^(68)Ga-THP-PSMA的制备及其诊断前列腺癌术后复发或转移

目的探讨PSMA靶向分子探针^(68)Ga-THP-PSMA的制备,并初步评价该探针在诊断国内前列腺癌患者术后复发和转移中的价值。资料与方法采用THP-PSMA药盒室温一步法制备^(68)Ga-THP-PSMA标记物,经0.22μm无菌微孔滤膜过滤除菌,测定标记物细菌内毒素、放化纯和体外稳定性;前瞻性纳入2019年11月—2020年3月上海交通大学医学院附属第一人民医院前列腺癌患者10例,静脉注射^(68)Ga-THP-PSMA后行1 h常规全身PET/CT显像和2 h延迟PET/CT显像,比较常规显像和延迟显像病灶的最大标准化摄取值(SUVmax),分析^(68)Ga-THP-PSMA阳性率与前列腺特异性抗原水平的关系。结果THP-PSMA与^(68)GaCl3室温混合5 min后,标记率>95%[(98.74±1.06)%,n=10],在室温PBS体系和37℃血清中具有良好的体外稳定性。10例前列腺癌患者的PET/CT显像显示,^(68)Ga-THP-PSMA在肾脏和膀胱分布最高,其次为肝脏、脾脏和小肠,提示显像剂主要通过泌尿系统排泄;唾液腺、泪腺有较多生理性摄取;4例患者共21个病灶具有明显摄取,判定为局部复发或转移灶;病灶的SUVmax值在1 h和2 h显像差异无统计学意义(12.74±1.68比13.44±1.67,t=0.59,P=0.28);经^(68)Ga-THP-PSMA判定为PET/CT显像阳性患者的前列腺特异性抗原水平显著高于PET/CT阴性患者(t=0.81,P=0.04)。结论^(68)Ga-THP-PSMA制备简单、快速、标记率稳定,可浓聚于前列腺癌病灶,信噪比高,对诊断前列腺癌术后复发或转移具有临床潜力。

用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪

将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。

基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI构建临床模型预测前列腺单独靶向穿刺的准确性

目的基于^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)和多参数核磁共振(mpMRI)构建临床预测模型,帮助临床实现对需行前列腺穿刺的可疑临床显著性前列腺癌(csPCa)患者进行合理分层以避免不必要的系统穿刺。方法回顾性收集南京大学医学院附属鼓楼医院2020年1月-2023年2月在前列腺靶向穿刺联合系统穿刺前接受了^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI扫描的96例可疑csPCa患者,纳入^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT中的最大标准摄取值(SUVmax)和mpMRI中的最小表观扩散系数(ADCmin)以及其他临床参数,通过单因素和多因素logistic回归分析,确定单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子,并根据这些参数构建临床预测模型。结果多因素logistic回归分析显示SUVmax(OR=0.878,95%CI:0.804~0.959,P=0.004)和ADCmin(OR=1.005,95%CI:1.001~1.010,P=0.027)是单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子。以SUVmax和ADCmin构建的临床预测模型的灵敏度、特异度、准确性及受试者工作特征曲线下面积(AUC)值分别为0.80、0.80、0.83、0.84。结论基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI参数构建的临床预测模型有助于提高单独靶向穿刺的有效诊断,根据该模型对可疑csPCa患者进行合理分层,安全避免系统穿刺,有效平衡获益和风险。

新型小分子示踪剂^(68)Ga-NY104 PET/CT评估von Hippel-Lindau综合征一例

VHL(von Hippel-Lindau)综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。其临床表现复杂且多样,主要表现为视网膜、中枢神经系统、肾脏、胰腺等部位的多发肿瘤,患者常需进行全身多脏器评估。碳酸酐酶Ⅸ在VHL相关病变中普遍表达,^(68)Ga-NY104作为一种新型小分子示踪剂,可对碳酸酐酶Ⅸ阳性病灶进行全身成像。本文报道一例32岁女性VHL综合征患者,先后行18F-FDG PET/CT和^(68)Ga-NY104 PET/CT评估病灶,结果发现后者在更多种类的病灶(包括肾脏、胰腺、肝转移病灶及小脑病灶)中存在摄取。本文就该患者相关病灶的评估过程展开讨论,以期为探索VHL综合征患者的“一站式”评估手段提供借鉴。

加速器制备^(68)Ge产额计算方法

^(68)Ga是最具临床应用价值的金属正电子核素之一,通过^(68)Ge/^(68)Ga发生器生产^(68)Ga是一种比较便捷的方式,而母体核素^(68)Ge主要由加速器生产,其中使用较多的一种生产方式是通过质子辐照Ga-Ni合金靶件获得^(68)Ge。准确模拟^(68)Ge产额,对于Ga-Ni合金靶件制备、加速器辐照方案选择和生产准备均有重要意义。本研究提出了一种基于蒙特卡罗方法的加速器生产^(68)Ge的理论产额计算方法,计算了不同条件下质子束流轰击Ga-Ni合金靶件的能量损耗和^(68)Ge理论产额,并通过加速器辐照实验验证了计算结果的可靠性。相关结果可为不同能量质子束流辐照条件下的Ga-Ni合金厚度设计提供参考,对实验结果具有指导意义。

^(68)Ga-citrate对软组织感染PET-CT显像基因表达分子机制与验证

目的研究^(68)Ga-citrate对软组织感染正电子发射计算机断层(PET-CT)显像分子机制相关基因Tfrc、Trf、和Ttf对感染应答的基因表达变化,探讨小鼠多药及毒性外排转运子1(multidrug and toxin extrusion1,mMATE1)在小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像中可能的作用。方法用金黄色葡萄球菌感染小鼠形成脓肿,取不同时间点的脓肿组织,用荧光定量PCR(real-time PCR)鉴定Tfrc、Trf、Ttf基因和mMATE1基因Slc47a1的相对表达量。用^(68)Ga标记柠檬酸(citrate),阻断实验使用PET-CT技术研究mMATE1转运子在小鼠软组织感染^(68)Ga-citrate显像中的相关性。结果real-time PCR显示转铁蛋白TF基因Trf和乳铁蛋白TLF基因Ttf在4 d时间点表达量最高,mMATE1转运子基因Slc47a1的表达类型与转铁蛋白受体TFRC基因Tfrc类似,在1 h左右达到峰值,随后逐渐降低,而Na+偶联的柠檬酸转运子NaCT的基因SLC13A5表达量在所有时间点未有明显变化。Trf、Ttf、Slc47a1和Tfrc基因表达最高值与0 h时间点的表达量相比均有显著差异(57.21±11.62和7.53±1.74,t=35.38;43.03±6.8和6.26±1.32,t=12.05;28.79±2.16和8.21±1.23,t=8.22;1091.36±30.76和290.84±10.62,t=52.08;P<0.01),且Slc47a1基因表达最高值显著高于SLC13A5基因同时间点的基因表达量(28.79±2.16和1.67±0.51,t=79.81,P<0.01)。PET-CT显示^(68)Ga-citrate或^(68)GaCl3尾静脉注射不同处理对小鼠左后腿相应部位^(68)Ga聚集有显著影响(F=13.77,P<0.01),其中炎症小鼠感染部位有明显^(68)Ga聚集(SUVmax=3.87±0.32),而对照未感染部位未见明显^(68)Ga聚集(SUVmax=0.31±0.13),差异有统计学意义(t检验,P<0.01),mMATE1阻断的感染小鼠感染部位对^(68)Ga的摄取明显减少(SUVmax=1.62±1.03),与未阻断感染小鼠比较差异有统计学意义(t检验,P<0.05)。结论从分子水平上证实Tfrc、Trf和Ttf在感染处高表达,多药及毒素外排转运子mMATE1可能参与金黄色葡萄球菌诱导小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像。

医用^(68)Ge-^(68)Ga发生器研究进展

^(68)Ga是最早用于正电子发射计算机断层显像诊断疾病的放射性核素之一,主要通过^(68)Ge-^(68)Ga发生器制备。早期^(68)Ge-^(68)Ga发生器制备的^(68)Ga以络合物形式存在,如^(68)Ga-EDTA,由于EDTA络合能力较强,^(68)Ga-EDTA络合物不易转变为其他^(68)Ga化合物,因此^(68)Ga显像剂的发展受到限制。直到20世纪末俄罗斯科学家才研制出可以获得^(68)Ga Cl 3溶液的^(68)Ge-^(68)Ga发生器。随后,多款^(68)Ge-^(68)Ga发生器陆续供应市场,快速推动了新型^(68)Ga显像剂的研发进程。但是,从^(68)Ge-^(68)Ga发生器中淋洗出的^(68)Ga洗脱液存在^(68)Ge漏穿、洗脱液体积大、氢离子浓度高,以及金属阳离子杂质可能在标记反应中与^(68)Ga竞争等问题。研制出具有优异吸附及解吸性能的新型柱吸附剂是解决上述问题的关键。因此,本研究结合国内外^(68)Ge-^(68)Ga发生器的发展历程,总结了近年来发生器的现状、存在的问题,以及新型柱吸附剂的研究进展,为^(68)Ga核素制备以及发生器柱吸附剂的研究提供参考。

^(68)Ga-FAPI PET/CT在肥厚型心肌病的初步探索性研究

目的:初步探讨^(68)Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI)PET/CT在肥厚型心肌病患者的图像特点及临床应用价值。方法:前瞻性纳入5例肥厚型心肌病患者,其中男性3例,平均年龄(61±6)岁。均进行^(68)Ga-FAPI PET/CT显像,分别计算左心室心肌和血池(左心房)的最大标准化摄取值(SUVmax),并采用t检验进行比较。心脏磁共振成像(cMRI)用于测定心肌室壁厚度,并同时进行延迟增强(LGE)成像。采用χ^(2)检验分析各心肌节段^(68)GaFAPI摄取的SUVmax与LGE的关系。结果:5例患者均有显著高于血池的心肌^(68)Ga-FAPI摄取[SUVmax分别为(8.83±2.72)和(1.11±0.12),P=0.003],心肌摄取^(68)Ga-FAPI的范围明显大于LGE区域(P<0.001),仅有^(68)Ga-FAPI摄取的区域常位于LGE边缘。透壁LGE区的^(68)GaFAPI摄取强度低于非透壁LGE区。结论:肥厚型心肌病患者左心室心肌有显著的^(68)Ga-FAPI高摄取,且摄取范围明显超过cMRI-LGE区域,初步提示^(68)Ga-FAPI PET/CT对早期鉴别纤维重构可能具有临床应用潜力。

^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT在不同恶性肿瘤肺转移诊断中的对比研究

背景与目的:^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-flurodeoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)是诊断恶性肿瘤伴远处转移的常用方法,但对肺部转移灶尤其是小病灶的检测仍不理想。^(68)Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(^(68)Ga-labeled fibroblast activation protein inhibitors,^(68)Ga-FAPI)已被用于靶向成纤维细胞激活蛋白和肿瘤基质的可视化。^(68)Ga-FAPI PET/CT对大多数癌症的原发灶及其转移灶的诊断价值均高于^(18)F-FDG,但至今尚未见到对恶性肿瘤肺部转移性病变的对比研究。因此,本研究旨在探讨^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT对不同恶性肿瘤肺转移病变的诊断价值。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2020年5月—2022年3月于1周内行^(18)F-FDG和^(68)Ga-FAPI PET/CT检查的20例恶性肿瘤肺转移患者的临床、病理学及影像学资料,其中上皮源性恶性肿瘤(癌)11例,间叶源性恶性肿瘤(肉瘤)9例。采用配对t检验比较^(68)Ga-FAPI和^(18)F-FDG的病灶最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)和肿瘤与本底比值(target-to-background ratio,TBR)参数之间的差异;采用线性相关性分析SUVmax和TBR与肺转移灶短径之间的相关性。结果:20例患者共81个肺转移灶(51个来自癌转移,30个来自肉瘤转移),^(18)F-FDG检出阳性病灶72个,^(68)Ga-FAPI检查阳性病灶70个。与^(68)Ga-FAPI相比,肺转移灶^(18)F-FDG摄取值更高,尤其是癌来源的肺转移病灶(P<0.001)。线性相关性分析结果显示,两种显像探针的半定量代谢参数值与肺转移病灶短径之间呈正相关(P<0.001)。结论:^(68)Ga-FAPI在检测恶性肿瘤肺转移病变时并无明显优势,尤其是在上皮组织来源的恶性肿瘤肺转移诊断中,^(18)F-FDG摄取值往往更高。

^(68)Ga-PSMA PET/CT靶向活检诊断直肠癌术后前列腺癌

目前,系统性经直肠超声引导活检(TRUS-GB)是诊断前列腺癌症(PCa)的主流技术^([1])。然而,在接受直肠癌手术后的患者,由于肛门切除,不能够进行系统性经直肠超声引导活检,导致其诊断困难。因此,直肠癌术后可疑前列腺癌患者的穿刺诊断报道少见^([2])。对2018年3月至2022年6月年间收治的3例直肠癌根治术后血清PSA升高患者实施^(68)Ga-PSMAPET/CT引导下的靶向前列腺穿刺(PSMA-TB),采用俯卧位、经臀肌群入路的穿刺路径,此穿刺诊断方法以往未见,其临床及检查资料报告如下。

^(68)Ga标记四嗪探针^(68)Ga-NOTA-Tz的制备与体内外性质评价

目的:探索一种^(68)Ga标记四嗪探针(^(68)Ga-NOTA-Tz)的优化标记条件,并评价其体内外性质。方法:开展^(68)GaNOTA-Tz的标记条件优化实验,包括反应体系的p H值、温度、时间和前体用量等4种影响因素。利用放射性快速薄层色谱(Radio-i TLC)和放射性高效液相色谱(Radio-HPLC)测定^(68)Ga-NOTA-Tz的标记率和体外稳定性,并进行脂水分配系数log P、血浆蛋白结合率、BALB/c正常鼠血液半衰期和生物分布、以及在SMMC-7721移植瘤模型Micro PET/CT显像等体内外性质评价。结果:根据优化实验结果,^(68)Ga-NOTA-Tz最佳标记条件是反应体系p H=3.8、反应温度45℃、反应时间10 min、前体用量5 nmol,在此条件下其标记率大于95%。体外实验显示,^(68)Ga-NOTA-Tz在生理盐水和胎牛血清中的稳定性分别保持在95%和90%以上(4 h内),其脂水分配系数log P为-2.06±0.02,血浆蛋白结合率为20%左右(1.5 h内)。血液半衰期实验表明,^(68)Ga-NOTA-Tz的早期快速分布半衰期为1.1 min、终末缓慢清除半衰期为29.1 min。体内生物分布和肿瘤Micro PET/CT发现,^(68)Ga-NOTA-Tz主要分布于肝、胆、肾脏和膀胱等代谢器官,对应的%ID/g均较高,同时在肿瘤组织均匀分布,0.5、1.0、1.5 h时的%ID/gmean分别为1.6±0.11、1.3±0.15和1.3±0.12,与肌肉和心脏的较为接近。结论:本研究优化建立了四嗪探针^(68)Ga-NOTA-Tz的制备条件,其标记率高,具有良好的稳定性和亲水性,在体内能快速而均匀地分布至肿瘤组织,有利于其应用于基于体内生物正交点击反应的肿瘤预靶向PET/CT显像。

^(68)Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制回顾及建议

本研究制定了规范的^(68)Ga-PSMA-11注射液制备流程,并参考国内外药典要求拟定了适用于本机构的^(68)Ga-PSMA-11注射液质量控制标准。回顾2020—2022年度本机构316批次的^(68)Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制结果,发现所有批次均成功制备得到^(68)Ga-PSMA-11注射液,质量控制结果均符合拟定的标准。^(68)Ga-PSMA-11的标记率为(85.3±11.4)%,受^(68)Ge/^(68)Ga发生器淋洗总体积的显著影响,随着淋洗总体积的增加而降低,而淋洗间隔时间对标记率影响很小。本研究有望指导核医学从业人员规范进行^(68)Ga-PSMA-11注射液的制备和质量控制,从而提升该药物的质量与安全,并为其相关行业标准的制定提供参考。

肿瘤性骨软化症^(68)Ga-DOTATATEPET/CT显像特点分析

肿瘤性骨软化症(TIO)是一种罕见的副肿瘤综合征,由肿瘤分泌成纤维细胞生长因子23(FGF23)等促进尿磷排泄所致,典型临床特征为高磷酸盐尿、低磷血症和骨软化症。由于肿瘤体积小,生长缓慢,发病位置隐匿,故常导致定位困难。由于致病肿瘤高表达生长抑素受体,应用核医学功能影像技术生长抑素受体显像能够对TIO致病肿瘤进行诊断和定位,具有极高的灵敏度和特异性。本文回顾分析了25例应用^(68)Ga-DOTATATE生长抑素受体PET/CT显像成功诊断和定位TIO致病肿瘤的病例,对患者的临床特征、病理结果以及^(68)Ga-DOTATATE PET/CT显像的图像特点等进行分析,并与其他影像学诊断技术进行比较,证实^(68)Ga-DOTATATE PET/CT显像是首选能够成功诊断和定位TIO致病肿瘤的影像诊断技术。

生长抑素受体拮抗剂^(68)Ga-NODAGA-JR11的制备及初步生物学评价

目的 制备特异性生长抑素受体拮抗剂^(68)Ga-NODAGA-JR11,探讨其用于神经内分泌肿瘤PET显像的可行性。方法本研究合成了生长抑素受体拮抗剂NODAGA-JR11,并采用比利时IRE公司药用级^(68)Ge/^(68)Ga发生器获得高比活度的^(68)GaCl_(3)溶液进行了^(68)Ga-NODAGA-JR11的制备。结果 经过多次的放射性标记实验(n≥15),得到的标记物^(68)Ga-NODAGA-JR11放化纯均可以保持在95%以上,制备工艺稳定可靠、重现性高。结论^(68)Ga-NODAGA-JR11具有良好的水溶性和良好的体外稳定性,在荷AR42J肿瘤鼠的micro-PET/CT显像中显示了良好的SSTR靶向性和特异性。68Ga标记的NODAGA-JR11冻干药盒的初步研究及标记表明,所制备的NODAGA-JR11冻干药盒可用于^(68)Ga的标记。

发生器来源的氯化镓[^(68)Ga]溶液杂质研究

镓[^(68)Ga]是PET显像药物中一种重要的正电子核素。为保证镓[^(68)Ga]药物关键原料氯化镓[^(68)Ga]溶液的质量满足高标记率、安全性等要求,本文对发生器来源的氯化镓[^(68)Ga]溶液的杂质进行了研究,建立了杂质的检测方法:氯化镓[^(68)Ga]溶液的放射化学纯度采用放射性薄层色谱(Radio-TLC)检测;氯化镓[^(68)Ga]溶液中的12种元素杂质(铁、锌、砷、镉、汞、铅、钴、镍、钒、锂、铜、锑)采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)进行检测;氯化镓[^(68)Ga]溶液的放射性核纯度用高纯锗(HPGe)γ能谱检测。根据样品的特性以及用于放射化学杂质、元素杂质、放射性核素杂质检测方法的特点,对所建立的分析方法进行了验证。结果表明,建立的分析方法能准确检测氯化镓[^(68)Ga]溶液的杂质,有效控制其质量。样品杂质含量符合欧洲药典(EP10.0)的质量标准。本文所建立的氯化镓[^(68)Ga]溶液杂质分析方法能为镓[^(68)Ga]药物放射性原料的杂质控制、质量标准建立提供参考。

CD68^+、CD163^+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响

目的探讨CD68+、CD163+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响。方法收集手术切除的食管癌组织标本84例、食管癌旁组织标本49例,采用免疫组化法检测组织标本中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度,并对患者预后进行分析。结果食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(35.69±14.50)个和(29.78±12.36)个,中位数分别为32.8个和27.1个;癌旁正常组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(4.26±2.30)个和(2.33±1.71)个,中位数分别为3.4个和2.2个。食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于癌旁正常组织(P均<0.05)。TNMⅢ期者、有淋巴结转移者、低分化程度者CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于TNMⅠ~Ⅱ期者、无淋巴结转移者、高中分化程度者(P均<0.05);患者术后1年、3年、5年生存率分别为83%,67%,46%,中位生存时间为44.21个月。Spearman相关分析显示,CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度与患者生存时间呈现负相关性(P<0.05);多因素Cox回归分析TNM分期、淋巴结转移、分化程度、CD163+巨噬细胞浸润密度是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论食管癌患者局部病灶组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显增高,CD163+巨噬细胞浸润密度增高是影响患者预后的独立因素。

金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr的PET标记药物研究进展

^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr具备不同的半衰期和特殊生物体内性质,丰富了PET药物的多样性,为疾病的诊断和治疗提供了新的契机。近年来,金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr标记的药物在正电子发射计算机断层显像(PET)诊断中的应用越来越多,^(64)Cu在乏氧显像中发挥重要作用,^(68)Ga在靶向神经内分泌(NET)类肿瘤的诊断药物领域发展迅速,^(86)Y,^(89)Zr有望在免疫PET和放射免疫治疗领域发挥作用。本文主要综述金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y,^(89)Zr的生产与纯化,溶液配位化学以及应用方面的研究进展。

人外周血CD68^+单核细胞体外的分选及诱导分化为破骨细胞

目的建立高纯度人活性破骨细胞方法,用于对破骨细胞生物化学和分子生物学的研究。方法用免疫磁珠法在人类外周血单核细胞中分选出CD68+细胞,用流式细胞仪分析分选效能,体外在10-8 mol/L地塞米松及25 μg/L巨噬细胞集落刺激因子的培养条件下用16 μg/L可溶性核因子κB受体活化子配体诱导(s-RANKL)分化,用降钙素受体抗体免疫组化染色及抗酒石酸磷酸酶染色鉴定,扫描电镜观察骨片贴壁细胞及骨吸收陷窝。结果分选获得CD68+单核细胞纯度为(93.06±0.61)%(n=4),经核因子κB受体活化子配体诱导后降钙素受体抗体免疫组化染色阳性,抗酒石酸磷酸酶染色,扫描电镜观察有骨吸收陷窝形成。结论人外周血单核细胞中CD68+细胞是破骨前体细胞,在RANKL在诱导下分化为成熟破骨细胞。

琥珀酰明胶注射液降低肾脏摄取^(68)Ga-exendin-4的随机对照研究

目的以胰高血糖素样肽-1受体为靶点的^(68)Ga-exendin-4PET/CT是近年来新兴的诊断胰岛素瘤的新技术。由于^(68)Ga-exendin-4在肾脏异常浓聚,本研究旨在探明琥珀酰明胶注射液降低肾脏摄取^(68)Ga-exendin-4的有效性。方法本研究为随机对照研究,研究纳入≥18岁且肾功能正常的拟行^(68)Ga-exendin-4 PET/CT的患者,随机分为实验组及对照组。实验组经静脉滴注500mL琥珀酰明胶注射液,对照组滴注500mL 5%葡萄糖氯化钠注射液,滴注完毕后即刻经静脉注射^(68)Ga-exendin-4示踪剂,之后行PET/CT检查,并测量肾脏、胰岛素瘤病灶和正常胰腺组织的SUV。结果研究共入组29例患者,实验组及对照组分别为14例,1例因对琥珀酰明胶注射液过敏退出本研究。实验组及对照组的年龄、性别、体重、体质指数、肾功能、^(68)Ga-exendin-4的注射剂量、显像间隔时间差异均无统计学意义。实验组肾脏的平均SUV和最高SUV均显著低于对照组(P <0. 0001),琥珀酰明胶注射液预滴注可将肾脏的放射性摄取降低59%。实验组和对照组的胰岛素瘤病灶的平均SUV、最高SUV差异无统计学意义,但实验组的正常胰腺组织平均SUV显著高于对照组(P<0.0001)。结论琥珀酰明胶注射液能够安全、有效的降低人体肾脏对^(68)Ga-exendin-4的摄取。

^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究

目的:评价前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊断的放射性药物^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶的结合能力。方法:回顾性研究纳入2018年6月至2019年6月间行^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的45例初诊前列腺疾病患者。经病理确诊,前列腺癌32例,前列腺增生13例,年龄56~89岁,平均年龄(71.0±8.6)岁。测量出正常组织及病灶的标准化摄取值(SUV_(s)),包括最大标准化摄取值(SUV_(max))、标准化摄取值峰值(SUV_(peak))和平均标准化摄取值(SUV_(mean)),评价正常组织和病灶摄取情况。3组间采用非参数Kruskal-Wallis H检验比较差异,3组差异有统计学意义,再采用Bonferroni法作两两比较。采用Spearman等级相关分析定量数据间相关性。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),并根据约登指数计算最佳截断(cut-off)值。结果:^(68)Ga-PSMA-I&T在正常组织中生物分布良好。诊断前列腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为86.7%、87.5%、84.6%、93.3%和73.3%。前列腺癌原发灶、骨转移灶和淋巴结转移灶的SUV_(max)分别为15.89(10.87,22.05)、12.88(7.26,28.26)和7.88(6.85,8.87)。原发灶的SUV_(s)均高于淋巴结转移灶(调整后P均<0.0167),骨转移的SUV_(max)高于淋巴结转移灶(调整后P<0.0167)。在所有前列腺疾病病灶、前列腺增生病灶、前列腺癌病灶中,SUV_(max)、SUV_(peak)、SUV_(mean)均有显著的相关性(r均>0.95,P均<0.001)。结论:^(68)Ga-PSMA-I&T能较好地结合初诊前列腺癌原发灶及转移灶,且^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT对前列腺癌原发灶、骨转移灶检测比淋巴结转移灶的检测更加敏感。