医用^(68)Ge-^(68)Ga发生器研究进展

^(68)Ga是最早用于正电子发射计算机断层显像诊断疾病的放射性核素之一,主要通过^(68)Ge-^(68)Ga发生器制备。早期^(68)Ge-^(68)Ga发生器制备的^(68)Ga以络合物形式存在,如^(68)Ga-EDTA,由于EDTA络合能力较强,^(68)Ga-EDTA络合物不易转变为其他^(68)Ga化合物,因此^(68)Ga显像剂的发展受到限制。直到20世纪末俄罗斯科学家才研制出可以获得^(68)Ga Cl 3溶液的^(68)Ge-^(68)Ga发生器。随后,多款^(68)Ge-^(68)Ga发生器陆续供应市场,快速推动了新型^(68)Ga显像剂的研发进程。但是,从^(68)Ge-^(68)Ga发生器中淋洗出的^(68)Ga洗脱液存在^(68)Ge漏穿、洗脱液体积大、氢离子浓度高,以及金属阳离子杂质可能在标记反应中与^(68)Ga竞争等问题。研制出具有优异吸附及解吸性能的新型柱吸附剂是解决上述问题的关键。因此,本研究结合国内外^(68)Ge-^(68)Ga发生器的发展历程,总结了近年来发生器的现状、存在的问题,以及新型柱吸附剂的研究进展,为^(68)Ga核素制备以及发生器柱吸附剂的研究提供参考。

^(68)Ga标记四嗪探针^(68)Ga-NOTA-Tz的制备与体内外性质评价

目的:探索一种^(68)Ga标记四嗪探针(^(68)Ga-NOTA-Tz)的优化标记条件,并评价其体内外性质。方法:开展^(68)GaNOTA-Tz的标记条件优化实验,包括反应体系的p H值、温度、时间和前体用量等4种影响因素。利用放射性快速薄层色谱(Radio-i TLC)和放射性高效液相色谱(Radio-HPLC)测定^(68)Ga-NOTA-Tz的标记率和体外稳定性,并进行脂水分配系数log P、血浆蛋白结合率、BALB/c正常鼠血液半衰期和生物分布、以及在SMMC-7721移植瘤模型Micro PET/CT显像等体内外性质评价。结果:根据优化实验结果,^(68)Ga-NOTA-Tz最佳标记条件是反应体系p H=3.8、反应温度45℃、反应时间10 min、前体用量5 nmol,在此条件下其标记率大于95%。体外实验显示,^(68)Ga-NOTA-Tz在生理盐水和胎牛血清中的稳定性分别保持在95%和90%以上(4 h内),其脂水分配系数log P为-2.06±0.02,血浆蛋白结合率为20%左右(1.5 h内)。血液半衰期实验表明,^(68)Ga-NOTA-Tz的早期快速分布半衰期为1.1 min、终末缓慢清除半衰期为29.1 min。体内生物分布和肿瘤Micro PET/CT发现,^(68)Ga-NOTA-Tz主要分布于肝、胆、肾脏和膀胱等代谢器官,对应的%ID/g均较高,同时在肿瘤组织均匀分布,0.5、1.0、1.5 h时的%ID/gmean分别为1.6±0.11、1.3±0.15和1.3±0.12,与肌肉和心脏的较为接近。结论:本研究优化建立了四嗪探针^(68)Ga-NOTA-Tz的制备条件,其标记率高,具有良好的稳定性和亲水性,在体内能快速而均匀地分布至肿瘤组织,有利于其应用于基于体内生物正交点击反应的肿瘤预靶向PET/CT显像。