^(131)I-nor-β-CIT的制备及其大鼠体内分布

合成了 2β-甲酯基 - 3β- (4’-碘苯基 )去甲基托烷 (nor-β- CIT)及标记前体 2β-甲酯基 - 3β- (4’- (三丁基锡 )苯基 )去甲基托烷。nor- β- CIT及中间体的 IR、MS、HNMR、旋光分析等鉴定数据与结构相符。由标记前体制备 13 1I- nor- β- CIT,标记率 (80～ 90 ) % ,萃取后放化纯度 >95%。大鼠体内分布表明 ,13 1I- nor- β- CIT能很快进脑 ,且清除较慢 (注药后 5min、30 min和 4 h时脑的放射性摄取比分别为 2 .30、2 .54和 1.2 2 % ID)。丘脑、中脑、海马和额叶表现出较高的放射性摄取 ,注药后约 1h达到最大值 (分别为 1.77、1.78、1.54和 2 .13% ID)。额叶的摄取大于颞叶和顶叶 (1h时的放射性摄取分别为 2 .13、1.92、1.87% ID) ,与 5-

多巴胺转运蛋白显像剂^(131)I-FP-β-CIT的临床前药理研究

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78％ID,2 h时为0.59％ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。

^(131)I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗肿瘤治疗内照射吸收剂量估算

目的 估算1 31 I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体 (chTNT)肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法 9例肿瘤患者 ,单次静脉注射1 31 I chTNT按体重 (2 9 6± 3 7)MBq kg后测量各时间点血、尿样放射性 ,并采用连续 (配对 )显像结合CT扣除周围组织本底的方法估算各时间点全身、肿瘤及主要器官放射性 ;将原始数据转换为百分注射剂量 (%ID) ,用一室或二室模型拟合时间 放射性曲线 ,求单位累积活度 ,采用医用内照射照射吸收剂量 (MIRD)方法将其输入Mirdose 3软件 ,求得全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果 肿瘤平均总吸收剂量为 (8 2 8± 2 6 5 )Gy ,瘤 非瘤比值为 3 95± 1 5 5。结论 该注射剂量难以满足抑制肿瘤生长的要求。为姑息性抑制肿瘤生长 ,有必要多次重复给药。

^(131)I-抗VEGF McAb的制备及其体外免疫结合活性鉴定

目的 制备13 1I 抗 VEGFMcAb( 13 1I sc 72 69) ,并探讨其作为肿瘤放射免疫显像剂的可能性。方法 采用Iodogen法碘化标记制备13 1I sc 72 69。SephadexG5 0分离纯化标记产物 ,三氯醋酸法测定标记产物的放射化学纯度 ,体外细胞结合分析法鉴定13 1I sc 72 69的免疫结合活性。结果 ①13 1I标记率为 2 7.46% ,标记产物的放射性比活度为 1.0 2MBq/μg ,平均放射性化学纯度为96.2 0 %。平均放射性浓度为 18.3 0MBq/ml。②体外结合分析显示 ,13 1I sc 72 69与人膀胱癌T2 4细胞结合率达 5 9.12 % ,而与人脐静脉血管内皮细胞结合率仅为 7.16% (P <0 .0 0 1)。13 1I sc 72 694℃保存 7d后与T2 4细胞的结合率仍为 5 6.3 1%。结论 本实验制备的13 1I sc 72 69,其放射性化学纯度 >95 % ,有良好的免疫活性和稳定性 ,具备作为放射性显像剂的条件。

^(131)I-3H11腹腔给药对Wistar大鼠肠道吻合口愈合影响的实验研究

目的 以 Wistar大鼠作为实验模型 ,观察胃肠道术后早期腹腔大剂量大体积灌注放射性导向药物对吻合口愈合可能产生的影响。方法 Wistar大鼠 32只 ,在距离盲肠 3cm处切断升结肠 ,然后作端端吻合。术后将大鼠分为四组 ,2 4小时腹腔分别注射如下 :A组 :1 31 I- 3H1110 m Ci/ NS4 0 m l/ kg;B组 :1 31 I- 3H115 m Ci/ NS4 0 ml/kg;C组 :1 31 I- 3H111m Ci/ NS4 0 m l/ kg;D组 :NS4 0 m l/ kg。结果 ( 1)各组动物食欲佳 ,生活状态良好 ,体重有所增加 ,各组间差异无显著性 ,各组大鼠外周血白细胞数目变化不明显 ;( 2 )术后第 14天处死大鼠剖腹观察 ,各组大鼠腹壁切口均一期愈合 ,未发生感染 ,未见腹水 ;( 3)各组大鼠结肠吻合口愈合佳 ,无狭窄及渗漏 ,张力强度分别为( 2 96 .2 5± 19.82 ) g、( 2 93.38± 13.2 8) g、( 2 93.2 5± 2 4 .37) g和 ( 2 87.88± 13.6 1) g,各组间比较差异无显著性。结论 术后早期大剂量大体积腹腔灌注 1 31 I- 3H11对大鼠无明显毒性作用 。

^(131)I-抗CEA单抗防治大肠癌根治术后肝转移的实验研究

目的 探讨1 3 1 I 抗癌胚抗原 (CEA)单抗防治裸鼠体内人结肠癌细胞肝转移的效果。方法 裸鼠脾内注入人结肠癌细胞后、脾切除后第 4或第 8d腹腔注射1 3 1 I 抗CEA单抗 ,观察术后生存时间 ,并对肝脏进行组织学检查。结果 术后第 4或第 8d注射1 3 1 I 抗CEA单抗均显著延长裸鼠术后生存时间 ;术后第 4d注射可使肝转移率减少 33 3% ,第 8d注射不能使肝转移率减少。结论 术后早期行放射免疫治疗可取得较好的治疗效果 。

CD20阳性B细胞NHL^(131)I-美罗华放射免疫治疗剂量个体化的临床初步研究

本研究旨在观察不同个体间131I-美罗华全身清除速率的差异,并拟定131I-美罗华放射免疫治疗个体化治疗剂量。选取CD20阳性B细胞NHL患者13例,于不同时相行全身平面显像,监测131I-美罗华的全身分布和清除情况,绘制时间-放射性曲线得到全身清除速率常数(λ),计算全身有效半清除时间Teff,采用医用内照射吸收剂量(Medical Internal Radiation Dosimetry,MIRD)法求得示踪剂量水平的全身辐射吸收剂量,并参照体重为70 kg的标准人体模型131I-美罗华全身最大耐受剂量为75 cGy,求得个体化的最大允许注射活度。结果显示:13例患者Teff为58.73~177.69 h(96.87±30.58 h),似呈正态分布;最大允许注射活度为1.14~2.95 GBq,其分布无明显规律。根据求得的最大允许注射活度试行治疗其中1例病人,其病情获得了部分缓解。

微波消融序贯^(131)I-chTNT放射免疫法治疗肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响

目的探讨微波消融序贯131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)放射免疫法治疗非小细胞肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响。方法将61例非小细胞肺癌患者随机分为两组,A组(32例)为外科手术治疗后放化疗,B组(29例)为微波消融联合131I-chTNT放射免疫治疗后化疗。对两组患者进行临床疗效比较和生存质量评定。结果治疗后6个月,A组局部病灶控制率为84.4%,B组为89.7%,两组相比,P<0.05;两组不良反应发生率相近(P>0.05)。治疗后6个月,两组患者生存质量评分均优于治疗前,其中B组的认知、情绪、社会功能量表及疼痛、呼吸困难症状量表评分结果与A组相比,P均<0.05。结论微波消融序贯131I-chTNT放射免疫法治疗肺癌安全、有效,能明显提高肺癌患者生存质量。

多系统萎缩^131I-间碘苄胍心肌显像初步研究

研究背景131I-间碘苄胍(131I-MIBG)可被心脏交感神经节后纤维摄取,是评价心脏交感神经功能的显像剂。本研究采用131I-MIBG心肌显像方法,探讨多系统萎缩患者自主神经功能障碍。方法共12例符合2008年第2版诊断标准的多系统萎缩患者和7例正常对照者,通过统一多系统萎缩评价量表进行病情严重程度评价,静脉注射131I-MIBG 3 mCi后于不同测量时间点(15 min、4 h和24 h)采集胸部前位平面像,计算131I-MIBG心肌摄取率。结果注射131I-MIBG后15 min和4 h,多系统萎缩组患者131I-MIBG心肌摄取率均低于正常对照组(15 min:1.90±0.41对2.38±0.32,P=0.017;4 h:1.96±0.63对2.60±0.55,P=0.039)。结论多系统萎缩组患者131I-MIBG心肌摄取率低于正常对照组,提示多系统萎缩可以发生心脏交感神经变性。

^(131)I-托西莫单抗在非霍奇金淋巴瘤中的治疗进展

131I-托西莫单抗治疗化疗难治性或复发性低度恶性和转型低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)、初治的进展期滤泡性淋巴瘤(FL)患者及与造血干细胞移植联合治疗NHL高危患者,都取得了较高的缓解率和持久的缓解期,且毒性较低,有望成为NHL患者新的重要治疗选择。

^(131)I-3H11防治胃癌肝转移瘤形成的实验研究

目的 研究术后131I 3H11腹腔灌注预防裸鼠人胃癌细胞肝转移的疗效。方法 于BALB/C裸鼠脾脏注入胃癌细胞后 ,分为 5组 ,按不同时间分别于腹腔注射131I 3H119.2 5MBq +N .S .4 0ml/kg ;对照组给N .S .。结果 (1)肝转移发生率 ,第 1组为 75 .0 % ,其它 4组均为 10 0 % ;(2 )平均肝转移瘤结节数目 ,A、B、C和D组分别为 1.75± 1.6 4个、8.0 0± 2 .0 0个、13.0 0± 3.35个和 16 .0 0± 4 .36个 ,对照组E组为 2 0 .6 3± 3.77个 ;(3) 5组裸鼠生存时间分别为 :5 6 .2 5± 3.19d、4 5 .13± 3.6 6d、36 .88± 6 .11d、34.13± 2 .93d和 2 9.6 3± 5 .15d。结论 术后腹腔内运用131I 3H11可有效地减少肝转移发生率 。

^(131)I-M IBG肾上腺髓质显像方法探讨

目的 探讨1 3 1 I- MIBG肾上腺髓质显像最佳方法。方法 本文受检者 36例 ,包括原发性高血压 2 0例 ,嗜铬细胞瘤 10例 ,肾上腺髓质增生 6例 ;男 2 1例 ,女 15例 ;平均年龄 42岁。采用中国原子能研究院及上海第六人民医院提供的 1 3 1 I- MIBG为示踪剂 ,标记率 >95 % ;显像前按常规停用影响肾上腺髓质摄取 1 3 1 I- MIBG的药物 ,封闭甲状腺 ,清肠 ,临检前排尿 ;给药后 2 4h、 48h (必要时 72 h)用 Sopha Ds- 7型 SPECT配高能准直器进行全身加局部显像 ,结果与临床资料、 CT、 B超、尿 VMA、组织学结果及心肌显像与否进行对照分析。结果 原发性高血压组 80 % (16 /2 0 ) 2 4h不显示 ,75 % (15 / 2 0 ) 4 8h ～ 级显示 ,肾上腺髓质增生患者 2 4h即呈 ～ 级显示 ,10例嗜铬细胞瘤患者 2 4h即呈 级显示。除嗜铬细胞瘤外 ,其它心肌都显示 ,术后 3例恢复显示。结论 1 3 1 I- MIBG肾上腺髓质显像方法及分级或相对定量方法不仅可行 ,而且可区分正常、增生的肾上腺及嗜铬细胞瘤 ,是定性、定位诊断嗜铬细胞瘤的首选方法。心肌不显示可作为间接诊断嗜铬细胞瘤的佐证。

^(131)I-碘化油局部注射对大鼠肝癌模型的疗效研究

目的 研究经不同方法局部注射13 1I 碘化油后对瘤体的损伤效应。方法 建立SMMC 772 1肝癌皮下移植瘤大鼠模型 ,分别采用直形注射针线状退行注射 ( 3条线 )和弧形套针单点分段旋转扇形注射法 ,经皮向肿瘤内注射13 1I 碘化油 ( 0 .1× 37MBq/cm3 ) ,观察给药后一定时间段大鼠体重、肿瘤大小的变化和动物存活时间 ,同时以穿刺针和小剪刀取材按常规方法制备病理切片和超薄切片 ,观察并比较两种给药方法肿瘤组织的形态学变化。结果 直形针给药组大鼠在注射后 2周多数表现为体重下降 ,肿瘤增大 ,最后都死于全身耗竭 ;而弧形针组大鼠体重相对稳定 ,肿瘤组织表现为均匀坏死 ,缓慢崩溃 ,动物存活期明显比前者长。直形针给药组肿瘤组织早期表现为大片的组织坏死 ,晚期表现为存活区域的增加 ,坏死区域与存活区域界限分明 ,两者间多有移行带 ;弧形针分段扇形注药者早期、晚期组织均表现为大片坏死 ,肿瘤间质内可见淋巴细胞浸润和纤维结缔组织增生 ;各时间段的检测标本中都可见一定数量的凋亡细胞 ,但比例远远小于坏死的肿瘤细胞。结论 弧形针分段扇形注射是较为理想的给药方式 ;“坏死”是治疗剂量13 1I

芬太尼对小鼠脑内摄取^(125)I-β-CIT的影响

目的 探讨阿片受体激动剂芬太尼对小鼠脑内摄取1 2 5I 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )托烷(1 2 5I β CIT)的影响。 方法 6 5只昆明小鼠注射不同剂量芬太尼 ,观察其对小鼠脑内摄取1 2 5I β CIT的影响 ;比较芬太尼注射后间隔 10min与 1h1 2 5I β CIT在脑内的摄取。 结果 芬太尼注射剂量为按体重 12 5～ 30 0 μg kg时 ,纹状体对1 2 5I β CIT的摄取明显增多 ,且海马、小脑的每克组织百分注射剂量率(%ID g)及全脑摄取量 (%ID)均高于对照组 ;而剂量为按体重 12 5～ 10 0 μg kg时 ,纹状体 %ID g均比对照组低 ,且额叶皮质、海马 (除 6 2 .5和 12 .5 μg kg组 )、脑干 (除 6 2 .5 μg kg组 )、小脑的 %ID g及全脑 %ID均低于对照组。按体重注射芬太尼 12 5 μg kg后间隔 10min再注射1 2 5I β CIT ,小鼠的纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑 %ID g ,全脑 %ID及纹状体特异性摄取率 (T CB 1)均高于间隔 1h注射1 2 5I β CIT组。按体重注射芬太尼 5 0 μg kg ,于1 2 5I β CIT注射后 1h取脑标本 ,则小鼠纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑 %ID g及全脑 %ID均高于对照组 ,但差异无显著性 ,且T CB 1亦高于对照组。结论 芬太尼在不同剂量和时间对脑内摄取1 2 5I β CIT的影响不同。

正常与偏侧帕金森病猴^(123)I-β-CIT SPECT显像研究

目的 评价中枢多巴胺转运蛋白显像剂^(123)I-β-CIT在检测帕金森病中的应用价值。方法 氯胺-T标记法制备^(123)-β-CIT,对正常猴与MPTP诱导的偏侧PD病猴进行SPECT显像研究,并以纹状体/小脑-1作为评价中枢多巴胺转运蛋白丧失程度的指标进行了半定量分析。结果 正常猴全身显像表明,^(123)I-β-CIT脑内摄取约为注射剂量的3％,药物注射后24h SPECT断层显像示正常猴双侧纹状体放射性分布对称,左侧与右侧纹状体/小脑-1值基本一致,偏侧PD病猴右侧(损毁侧)纹状体/小脑值显著低于左侧,提示右侧多巴胺神经终末严重丧失。结论^(123)I-β-CIT是一种良好的显像剂,可用于临床 PD病的早期诊断。

血清Tg测定联合^(131)I-全身显像在分化型甲状腺癌治疗随访中的价值

目的探讨血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平测定联合131I-全身扫描(131I-whole body scan,131I-WBS)在分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)术后131I治疗后的随访价值。方法 67例接受甲状腺全切或部分切除的DTC患者,用131I清除残余甲状腺组织及转移灶治疗后随访1～2年,复查时行血清Tg测定及131I-WBS检查。结果 67例患者中血清Tg测定与131I-WBS均阴性的35例,血清Tg测定与131I-WBS均阳性的有15例,血清Tg测定阴性而131I-WBS阳性的5例,血清Tg测定阳性而131I-WBS阴性的11例。血清Tg测定联合131I-WBS检测灵敏度为91.67%,特异度为79.07%,准确度为83.58%。结论血清Tg测定及131I-WBS在检测分化型甲状腺癌术后随访中具有重要的临床价值,两者应联合应用互相补充,有助于早期发现肿瘤复发或转移。