^(211)At干馏装置研制及分离工艺研究

^(211)At是一种α核素,其半衰期为7.2 h,不仅适用于α靶向内放射治疗,也可替代长半衰期核素用于α辐解的研究。为解决现有^(211)At干馏工艺产额低、稳定性差的问题,本研究优化设计了^(211)At干馏生产工艺,集成了一套半自动化^(211)At干馏分离装置。采用碘干馏模拟实验确定了影响干馏分离的主要影响因素,改进得到了简便可行的^(211)At干馏分离工艺步骤。^(211)At干馏分离结果表明:当加速器α束流强度为20μA、能量为28.5 MeV时,轰击Bi靶4 h后,^(211)At的3次平均产额为17.87 mCi(6.61×10^(8) Bq),产品核纯度>99.9%,无Bi、Cu等杂质。^(211)At收率达98%以上,分离耗时45~60 min。本研究不仅为各类^(211)At应用工作的开展垫定了良好的基础,也可为后续^(211)At干馏自动化装置的研制提供参考。

^(211)At及^(131)I标记尼妥珠单抗的荷瘤小鼠体内治疗研究

以靶向表皮生长因子受体(EGFR)的尼妥株单抗(nimotuzumab)为载体,开展^(211)At和^(131)I一步法标记流程的建立和对荷U87MG胶质瘤裸鼠的初步治疗研究。结果表明,标记率约95%,在磷酸缓冲液(PBS)和10%胎牛血清(FBS)中能保持一定稳定性;瘤内注射24 h后,药物在肿瘤的放射性摄取率仍然能保持在(28.2±4.7)%ID·g^(-1)·^(131)I/^(211)At-ATE-nimotuzumab均可对U87MG实体瘤的生长产生明显的抑制作用,且呈剂量相关性;整个治疗过程中,药物对荷瘤鼠体重无明显影响并且有效地延长了生存时间;相较而言,20μCi的^(211)At-ATEnimotuzumab治疗组荷瘤小鼠中位生存时间长于200μCi ^(131)I-ATE-nimotuzumab治疗组荷瘤小鼠的中位生存期,分别为35 d和31.6 d。该工作进一步确定了α核素^(211)At在放射性靶向治疗研究中的潜力,为相关药物的临床前基础研究提供了重要参考。

加速器生产医用同位素^(211)At及单抗标记

^(211)At,半衰期7.2 h,发射的α粒子具有很高的线性传能密度,是一种理想的靶向α治疗核素.利用中国科学院近代物理研究所强流超导直线加速器提供的α束流辐照Bi靶生产^(211)At,系统考察了加速器生产^(211)At的整个流程,包括加速器辐照、干蒸馏分离、质量分析以及单抗标记.研究结果表明,干蒸馏分离^(211)At的总收率最高达78.53%,获得的固体^(211)At产品具有极高的比活度、核纯度以及化学纯度,其中杂质元素Bi、Cu、Zn、Al含量均低于100 ng/GBq,且入射粒子能量低于28.2 MeV时,N(210At)/N(^(211)At)值低于10-5,研究也实现了^(211)At在尼妥珠单抗上的标记,标记率高达94.86%.基于以上研究我们确立了一套简单、高效的分离方法,为后续我国^(211)At的生产和应用奠定了良好基础.

TUMOR UPTAKE AND THERAPEUTIC EFFECT OF ASTATINATED INTACT McAb 3H11 AND ITS Fab FRAGMENT FOR HUMAN GASTRIC CANCER XENOGRAFT IN NUDE MICE

ＴＵＭＯＲＵＰＴＡＫＥＡＮＤＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＥＦＦＥＣＴＯＦＡＳＴＡＴＩＮＡＴＥＤＩＮＴＡＣＴＭｃＡｂ３Ｈ１１ＡＮＤＩＴＳＦａｂＦＲＡＧＭＥＮＴＦＯＲＨＵＭＡＮＧＡＳＴＲＩＣＣＡＮＣＥＲＸＥＮＯＧＲＡＦＴＩＮＮＵＤＥ ＭＩＣＥＺｈａｎｇＳｈｕｙ...