞瘤的诊断及分期中起着重要的作用。

电子束的轫致辐射生产^(123)I的理论计算

对２００ＭｅＶ高能电子束在钨靶中作用的物理过程进行Ｍｏｎｔｅ—Ｃａｒｌｏ模拟，确定电子－光子转换靶（Ｗ）的最佳厚度为７—９ｍｍ。并给出^(１２４)Ｘｅ高压气靶为３ＭＰａ，当照射３ｈ，在最佳回收时间５．２６ｈ回收氙气，可获得１２３Ｉ的活度约５．９２ＭＢｑ。

系统性红斑狼疮患者树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群与疾病活动性的关系

目的探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者外周血树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群与疾病活动性、肾脏损伤及血清抗ds—DNA抗体产生的关系。方法选定SLE疾病组51例、疾病对照组30例（类风湿关节炎、舍格伦综合征患者各15例）和正常对照组30例，采用流式细胞术检测上述指标。结果①SLE患者外周血树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群比例均显著低于正常对照组（P〈0．01），而疾病对照组与正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。②疾病活动期SLE患者外周血树突状细胞CD123^＋亚群比例显著高于稳定期患者（P〈0．01），而两者CD11c^＋亚群比例之间差异无统计学意义（P〉0．05）。③SLE肾病组外周血树突状细胞CD123^＋亚群比例显著高于非肾病组患者（P〈0．01），两者CD11c^＋亚群比例之间差异无统计学意义（P〉0．05）；ds—DNA^＋组SLE患者外周血树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群比例均显著低于ds—DNA^-组（P〈0．05）。结论树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群的变化可能是SLE发病机制中的关键环节之一。

^(123)I-Annexin V在人体内的辐射吸收剂量估算

为估算123I-AnnexinV在人体内的辐射吸收剂量并评价其安全性,用125I-AnnexinV作为示踪剂,测定放射性碘标记的AnnexinV在小鼠体内各脏器放射性分布并换算至标准人体内分布数据。按国际通用的由美国核医学会医学内照射吸收剂量委员会(Medicalinternalradiationdosecommittee,MIRD)提出的方法,将其输入Mirdose-3软件,估算人体内123I-AnnexinV辐射吸收剂量。实验结果表明,肝脏和肾脏是辐射吸收剂量最大的器官,其吸收剂量别为2.77×10-3mGy/MBq和2.71×10-3mGy/MBq,红骨髓内照射吸收剂量最低,约为1.78×10-5mGy/MBq,其它脏器的内照射吸收剂量在1.5×10-4mGy/MBq―10.5×10-4mGy/MBq之间,有效剂量当量(Effectivedoseequivalent,EDE)为5.55×10-4mSv/MBq。这为临床安全应用123I-AnnexinV提供了参考资料。

^(123)I和^(131)I对分化型甲状腺癌术后残留组织完全去除率的影响

目的诊断剂量131I在分化型甲状腺癌放疗中是否存在顿抑现象。方法随机将甲状腺切除术后分化型甲状腺癌患者30例分为两组,每组15例,A组放疗前(14.8±0.2)MBq123I诊断性全身核素扫描;B组放疗前(74.0±0.3)MBq131I诊断性全身核素扫描。诊断扫描后24h应用3.7GBq131I放疗。6～8个月后再次核素扫描判断残留组织一次完全去除率并放射免疫法测定血浆甲状腺球蛋白。结果两组患者无论在性别、年龄、病理类型及治疗时间构成差异无统计学意义。放疗残留组织一次完全去除率A组13例(86.7%),B组14例(93.3%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆甲状腺球蛋白水平达到正常低限A组12例(80%),B组11例(73.3%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论131I作为诊断性核素并不影响分化型甲状腺癌残留组织术后放疗一次完全去除率,不存在顿抑现象。

^(123)I-epidepride:多巴胺D_2受体显像剂

12 3 I- epidepride是一种较好的多巴胺 D2 受体 SPECT显像剂 ,其亲和力高 (Kd 为 2 4pmol/L) ,亲脂性相对较低 (lg Kw=2 .0 5 ) ,适于纹状体和纹状体外造影 ,在垂体腺瘤显像中有较高的临床应用价值 ,并可预测一些垂体腺瘤对多巴胺治疗的反应。

心肌^(123)I标记苄基胍闪烁摄影与脑钠肽在评估慢性心力衰竭长期预后中的价值

目的探讨心肌123I标记苄基胍(123I-MIBG)闪烁摄影及血浆脑钠肽(BNP)浓度在评价慢性心力衰竭(CHF)远期预后中的价值。方法64位CHF患者接受123I-MIBG闪烁摄影,血浆BNP浓度检测,静息左室射血分数(rest-LVEF)测定和NYHA心脏功能分级的评估。根据各参数中位数分组,连续随访54个月,观察终点为心源性死亡。结果随访期末发现123I-MIBG闪烁摄影照片的心脏/纵膈(H/M)比值和血浆BNP浓度与CHF远期死亡有着显著的相关性(r分别为-0.592和0.421;P值分别为0.000和0.001);rest-LVEF和NYHA心脏功能分级与死亡没有相关性(r分别为-0.057和0.110;P值分别为0.652和0.384);123I-MIBG闪烁摄影照片的H/M值低于中位数组(Ⅰ组)和高于及等于中位数组(Ⅱ组)之间死亡例数和血浆BNP值之间有明显的统计学差异(P值分别为0.001和0.003),两组的rest-LVEF和NYHA心脏功能分级之间没有统计学意义(P值分别为0.195和0.781);H/M和BNP值高于等于中位数组与低于中位数组死亡相对危险比分别为4.66和2.56(95%CI),差异有统计学意义(P分别为0.001和0.020),但是高于等于和低于中位数的rest-LVEF和NYHA心脏功能分级组之间死亡相对危险比没有统计学意义(P分别为1.000和0.738)。结论心肌123I-MIBG闪烁摄影及血浆BNP浓度与CHF远期死亡密切相关,可以用来评价CHF的远期预后。

用核素活度计测定^(123)Ⅰ的活度

描述了用核素活度计测定含有放射性核素杂质（１２４）Ｉ的样品中的１２３Ｉ的活度的方法。根据不同的时间由活度计测得的值与样品中１２３Ｉ与１２４活度比的变化相关性，通过调节活度计的核素因子，直接读出１２３Ｉ的活度，分析误差＜５％。

^(123)I-BMIPP在犬顿抑心肌中的摄取、清除和代谢

目的 利用12 3 I 15对碘苯基 3(R ,S)甲基十五烷酸 (BMIPP)在犬顿抑心肌 (SM)中的不匹配分布 ,探讨其作为诊断SM示踪剂的可能性。方法 建立标准犬左回旋支 (LCX)顿抑心肌模型(18min结扎后再灌注 ,n =12 )。监测血流动力学和心功能参数。Doppler探头测量LCX血流和局部室壁收缩厚度 (WT)。SPECT显像和组织γ计数法测量局部心肌的BMIPP、2 0 1Tl分布和微球灌注(RBF)。测量局部心肌耗氧量、葡萄糖和乳糖利用率。动态测量局部BMIPP摄取与清除。薄层层析法分析BMIPP及其代谢产物。结果 心肌顿抑时的血流动力学参数和冠状动脉血流恢复到基础水平 ,但WT明显低于基础值 [(12 .9± 2 9.1) %和 (6 6 .3± 2 2 .4) % ,P <0 .0 1]。离体心脏SPECT显像示 ,顿抑心肌残留BMIPP[(70± 6 ) % ]高于2 0 1Tl[(6 6± 6 ) % ,P <0 .0 5 ]。SM组织计数则BMIPP[(88 5±6 0 ) % ]和Tl[(85 .4± 6 .7) % ]高于RBF[(70 .4± 10 .5 ) % ,P <0 .0 0 1]。SM中 ,2 0 1Tl与RBF相关性较好(r=0 .6 7) ,而BMIPP与RBF不相关 (r=0 .11)。虽然SM的局部耗氧量和乳糖利用率低于基础值 ,但BMIPP代谢产物清除增加。未经代谢的BMIPP摄取和清除均有减低趋势。结论 代谢因素对SM的BMIPP残留有明显影响 。

正常与偏侧帕金森病猴^(123)I-β-CIT SPECT显像研究

目的 评价中枢多巴胺转运蛋白显像剂^(123)I-β-CIT在检测帕金森病中的应用价值。方法 氯胺-T标记法制备^(123)-β-CIT,对正常猴与MPTP诱导的偏侧PD病猴进行SPECT显像研究,并以纹状体/小脑-1作为评价中枢多巴胺转运蛋白丧失程度的指标进行了半定量分析。结果 正常猴全身显像表明,^(123)I-β-CIT脑内摄取约为注射剂量的3％,药物注射后24h SPECT断层显像示正常猴双侧纹状体放射性分布对称,左侧与右侧纹状体/小脑-1值基本一致,偏侧PD病猴右侧(损毁侧)纹状体/小脑值显著低于左侧,提示右侧多巴胺神经终末严重丧失。结论^(123)I-β-CIT是一种良好的显像剂,可用于临床 PD病的早期诊断。

^(123)I-间碘苄胍心肌显像评价扩张型心肌病的治疗效果

目的 探讨123I 间碘苄胍(MIBG)心肌显像评价扩张型心肌病(DCM)患者治疗效果的临床应用价值。 方法 对17例DCM患者,于治疗前、后行早期(20min)及延迟(3h)123I MIBG心肌显像,采用心肌与上纵隔比(H/M)和心脏放射性洗脱率(WR)作为相对半定量计数分析,与心率变异频域分析、超声心功能参数及心胸比率进行对比。 结果 治疗使NYHA心功能分级、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径和心胸比率均得到改善;心率变异平均总功率、平均低频功率(MLF)和平均高频功率也得到改善;治疗后早期H/M和延迟H/M均明显增加,而WR无变化。延迟H/M的增加率与LVEF的改善率之间呈正相关;延迟H/M与MLF之间呈负相关;而WR与心率变异各指标之间均无相关性。 结论 (1)作为DCM患者治疗效果的评价指标,123I MIBG心肌显像延迟H/M比WR更有意义。(2)临床上综合运用123I MIBG心肌显像和心率变异频域分析,可更好地评价DCM患者的心脏自律神经活性。

用^(123)I—IMP示踪法观察中药镇眩饮对脑缺血大鼠的血流改善作用

镇眩饮由天麻、茯苓、川芎等纯中药组成。采用大鼠4VO模型,全脑梗塞30分钟后再灌流,镇眩饮每日剂量分三次给予,24小时后用^(123)I—IMP标记脑血流量。结果表明,镇眩饮0.039/kg、0.3g/kg、1g/kg、3g/kg均能显著提高脑主要部位的血流量,0.3g/kg可使全脑血流量恢复至正常水平。

用于制备高纯度^(123)I的^(124)Xe气体靶系统研制

在CIAE-30加速器上建立了用于制备高纯度^(123)I的^(124) Xe气体靶系统。该系统包括^(124) Xe气体靶站和与之相连的30 MeV质子束流传输线、靶密封窗和束流线真空窗的He冷却循环系统、水冷却系统、靶腔真空系统、^(124) Xe处理系统和^(123)I化学处理系统,以及外围的^(124) Xe气体保留系统、液氮传输系统、氦气配送系统和^(124) Xe气体补充系统,还有辐射防护和检测系统、加速器束流调节、测量和气体靶控制系统。系统调试及批量试生产结果显示,该系统生产^(123)I的批产能达111~148 GBq(3~4Ci),产额大于296 MBq/(μA·h)(8mCi/(μA·h))。^(123)I核纯度大于99.8%,放化纯度大于95%,满足规模化生产的要求。