Aβ显像剂^(18)F-AV45的自动化合成及临床验证

使用进口氟多功能合成模块TRACERlab FX2 N合成器自动化合成β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)正电子显像剂^(18)F-AV45,并进行临床验证。在TRACERlab FX2 N合成器上,以AV105为前体,与^(18)F-发生亲核反应后,依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分离并纯化后获得^(18)F-AV45,进行质量控制。并用制备的^(18)F-AV45对1例阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)患者及1例健康对照者行^(18)F-AV45 PET/CT扫描。结果表明,^(18)F-AV45合成时间为80 min,不校正合成效率为(17.02±1.52)%(n=6),产品放化纯度大于95%。临床应用显示^(18)F-AV45在AD患者大脑皮层摄取弥漫增高,提示大脑皮层β淀粉样蛋白沉积;在健康对照者大脑皮层未见明显摄取,即大脑皮层未见β淀粉样蛋白沉积。TRACERlab FX2 N合成器自动化合成^(18)F-AV45简便快捷,重复性好,制备出的^(18)F-AV45产品质量符合临床要求,该合成方法可为^(18)F-AV45模块合成提供参考。

基于^(18)F-AV 1451 PET/MR不同衰减校正方式对阿尔茨海默病诊断效能研究

目的分析基于^(18)F-AV 1451 PET/MR的不同衰减校正方式对阿尔茨海默病(AD)的诊断效能。方法将北部战区总医院自2021年10月至2022年7月收治的接受^(18)F-AV 1451 PET/MR检查的16例AD患者纳入AD组,另将同期14例健康志愿者纳入NC组。两组均行^(18)F-AV 1451 PET/MR扫描及神经心理学测试,所有图像均经基于Atlas和ZTE的两种衰减校正方式进行重建,使用Matlab 2018b的SPM 12进行标准化,采用AAL模板提取脑区,选取嗅皮质、后扣带回、缘上回、角回、楔前叶、颞中回、颞极-颞中回、颞下回作为感兴趣区并获得各个脑区的平均标准化摄取值(SUV),以小脑为参考得到各个脑区的标准化摄取值比(SUVr)。回顾性分析两组研究对象的临床资料,比较Atlas和ZTE在不同脑区的相对差异(RD)及对AD的诊断效能。结果Atlas和ZTE在嗅皮质、后扣带回、楔前叶、颞极-颞中回的SUV RD大于SUVr RD,在缘上回、角回、颞中回、颞下回的SUV RD小于SUVr RD,差异有统计学意义(P<0.05)。NC组Atlas和ZTE的SUVr分别为(1.08±0.10)和(1.10±0.08),AD组分别为(1.30±0.28)和(1.33±0.28),AD组Atlas和ZTE的SUVr均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。Atlas和ZTE诊断AD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.777(0.609~0.944)和0.830(0.679~0.982),最佳截断值分别为1.1225和1.1868,灵敏度分别为81.2%和75.0%,特异度分别为71.4%和85.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Atlas和ZTE的衰减校正方法均是进行^(18)F-AV 1451定量评估的可靠方法,两种重建方式对SUV、SUVr的影响在不同脑区呈现不同趋势,基于ZTE诊断AD的ROC曲线下面积略大于Atlas,最佳截断值和特异度也更高,但灵敏度稍低,临床工作中可以按需选择。

正电子类阿尔茨海默病显像剂18F-AV45的自动化合成及影响因素

目的:使用国产多功能合成模块自动化标记合成18F-AV45并对反应条件进行筛选。方法:研究以AV105为前体,标记合成18F-AV45并对前体用量、溶剂类型、反应温度、反应时间等影响合成效率的因素进行考察。结果:前体的化学量和反应温度明显影响18F-AV45的合成效率,前体用量为4 mg,反应温度为130℃时,可达到最佳合成效率;适合的反应时间(10 min)可以减少不必要放射性核素衰变损失。结论:使用国产多功能模块,通过优化合成参数,可有效提高18F-AV45的合成效率,得到满足临床科研所需的正电子药物。

两种^(18)F标记苯乙烯基吡啶衍生物前体化合物的合成研究

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料,经过碳酸叔丁基保护和碘甲烷甲基化,得到BOC保护的对甲胺基苯乙烯;该苯乙烯结构双键上的氢原子被TEG链修饰过的碘吡啶取代后,以对甲苯磺酸基保护TEG侧链羟基,得到目标产物AV105和YGQT,总产率分别为57%和66%。ESI-MS、1 H NMR验证结果显示,两种前体化合物结构正确。前体化合物AV105和YGQT的合成为进一步研究18F-AV45及其异构体18F-YG在AD显像方面的性能提供了基础。

双探针PET-CT在阿尔茨海默病中的临床应用价值

目的 探讨双探针PET-CT在阿尔茨海默病(AD)中的临床应用价值。方法 回顾性纳入确诊AD患者(AD组)14例,健康对照者(HC组)8例。均行^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射型计算机断层显像(PET-CT)脑部显像,1 w内行^(18)F-氟贝他吡(AV45)脑部显像。通过半定量法分析两种示踪剂在AD组中的分布特点。结果 两组空腹葡萄糖水平、三酰甘油(TG)、简易智力状态检查(MMSE)及蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分均有统计学差异(均P<0.05);相关性分析表明,空腹葡萄糖水平、TG、MMSE及MoCA评分均与AD存在显著相关性(P<0.05)。两组^(18)F-FDG SUVR值在额叶、顶叶、楔前叶、后扣带回、颞叶及枕叶有统计学差异(P<0.05);^(18)F-AV45 SUVR值在额叶、顶叶、楔前叶、后扣带回、颞叶、枕叶及基底节均有统计学差异(P<0.05)。AD组^(18)F-FDG在各脑区的SUVR值与^(18)F-AV45在各脑区的SUVR值均无相关性(P>0.05)。结论 联合两种分子探针在AD早期诊断中具有较高的价值。

^(18)F-AV1451PET在阿尔茨海默病中的临床研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经退行性疾病,其主要病理学特征为β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结。使用特异性靶向Tau蛋白的PET分子探针可完成AD的无创精准检测,为AD的早期诊断、疾病进展监测、发病机制和认知功能研究等提供一种有效的检测手段。笔者以^(18)F-AV1451为代表,对Tau蛋白PET显像在AD中的临床研究进展进行综述。

Aβ显像剂^(18)F-AV45的合成研究

目的制备Aβ正电子显像剂^(18)F-AV45前体AV105,并利用国产氟多功能模块合成^(18)F-AV45。方法以4-氨基苯乙烯为起始原料,经Boc保护、甲基化、Heck反应、羟基保护合成AV105;AV105于130℃条件下进行亲核氟代反应,经盐酸水解、碱中和得到^(18)F-AV45,并对前体用量、盐酸浓度进行了筛选。标记前体AV105及各步合成中间体的结构均经核磁共振谱和质谱确证。结果成功合成显影剂18F-AV45,标记率为(20.3±2.2)%(n=5,未经衰减校正),HPLC检测其放化纯度(RCP)大于98%。结论初步探讨了^(18)F-AV45前体的合成与标记过程,并对反应条件进行了优化,该方法提供的显像剂可满足临床研究的要求。