基于PET/CT探讨汉族与维吾尔族2型糖尿病受检者肠道^(18)F-氟代脱氧葡萄糖摄取差异及影响因素

目的:基于正电子发射断层扫描(PET)/CT,探讨汉族及维吾尔族2型糖尿病(T2DM)患者对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)生理性摄取差异及影响因素。方法:选取医院收治的180例T2DM患者,按照是否口服二甲双胍(MET)分为口服MET组和未口服MET组,每组90例(其中维吾尔族与汉族各45例);另选取同期进行体检的90名健康检查者为健康对照组(其中维吾尔族与汉族各45名)。所有受检者均行^(18)F-FDGPET/CT扫描,比较不同组别、不同民族受检者肠道对^(18)F-FDG的最大标准化摄取值(SUV_(max)),同时比较3组不同民族受检者一般临床资料及相关血液学指标与肠道SUV_(max)的相关性。结果:健康对照组、未口服MET组及口服MET组3组中的维吾尔族受检者SUV_(max)均明显高于汉族,差异有统计学意义(t=-2.89,t=-5.06,t=-4.84;P<0.05)。3组汉族及维吾尔族受检者的SUV_(max)比较有统计学意义(F=15.64,F=15.88;P<0.05)。口服MET组汉族及维吾尔族受检者SUV_(max)均明显高于健康对照组汉族及维吾尔族受检者(t=9.43,t=8.87;P<0.05);口服MET组的两族受检者的SUV_(max)均明显高于未口服MET组(t=8.99,t=9.38;P<0.05)。健康对照组中,汉族及维吾尔族受检者SUV_(max)与甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及体脂率呈正相关性(r_(TG)=0.295,r=0.323;r_(LDL)=0.373,r=0.437;r_(体脂率)=0.475,r=0.544;P<0.05),与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关性(r=-0.302,r=-0.38;P<0.05)。未口服MET组中,汉族及维吾尔族受检者^(18)F-FDG的摄取与空腹血糖(BG)及糖化血红蛋白(Hb A1c)均呈负相关性(r_(BG)=-0.284,r=-0.364;r_(HbA1c)=-0.336,r=-0.402;P<0.05)。BG≤8 mmol/L的汉族及维吾尔族的受检者SUV_(max)显著高于BG>8 mmol/L的受检者(t=6.71,t=6.44;P<0.05);HbA1c≤7.0%汉族及维吾尔族的受检者SUV_(max)高于HbA1c>7.0%的受检者(t=4.86,t=8.31;P<0.05)。结论:健康人群中,维吾尔族肠道SUV_(max)值较汉族明显增高。口服MET的T2DM患者血糖控制水平与^(18)F-FDG摄取水平具有相关性。行^(18)F-FDG检查时需考虑民族差异、是否患有T2DM以及是否服用MET。

超声波法合成2-^(18)F-2-脱氧-β-D-葡萄糖的初步研究

采用超声波法合成 2 - 18F- 2 -脱氧 -β- D-葡萄糖 (18F- FDG) ,以提高其合成效率。实验结果表明 :F取代前体 2位上亲核反应进行的程度与相转移催化剂和温度有关。无相转移催化剂时 ,84℃超声反应 10 min,亲核反应进行了 70 % ;而在 10 mg的 K2 .2 .2存在下 ,室温 (2 2℃ )下超声反应 10 min,亲核反应进行了 85 % ,在 84℃下超声反应 2 min,亲核反应进行了 95 %。同经典方法相比 ,超声波合成法 18F-利用率提高了 10 % ,反应管的放射性吸附下降了 5 %。超声法合成效率 (EOS)为 6 0 % ,校正校率 (EOB)为 78% ,合成时间为 4 0 min。仅用一根 C- 18纯化柱纯化 ,超声法合成的 18F- FDG中 18F-含量低于 1%。因此 ,采用超声波法合成 18F-

影响2-^(18)F-2-脱氧-β-D-葡萄糖合成效率因素再探

以单管法合成2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖(18F-FDG)为例,再一次深入分析了影响合成18F-FDG效率的因素。结果表明:生产18F-的残留水会影响18F-FDG合成效率;反应管内的亲核反应温度偏高会降低中间体的水解程度并使反应管内放射性残留量上升;除乙腈的氮气流也会使最终放射性丢失;而碱水解中间体能大大减少合成时间。通过对合成时间优化和降低体系中水含量、控制气流,18F-FDG的不校正合成效率(EOS)从59.0%提高到69.3%。

^(18)F-FDG PET/CT对乳腺癌随访疗效的评估及与Ki67和COX-2表达相关性的研究

目的:研究^(18)F-脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)PET/CT对乳腺癌随访疗效评估的价值及其与细胞增殖核抗原(Ki67)和环氧合酶2(COX-2)表达的相关性。方法:选取行乳腺癌手术治疗的137例患者资料,根据随访结果分为预后不良组(47例)和预后良好组(90例)。术前所有患者均进行^(18)F-FDG PET/CT显像,计算最大标准化摄取值(SUV_(max))。采集病理标本进行免疫组化染色,评估肿瘤组织Ki67和COX-2表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),分析患者术后随访疗效。采用Kaplan-Meier法分析不同SUV_(max)患者预后情况,采用Spearman系数分析SUV_(max)与Ki67和COX-2表达的相关性。结果:在137例患者中复发29例(占21.17%)、转移18例(占13.14%),预后不良47例(占34.31%)。预后不良组SUV_(max)高于预后良好组,其差异有统计学意义(t=3.758,P<0.05);预后不良组Ki67和COX-2阳性率均高于预后良好组,其差异有统计学意义(x^(2)=7.709,x^(2)=6.086;P<0.05)。SUV_(max)判断乳腺癌患者预后AUC为0.743,以SUV_(max)>8.90为临界值时的灵敏度和特异度分别为61.70%和84.44%。Kaplan-Meier法分析结果中,SUV_(max)>8.90和SUV_(max)≤8.90的乳腺癌患者的预后不良率分别为60.47%和22.34%;SUV_(max)>8.90的乳腺癌患者Ki67和COX-2表达水平高于SUV_(max)≤8.90的患者,差异有统计学意义(Z=10.796,Z=12.083;P<0.05);乳腺癌患者SUV_(max)与Ki67和COX-2表达水平呈明显正相关(r=0.508,r=0.570;P<0.05)。结论:^(18)F-FDG PET/CT显像中SUV_(max)对乳腺癌随访疗效评估具有较高的参考价值,且与肿瘤组织Ki67和COX-2表达水平呈明显正相关。

肿瘤PET分子探针3-O-(2-^(18)F-氟乙基)-L-多巴的合成及初步生物学评价

正电子类氨基酸显像剂是^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-Fluorodeoxyglucose,^(18)F-FDG)在临床肿瘤PET显像应用中的重要补充。针对6-^(18)F-氟-L-多巴(^(18)F-FDOPA)前体制备及标记过程的复杂性,本研究设计合成了一种新型^(18)F标记的氨基酸类肿瘤PET显像剂3-O-(2-^(18)F-氟乙基)-L-多巴(3-O-(2-^(18)Ffluoroethyl-L-DOPA,^(18)F-FEDOPA),并对其内生物分布及肿瘤PET显像进行了评价。以L-多巴(LDOPA)为原料经多步反应合成标记前体化合物N-叔丁氧羰基-(3-O-甲苯磺酸酯乙基-4-O-叔丁氧羰基)-L-多巴甲酯,通过^(18)F亲核取代反应实现放射性标记,经半制备高效液相色谱纯化、盐酸水解、NaOH中和后得到^(18)F-FEDOPA注射液。放化合成时间为90min,放化产率(33±6)%(n=10,衰减校正),放射性比活度为55GBq/μmol,放化纯度>99%,4h后测定放化纯度>95%,稳定性良好。小鼠体内生物分布表明,^(18)F-FEDOPA主要经肾脏代谢,心脏和脑组织摄取值较低,骨骼摄取随时间无明显变化。microPET/CT显像显示,^(18)F-FEDOPA在H22和S180肿瘤组织有明显摄取;与^(18)F-FDG相比,^(18)FFEDOPA在注射60min时肿瘤与心(或脑)的比值高。因此,^(18)F-FEDOPA有望成为一种新型氨基酸代谢类肿瘤PET显像剂。

国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-6-氟-L-DOPA及其临床初步应用

^(18)F-6-氟-L-DOPA(^(18)F-DOPA)在神经内分泌肿瘤诊断中具有重要价值,本研究利用国产氟多功能模块合成了^(18)F-DOPA并进行临床初步研究。以6-硼酯-二甲氧基-L-DOPA为前体,铜盐Cu(OTf)2(py)4为催化剂直接亲核反应,再经氢碘酸水解得到^(18)F-DOPA,并进行质量控制,测量其体外稳定性,研究^(18)FDOPA在正常人和一例神经内分泌肿瘤患者的显像。^(18)F-DOPA合成耗时60min,不校正合成效率为(10.0±2.3)%(n=6),放化纯度大于99%,产量大于7.4GBq;加入微量抗坏血酸或乙醇可提高其体外稳定性。人体PET结果显示:^(18)F-DOPA在脑内浓聚于纹状体,主要经肾脏代谢,见胰岛细胞瘤显像。结果表明,国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-DOPA简单快捷、重复性好,产品质量符合临床要求。

^(18)F-FDG PET/CT在肝门部胆管癌诊治中的应用进展

肝门部胆管癌是胆道肿瘤最常见的类型,早期诊断困难,根治难度大,预后极差。^(18)F-FDG PET/CT显像整合了PET提供的生理代谢、分子信息以及CT提供的功能、解剖学信息,能显示原发病灶区域肿瘤细胞的功能代谢状态,病灶区域与周围组织及血管的解剖结构关系,可探查全身转移灶,在肝门部胆管癌的诊断、分期、复发检测、疗效评估及预后评价等方面均具有较高价值。本文对^(18)F-FDG PET/CT在肝门部胆管癌诊治中的应用进展进行综合阐述。

阿尔茨海默病与血管性痴呆的^(18)F-FDDNP脑PET显像

目的探讨1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)PET脑显像鉴别诊断阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VaD)的价值。方法分别对9例AD、6例VaD及6例智能正常老年对照者(NC)进行18F-FDDNPPET脑显像,受试者分别在药物注射后5、25、45min采集图像。结果AD患者大脑皮层及皮层下灰质核团3个时间段放射性清除情况与其他2组图像有明显的不同。药物注射5-45min后脑内放射性清除率:AD组(39%~45%),较NC组(55%-64%)明显减低(P<0.05)。除外基底节区,VaD组(47%-59%)与NC组比较无显著性差异(P>0.05)。结论18F-FDDNPPET脑显像在AD诊断及与VaD的鉴别诊断中有重要的临床应用价值。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的PET-CT显像在肺结节鉴别诊断中的作用

观察比较18F-FDG和18F-FLT用于PET/CT在肺结节诊断的临床意义和价值,提高肺癌早期诊断的准确性和灵敏度,为临床准确、科学治疗肺内结节提供循证医学依据。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌常见基因突变类型的相关性研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)作为目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,随着研究的深入,越来越多的驱动基因(如EGFR、KRAS和ALK等)被发现。然而,近年研究发现^(18)F-FDG PET/CT的代谢参数与这些驱动基因具有一定的相关性。现就^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与NSCLC常见的基因突变类型的相关性作一综述。

2维和3维采集对脑葡萄糖代谢半定量指标的影响

目的 研究 2维 (2D)和 3维 (3D)采集对脑葡萄糖代谢半定量指标有无明显影响 ,在实际工作中可否灵活采用 .方法 36例无神经疾病病史、症状和体征 ;脑磁共振成像无异常的受检者分为 2组 ,其中 2D组 15例 ,3D组 2 1例 .静脉注射18F -FDG后行PET脑断层显像 ,经计算机滤波反投影重建获得横断面、冠状面、矢状面断层影像 .横断面影像经处理层厚为 0 .5cm ,按常规分别选取代表双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑皮质的三层影像 ,勾画出各结构的边界 ,依据体重和注射剂量等参数求出平均SUV值 .将上述各部位的平均SUV值进行左右比较 ,计算出比值 ,称R(L/R) .将各脑叶的平均SUV值与小脑平均SUV值进行比较 ,计算出比值 ,称R(C/Cb) .上述数据进行统计学处理 .结果 2D和3D两组双侧额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑皮质的平均SUV值 ,R(L/R) 和R(C/Cb) 皆差异无显著性 .结论 2D和 3D采集各有优缺点 ,当采用SUV作为半定量指标对脑葡萄糖代谢状况进行评价时 ,两种采集方式对结果无明显影响 ,故可根据实际情况 。

前列腺癌显像剂^(18)F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯的合成

目的制备前列腺癌显像剂18F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯的前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐;用前体和放射性核素18F合成18F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯。方法以2-羟基-1-乙氧基-3-醛基苯为起始原料,经烯化、环化、磺化、成盐反应得到标记前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐;然后与放射性核素18F经亲核氟代反应,得到18F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯。标记前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐及各步反应中间体的结构均经核磁共振谱和质谱确证。结果与结论成功合成前列腺癌诊断显影剂18F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯,标记率为(25.8±2.6)%(n=5,未经衰减校正),TLC测定其放化纯度(RCP)为97.5%,为进一步临床研究奠定了基础。

子宫肌瘤^18F-FDG PET-CT扫描阳性二例报道及文献复习

正电子发射体层摄影术（PET）-CT是利用正电子示踪剂[如2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖（^18F-FDG）]选择性反映组织器官的代谢情况,同时利用CT图像对PET图像病变部位进行解剖定位,可用于恶性肿瘤的临床诊断.子宫肌瘤是发生在生育期女性最常见的一种良性盆腔肿瘤,发病率为25%～35%.通常情况下PET-CT扫描子宫肌瘤病灶后不显示^18F-FDG的摄取.

GLUT1蛋白在NSCLC中的表达及其与FDG摄取的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)的表达及其与1 8F 2 脱氧葡萄糖 (FDG)摄取之间的关系。方法 术前对 2 4例NSCLC患者进行1 8FDG PET检查。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织及相应正常肺组织中GLUT1的表达 ,并使用计算机图像分析技术对肺癌组织中GLUT1表达水平进行了定量分析 ,并与术前FDG PET检查所得标准化摄取值 (SUV)进行相关性分析。结果 2 4例NSCLC标本GLUT1蛋白染色全部阳性。相应正常肺组织中 ,正常支气管上皮和肺泡上皮细胞均无GLUT1蛋白染色。肺癌组织中GLUT1平均光密度值与SUV值之间呈直线相关 (r =0 .86,P <0 .0 5 )。结论 GLUT1蛋白在NSCLC肿瘤组织中广泛表达 。

四种显像剂在NCI—H358肺癌裸鼠模型中显像效果和生物分布的比较

目的比较^18F-脱氧葡萄糖（^18F-FDG）、^99Tc^m-甲氧荩异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）^99Tc^m-氮-二（N-2基N-2氧基二硫代氧基甲酸盐）[^99Tc^m-N（NOET））]和^99Tc^m-RGD-4CK娃像剂任NCI—H358肺癌裸鼠中的摄取，评价4种硅像剂对低代谢肺胆瘤的诊断价值。方法建立人非小细胞肺癌NCIH358细胞裸鼠移植瘤模型20只，随机分为4组，分别经尾静脉注射^18F-FDG、^99Tc^m-MIBI、^99Tc^m-N（NOErr），和^99Tc^m-RGD-4CK移像剂，进行显像和生物分布研究。结果SPECT全身平面显像显示，^18F-FDG组倚瘤小鼠胸部放射性核素明妙浓聚，与肿瘤组织部分重叠，以敛肿瘤轮廓显示不清晰；^99Tc^m-MIBI组荷瘤小鼠右前肢肿瘤处隐约显影，轮廓不清；^99Tc^m-N（NOET）2组和^99Tc^m-RGD-4CK组荷瘤小鼠右前肢肿瘤部位硅影均清晰。^18F-FDG组、^99Tc^m-MIB组。^99Tc^m-N（NOET）：组和^99Tc^m-RGD-4CK组肺癌裸鼠模型显像的肿瘤勺肌肉放射性比值（T／NT）分别为1．85±0．07、0．99±0．16、2．78±2．26和3．40±0．27，生物分布的T／NT值分别为2．32±0．14、0．44±0．08、2．59±0．53和3．43±0．36，其^99Tc^m-RGD-4CK组的rf／NT值明显高于其他组（均P〈0．01）。结论^99Tc^m-RGD-4CK对人非小细胞肺癌NCI—H358细胞移植瘤的湿像效果好于^18F—FDG，在诊断低代谢的非小细胞肺癌时，^99Tc^m-RGD--4CK妊像町能比^18F—FDG显像更具优势。

药物负荷超声心动图与双核素心肌显像对比检测存活心肌

目的 比较99mTc 甲氧基异丁腈(MIBI) /18F 脱氧葡萄糖(FDG)双核素同时采集法(DISA)单光子发射型断层显像(SPECT)和药物负荷二维超声心动图(2DE)试验,识别冠心病左心室收缩功能严重减低患者[左室射血分数(LVEF)≤45% ]存活心肌的准确性。方法 陈旧性心肌梗死患者26例,平均LVEF(38. 6±4 .9 )%,在一周内分别进行小剂量多巴酚丁胺10μg·kg-1·min-1(Dob10μg)、亚硝酸异山梨酯合用Dob5μg·kg-1·min-1 (ISDN Dob5μg)的2DE试验,以及DISASPECT心肌显像。所有患者在冠状动脉血管重建(CRV)术后(6 .8±2 .9)个月完成了2DE复查。采用16节段半定量法分别分析图像,以CRV术后收缩功能改善节段为存活标准,比较两种方法检测存活心肌的敏感性、特异性和准确性。结果 26例患者272个运动异常节段中,术后156个( 57. 4% )有收缩运动改善。DISASPECT检测出72 .4% (134 /254)存活心肌节段,显著高于术后实际改善率(P<0 .001)。Dob10μg2DE的存活心肌检出率为65 5% (163 /249 ),ISDN Dob5μg2DE的为65 .7%(176 /268),均与术后实际改善率一致(P均>0 .05)。DISASPECT检测存活心肌的敏感性、特异性和准确性分别为93%, 55%和76. 8%;Dob10μg2DE的分别为88 .6%, 64 .2%和77. 9%,两种方法检测效果相当(P均>0 .05)。ISDN