新型^(18)F-脱氧葡萄糖注射液的制备与质量控制

目的 研究18F -脱氧葡萄糖 (18F -FDG)注射液的制备和质量控制方法。方法 应用小型回旋加速器 ,通过18O(p ,n) 18F核反应生产出18F离子 ,由亲核取代反应制备18F -FDG ,并对所制备的18F -FDG注射液进行质量控制。结果 采用新型18F -FDG化学合成方法后 ,放射化学产率可达 72 % ,HPLC法测定的化学纯度大于 99% ,TLC测定放化纯度大于 95 % ,18F -FDG注射液的各项质量控制指标均符合《美国药典》的要求。结论 新型18F脱氧葡萄糖注射液可应用于临床PET的检查。

^(18)F-氟脱氧葡萄糖注射液的细菌内毒素检查法

目的 :建立18F 氟脱氧葡萄糖注射液细菌内毒素检查法。方法 :采用干扰试验和对比试验。结果 :1∶10 0的样品溶液无干扰作用 ,与家兔法结果一致。结论 :将18F 氟脱氧葡萄糖注射液稀释 10 0倍 ,可用灵敏度为 0 .5Eu·mL-1的鲎试剂作细菌内毒素检查。

医疗机构制备氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液的质量检验回顾及建议

回顾分析2016—2021年医疗机构备案制备的氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液的质量情况,为提高医疗机构制备氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液的质量控制水平和操作规范性提供参考。按《中国药典》对38家医疗机构制备的123批氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液进行质量分析,产品不合格率为14.6%,不合格项目主要为pH和残留溶剂。通过对样品不合格原因、制备及质控过程的分析,认为主要与生产单位质量控制意识不强有关,且存在检验项目不全、检验操作不规范等问题。建议医疗机构加强制备及质量控制能力建设。

氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中未知杂质三甲基硅醇的研究

为确定氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液残留溶剂测定中未知成分的结构和来源,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析^(18)F-FDG样品,结果显示,主要的未知杂质成分为三甲基硅醇,来源于制备过程中固相碱水解工艺C18柱封端填料的降解。采用气相色谱法测定三甲基硅醇的含量,方法学验证结果符合要求,线性范围为0.003~1.5 mg/mL,相关系数为0.9991;检测限和定量限分别为0.001 mg/mL、0.003 mg/mL。对56批含三甲基硅醇的样品进行测定,结果显示三甲基硅醇含量为0.003~0.380 mg/mL。研究结果显示,残留溶剂测定中的未知成分并无机溶剂,建议改进制备工艺,避免引入色谱柱填料的降解杂质。

顶空气相色谱法测定氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留量

目的建立顶空气相色谱法测定氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中3种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,Thermo TG-WAXMS毛细管柱(30m×0.25mm,0.5μm),以氮气为载气,采用氢火焰检测器(FID)为检测器,程序升温:初始50℃,维持8min,以30℃·min-1升温至130℃,保持2min。结果乙醇、丙酮和乙腈3种有机溶剂均达到完全分离,在考察的质量浓度范围内线性关系均良好,高、中、低3种质量浓度的回收率为97.6%~99.0%。结论该方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂残留量的检测要求,可用于氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中3种有机溶剂残留量的检测和分析。

液液萃取/气相色谱-质谱法测定氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液塑料生产组件浸提液中16种邻苯二甲酸酯类增塑剂

建立了基于液液萃取(LLE)/气相色谱-质谱(GC-MS)检测氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液塑料生产组件浸提液中16种邻苯二甲酸酯类(PAEs)增塑剂的方法。根据生产工艺,采用含5%乙醇、5%乙腈的混合溶液作为模拟溶剂,在40℃条件下进行模拟浸提。采用Thermo TG-5 SIL MS色谱柱分离,选择离子扫描模式(SIM)进行分析。通过对仪器条件与萃取条件进行优化,确定最佳前处理方法和仪器条件。在优化实验条件下,16种PAEs在50~500 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数(r)均不小于0.9906,检出限(LOD)和定量下限(LOQ)分别为10、30 ng/mL。以二氯甲烷为萃取溶剂时,平均回收率为83.0%~114%,相对标准偏差(RSD,n=6)为1.9%~4.2%。采用该方法对浸提液进行测定,16种PAEs均未超过分析评价阈值(AET)。该法操作简便,专属性强,可用于氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液塑料生产组件的相容性研究。

采用气相色谱法建立氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留的测定方法及其方法不确定度的评价

目的参考中国药典对氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液的质量控制要求,建立对氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留的测定方法及其方法不确定度进行评定。方法以SUPELCOSPB-5型毛细管柱作为分离柱,采用气相色谱法对PET示踪剂2-^(18)F-2-脱氧-葡萄糖(^(18)F-FDG)合成制备工艺中所使用的有机溶剂乙腈和乙醇进行定量检测。并对^(18)F-FDG中有机溶剂残留的测定方法的不确定度进行初步评价。结果该药品中两种有机溶剂乙腈及乙醇的残留量在分离柱的保留时间10min;采用此方法随机检测了5批次^(18)F-FDG产品,检测结果显示,^(18)F-FDG中含乙醇0.078g/L,乙腈0.079g/L,均符合2015版《中国药典》中对残留溶剂的限度要求。结论应用气相色谱法对^(18)F-FDG中乙腈和乙醇残留物的快速、定量测定具有良好的重复性,并且分析准确、迅速;对^(18)F-FDG中有机溶剂残留的测定方法的不确定度进行了初步分评价。

氟[^18F]化钠注射液细菌内毒素检查及无菌检查方法建立

为建立氟[^18F]化钠注射液的细菌内毒素检查方法及无菌检查方法,本研究依据《中国药典》2015年版四部进行实验,其中细菌内毒素检查采用凝胶限度法,无菌检查采用直接接种法。实验结果表明,将供试品稀释10倍,选用两个厂家的鲎试剂同时进行细菌内毒素干扰实验,均无干扰,该方法适用于细菌内毒素检查检验。采用接种0.2 mL供试品至7.5 mL培养基的检验方式对药典规定的6株实验菌均无抑菌性,各实验菌生长良好,表明此检验方法适用于无菌检查。以上结果表明,氟[^18F]化钠注射液可以采用凝胶限度法进行细菌内毒素检查,采用直接接种法进行无菌检查,方法适用、准确可靠,且操作简单、快速、经济,产生放射性废物量小,既能确保用药安全,又经济、环保。

低剂量CT在^(18)F-NaF PET/CT评价肺癌骨转移中的价值

目的:研究18F标记氟化钠PET/CT(^(18)F-NaF PET/CT)评价肺癌骨转移中低剂量CT在良恶性病变鉴别上的价值。方法:回顾性评价^(18)F-NaF PET/CT在34例初始诊断的肺癌患者中发现的118个骨骼病变(恶性47个,良性71个),分析这些病变在低剂量CT上的影像表现。结果:47个恶性病变中27个(57%)在低剂量CT上有明确的形态学改变,其中溶骨性病变20个,成骨性病变7个;另外20个恶性病变(43%)在低剂量CT上正常(13个,28%)或非特征性改变(7个,15%)。71个良性病变中67个(94%)在CT上有明确良性特征的表现。结论:^(18)F-NaF PET/CT中的低剂量CT能准确揭示骨转移病变的形态学特征(溶骨和成骨),同时对多数良性病变能获得肯定诊断,低剂量CT阴性的异常浓集病变是骨转移病变可靠征象。

PET显像剂^18F-NaF骨骼分布的实验研究

目的探讨18F-NaF在骨质疏松症实验研究中的应用价值。方法用过量地塞米松磷酸钠注射法制作大鼠骨质疏松模型,对动物模型注射18F-NaF,进行生物分布研究,测定大鼠各器官对18F-NaF的摄取值。对8例健康志愿者进行胸部动态及全身PET显像,测定骨骼对18F-NaF的摄取。结果骨质疏松大鼠骨骼对18F-NaF的摄取值低于对照组,其中实验组股骨颈、腰椎、第七肋骨及胫骨对18F-NaF的摄取明显低于对照组(P<0.05);健康志愿者胸部动态PET显像发现,在注射后20s,脊柱骨、肱骨、肋骨有明显的18F-NaF摄取,随着时间的延长,骨骼对18F-NaF的摄取逐渐增加,60min摄取达峰值。60min行全身PET显像发现,全身骨骼明显摄取18F-NaF,骨骼/肌肉比值高,平均为8.12。结论18F-NaF是理想的骨血流和代谢显像剂,18F-NaF在正常骨和实验性骨质疏松症骨骼中的分布有明显差异,提示18F-NaF在骨质疏松症的研究中具有潜在应用价值。

骨骼显像剂^(18)F-NaF的制备及生物分布研究

研究^(18)F-NaF注射液的制备方法及其动物体内生物分布,利用^([18])O(p,n)18F核反应,经直接处理法制备18-NaF注射液,测定其在小鼠体内的生物分布。用30μA的质子束流连续轰击^([18])O-H_(2)O 50 min后,^(18)F-NaF的平均产额(EOS)为800 GBq;^(18)F-NaF注射液的放射性浓度均大于74.0 GBq/mL,产物经TLC测定,放射化学纯度大于90%。小鼠生物分布实验显示注射后骨骼对^(18)F-NaF的摄取率最高,平均为84.1%;注射10 min后,骨骼/血液、骨骼/肌肉比值大于10;注射后90 min,骨骼与肌肉的比值最高,与60 min和120 min的比值相比有显著性差异(均为P<0.05)。注射后10 min,约有19.8%的^(18)F-NaF经肾脏排泄到膀胱中,60 min后经肾脏排泄的^(18)F-NaF平均为2.2%;其他器官放射性均相对较低。直接处理法是简单有效的制备方法,制备^(18)FNaF注射液生物性能稳定、安全。^(18)F-NaF的骨骼/肌肉比值高,是理想的骨血流和代谢显像剂。在注射^(18)F-NaF后90 min进行PET骨显像可获得清晰的图像。

正常和骨质疏松模型动物不同部位及不同器官摄取^(18)F-NaF的差异对骨代谢评估的意义

目的:利用18F-NaF进行药代动力学研究,观察正常动物和骨质疏松模型动物在不同部位、不同器官摄取18F-NaF的差异评估骨代谢的改变情况。方法:实验于2005-05/2006-02在南方医科大学中医药学院实验室和南方医科大学附属南方医院PET中心完成。①分组:选取清洁级3月龄SD大鼠20只,随机数字表法分为两组:对照组和激素组,每组10只。②干预:激素组用注射过量激素法制作大鼠骨质疏松模型,用0.2μL/g地塞米松磷酸钠注射液(广东南国药业有限公司)肌肉注射,2次/周(每周2,5注射);对照组用同等剂量的NaCl注射液(武汉健民药业集团十堰康迪制药有限公司)注射。两组均注射8周。③骨密度测定:干预8周后,应用美国NORLAND生产的XR-36型双能骨密度测量仪对两组大鼠进行扫描,部位包括股骨颈、脊柱和肱骨下段。④18F-NaF扫描及图像重建:干预8周后,两组大鼠尾静脉注射18F-NaF,利用GE公司产的正电子发射计算机体层摄影-CT进行全身扫描,观察各处骨骼及肌肉和血液对18F-NaF的摄取,计算骨骼与肌肉和血液的比值,并进行统计学分析。将扫描得到的数据经迭代重建后进行图像融合,得到冠状、矢状、横断面CT,PET及PET/CT融合图像,然后通过融合软件进行组间对比。结果:20只大鼠全部进入结果分析。①骨密度值:激素组大鼠股骨颈、脊柱(T4)处低于对照组[(0.083±0.007),(0.086±0.013)g/cm2;(0.129±0.014),(0.124±0.018)g/cm2;P均<0.05]。②骨骼与肌肉和血液摄取18F-NaF的比值:激素组股骨颈、胫腓骨、桡骨远端、肱骨下端等部位低于对照组(0.71±0.27,0.61±0.27,0.55±0.23,1.16±0.98;1.12±0.54,0.90±0.51,0.75±0.39,1.44±1.09,P<0.05)。结论:骨质疏松部位对18F-NaF的摄取值的改变反应了骨的代谢变化,提示18F-NaF作为显像剂的正电子发射计算机体层摄影技术可以无创伤的检测骨质疏松骨代谢的改变,为早期检测骨质疏松提供理论依据。

^(18)F-NaF摄取阳性与颈动脉斑块纤维帽破裂之间的相关性

目的探究斑块的^(18)F-NaF摄取与斑块的纤维帽破裂(FCR)间的相关性,以及^(18)F-NaF摄取阳性与FCR是否存在相关性。方法选取我院神经外科在1年内收治的确诊颈动脉分叉处粥样硬化的患者共31例,行高分辨磁共振血管壁成像检查(HRVWI)并用MR-VPD软件对斑块FCR情况进行分析,并于检查后1周内行^(18)F-NaF PET/CT检查。根据^(18)F-NaF在颈动脉的摄取程度,将患者分为^(18)F-NaF摄取阳性组和^(18)F-NaF摄取阴性组,分析组间斑块FCR的差异。结果31例患者中,双侧颈动脉分叉处均有斑块的患者为23例,其余8例为单侧颈动脉斑块,共收集54枚斑块。在54条动脉粥样硬化的颈动脉中,^(18)F-NaF显影阳性的颈动脉为33条,^(18)F-NaF显影阴性的颈动脉为21条,颈动脉显像阳性率为61.11%,阴性率为38.89%。^(18)F-NaF阳性组存在FCR的斑块数量占比为58%,^(18)F-NaF阴性组存在斑块FCR占比为19%,两组间斑块FCR情况的差异有统计学意义,^(18)F-NaF摄取阳性的斑块FCR的占比较^(18)F-NaF摄取阴性的斑块更多(t=2.034,P=0.045)。结论^(18)F-NaF摄取阳性的斑块较^(18)F-NaF摄取阴性的斑块FCR几率更大,^(18)F-NaF摄取在一定程度上反映了斑块FCR情况,进而评估斑块易损性。

^(18)F-NaF PET/CT显像诊断肾性骨病的价值

目的:应用^(18)F-NaF PET/CT显像评估维持性血液透析(MHD)患者的骨显像特点,分析其与骨代谢标志物之间的相关性,探讨其对肾性骨病(ROD)的诊断价值。方法:回顾分析2020年5月至2022年11月于西南医科大学附属医院肾脏内科行^(18)F-NaF PET/CT显像的MHD伴ROD的20例患者资料。收集患者的临床基本信息及血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(t-P1NP)、N-MID骨钙素(N-MID OS)、β胶原特殊序列(β-CTX)等指标,通过^(18)F-NaF PET/CT骨显像检查,计算^(18)F-NaF的标准摄取值(SUV)。描述ROD骨显像的影像学特征并分析SUV与骨代谢标志物等生化指标之间的关系,从而了解骨^(18)F-NaF摄取与ROD的相关性。结果:70%ROD患者的^(18)F-NaF PET/CT图像显示全身骨骼多处显像剂异常浓聚,符合超级骨显像表现,颅骨及上、下颌骨显影明显表现为“黑颅征”或“狮面征”;肋骨和肋软骨连接处表现为对称性显影呈串珠样变;四肢骨表现为四肢长骨近端显像剂摄取弥漫性均匀增高或骨皮质增厚伴显像剂摄取增高,呈现出“双轨道征”征象。相关性分析显示腰椎SUV值与ALP呈正相关(r=0.493,P=0.027),股骨颈SUV值与iPTH(r=0.641,P=0.002)、t-P1NP(r=0.630,P=0.003)、β-CTX(r=0.513,P=0.021)均呈正相关。结论:^(18)F-NaF PET/CT显像能全面评估MHD患者的骨病变部位及范围。腰椎、股骨颈部位的^(18)F-NaF摄取与骨代谢标志物也具有较好的相关性,提示^(18)F-NaF PET/CT骨显像有望成为诊断及评估肾性骨病较好的影像学方法。

^(18)F-NaF PET/CT与HR-VWI联合对颈动脉易损斑块的诊断价值

目的对颈动脉内膜剥脱术(Carotid Endarterectomy,CEA)前的颈动脉分叉处粥样硬化患者同期行^(18)F-NaF正电子发射断层显像/X线计算机体层成像仪(^(18)F-NaF Positron Emission Tomography/Computed Tomography,^(18)F-NaF PET/CT)与高分辨率磁共振血管壁成像(High-Resolution Vessel Wall Imaging,HR-VWI)检查。将两种检查对易损斑块的识别结果与“金标准”病理结果进行对比。探究两者分别识别易损斑块的能力以及两者联合识别易损斑块的能力。方法前瞻性选取内蒙古医科大学附属医院2020年12月至2021年12月收治的确诊颈动脉分叉处粥样硬化的CEA术前患者31例,1周内分别行^(18)F-NaF PET/CT检查和HR-VWI检查。两种影像学检查结果与病理金标准对照,计算两者分别识别以及联合识别易损斑块的灵敏度(Sensitivity,SE)、特异度(Specificity,SP)、阳性预测值(Positive Predictive Value,PV+)、阴性预测值(Negative Predictive Value,PV-)及诊断符合率,并绘制ROC曲线,对比ROC曲线下面积(Area Under ROC Curve,AUC)。以期评价^(18)F-NaF PET/CT检查和HR-VWI检查及两者联合的诊断效能。结果^(18)F-NaF PET/CT识别易损斑块的SE、SP、PV+、PV-及诊断符合率分别为73.08%、80.00%、95.00%、36.36%、74.19%,AUC为0.765。HR-VWI诊断易损斑块的SE、SP、PV+、PV-及诊断符合率分别为84.62%、60.00%、88.00%、50.00%、80.65%,AUC为0.723。两种检查联合诊断易损斑块的SE、SP、PV+、PV-及诊断符合率分别为92.31%、80.00%、96.00%、66.67%、90.03%,AUC为0.774。结论^(18)F-NaF PET/CT和HR-VWI均是有效的易损斑块影像检测手段。两者联合检测效果更佳,日后有潜力成为一种较理想的检测易损斑块的无创影像学方案。

少阳生骨方对SD大鼠胫骨骨折断端18F-NaF分布的影响

目的探讨^18F-NaF在评价骨折早期愈合方面的应用价值,以及少阳生骨方对大鼠骨折愈合的影响。方法将72只SD大鼠进行左侧胫骨骨折造模,造模后随机分为实验组（少阳生骨方汤剂灌胃）、对照组（骨肽片悬浮液灌胃）和空白组（0.9%生理盐水灌胃）,每组24只。在7、15、30、56 d从3组中各随机选取6只大鼠,对胫骨骨折断端进行PET/CT扫描,计算骨折断端对^18F-NaF的摄取。结果实验组和对照组^18F-NaF摄取值于15 d达到峰值（9.00±0.42）%ID/g、（8.10±0.71）%ID/g,而空白组^18F-NaF摄取值于30 d达到峰值（4.25±0.35）%ID/g,且在四个不同时间点,实验组摄取量与对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）;实验组和对照组较空白组摄取量高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论^18F-NaF在评估早期骨折愈合中具有一定的应用价值,少阳生骨方能够促进大鼠胫骨骨折愈合。

氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液细菌内毒素检查法的干扰实验

目的通过考察中国药科大学附属第一医院核医学科提供的氟[18F]脱氧葡糖注射液对细菌内毒素检查法试验的干扰实验情况,并确定其细菌内毒素检查法的可行性,排除了干扰性。方法参照《中国药典》2005年版二部附录XIE细菌内毒素检查法进行试验。结果供试品氟[18F]脱氧葡糖注射液每1ml含细菌内毒素的量应小于15Eu,该浓度下对鲎试验不存在干扰作用。

^(1)H NMR法测定小儿复方氨基酸注射液中的氨基酸

基于^(1)H NMR法确定了20种常见氨基酸的鉴定特征峰,快速鉴别了小儿复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中除半胱氨酸外的18种氨基酸。排除重叠信号干扰,确定了专属性强的质子信号,并经^(13)C NMR和异核单量子相关谱(HSQC)谱图验证准确有效。同时以吡嗪作为内标物,可定量测定酪氨酸和乙酰酪氨酸,为鉴别多组分氨基酸制剂提供了一种直接、快速、简便、有效的方法。

^(18)F-NaF PET/CT全身骨显像的护理研究

PET/CT是一种将功能性和解剖学的影像联合用于诊断的分子影像学技术.^18F-NaF是一种用来探测骨骼病变的高度敏感的亲骨性PET示踪剂.^18F-NaF的摄取机制类似于^99mTc-MDP.^18F-NaF的摄取能够反映血流及骨骼重建情况,但与^99mTc-MDP相比拥有更好的药代动力学特性：例如更快的血液清除速度及在骨骼中的摄取是MDP的2倍[1-2].虽然18F-NaF在20世纪60年代就开始应用于核医学显像,然而由于早期缺乏PET探测仪及后来^99mTc-MDP骨显像的出现,^18F-NaF在核医学显像中的应用逐渐被^99mTc-MDP代替[1,3]。

PET-CT技术诊断骨质疏松症的实验研究

目的应用正电子发射计算机体层摄影设备(PETCT)对18FNaF进行药代动力学研究,探讨18FNaF对骨质疏松模型动物的摄取机理,为诊断骨质疏松症提供理论依据。方法用切除卵巢法制作大鼠骨质疏松模型,对动物模型注射18FNaF,利用PETCT对各组大鼠进行全身显像,测定各骨骼对18FNaF的摄取值。对比切卵巢实验组与对照组大鼠摄取18FNaF的值,并进行统计学分析。结果切卵巢实验组主要骨骼对18FNaF的摄取值低于对照组,两组数据差异有统计学意义。结论18FNaF是理想的骨血流和代谢显像剂,以18FNaF作为显像剂的PETCT技术对诊断骨质疏松症具有较高的诊断价值。