钇[^(90)Y]微球放射栓塞治疗在中晚期肝细胞癌中的临床应用

钇[^(90)Y]微球放射栓塞治疗中晚期肝癌已被多个国际指南及专家共识认作是一种有效的治疗手段,已在国内多家肿瘤介入诊疗中心开展应用。本研究将从钇[^(90)Y]微球的类型与作用机理、剂量学分析、适应证与禁忌证、经济学评价等方面进行综述。

^(153)Sm-树脂微球在荷人肝癌小鼠体内分布的研究

目的:观察瘤内注射153Sm-树脂微球(153Sm-RTMS)在荷人肝癌小鼠模型体内的生物学分布。方法:采用Balb/c小鼠建立荷人肝癌(H22)小鼠模型,每只模型瘤内注射153Sm-RTMS18.5MBq,连续计算注射后10d的小鼠各脏器组织的ID/g及T/NT。结果:①153Sm-RTMS瘤内注射后30min的滞留率为94.34%,第8天时仍高达62.21%;②少量153Sm可以弥散入血,其全身分布以肺脏为最高,肝脏次之。结论:153Sm-RTMS标记牢固,稳定性好,瘤内注射后可长时间滞留在肿瘤组织内,全身扩散量很小,是一种理想的新型介入治疗用放射性药物。

^(90)钇玻璃微球内放射治疗原发性肝癌的临床研究

目的 :探讨90 钇玻璃微球内放射治疗原发性肝癌的疗效及其与肿瘤血供的关系。方法 :搜集 2 0 0 1年 3～ 12月采用含90 钇玻璃微球的“夹心面包”法治疗的原发性肝癌 18例 ,根据肝动脉造影情况将其肿瘤血供分为 3类 ,探讨肿瘤血供与疗效的关系。结果 :术后 13例肿瘤缩小 ,6例缩小明显 ,其中Ⅰ类 4例 ;12例患者术后AFP不同程度下降 ,平均生存期为 8.8个月。 3类患者疗效间的比较采用Ridit检验 ,结果Ⅰ类疗效最好 ,与Ⅱ类 (P <0 .0 5 )及Ⅲ类 (P <0 .0 1)间的差异有显著意义。结论 :应用90 钇玻璃微球治疗原发性肝癌尤其是对富血供的局限性或单发性肝癌是一种安全、有效、有潜力的治疗方法。

^(90)Y-微球治疗肝癌的剂量估算方法现状

在肝癌的姑息治疗方法中,由于用90Y标记的微球治疗能给予肿瘤部位足够的致死剂量又使正常肝脏组织不超过其耐受剂量,所以在临床上得到了广泛的应用。本文介绍了使用90Y-微球治疗肝癌的方法及病人正常组织和肿瘤组织的剂量估算方法。

瘤内注射^(153)Sm-树脂微球治疗肝癌的实验研究

目的 观察瘤内注射1 53Sm 树脂微球 (RTMS)在荷人肝癌小鼠模型体内的药代动力学和治疗作用。方法 建立荷人肝癌小鼠模型 ,6 0只为体内分布研究组 ,每只小鼠瘤内注射1 53Sm RTMS18.5MBq ,连续计算 10d内小鼠血液、肿瘤和各脏器组织的每克组织百分注射剂量 (%ID g)。 30只为治疗实验组 ,再分瘤内注射 370MBq、5 5 5MBq1 53Sm RTMS和 0 .1mL生理盐水 3个亚组 ,计算 2 0d内肿瘤缩小率 ,计数外周血细胞 ,并作肿瘤病理检查。结果 ①1 53Sm RTMS瘤内注射后 30min的滞留率为 94 .34% ,第 8天时仍高达 6 2 .2 1%。②少量1 53Sm可弥散入血 ,其全身分布以肺脏为最高 ,肝脏次之。③ 370和 5 5 5MBq治疗量均有明显疗效 ,尤以 5 5 5MBq组更好。④治疗量1 53Sm RTMS对小鼠造血功能无明显影响。结论 1 53Sm RTMS标记牢固、稳定性好 ,瘤内注射后可长时间滞留在肿瘤组织内 ,全身扩散量很小 。

^(90)Y微球的研发现状与应用研究

^(90)Y微球将放射性微球通过微创介入灌注至肿瘤供血动脉,放射性微球随血流分散并滞留在肿瘤末端小血管,通过持续释放高能射线实现高选择性地杀伤肿瘤细胞,对中晚期肝癌的局部治疗具有重要价值。目前全球已上市两款^(90)Y微球产品(SIR-Spheres和TheraSpheres),在国外已开展近二十年临床应用,纳入多个权威肝癌诊疗规范和指南。自2018年开始,SIR-Spheres和TheraSpheres逐步进入我国,引起国内临床专家的关注,并被纳入我国最新的肝癌诊疗相关指南。2022年,SIR-Spheres作为进口药品通过国家药监局审批上市,用于标准治疗失败且不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。同期完成首例TheraSpheres治疗原发性肝癌。我国自主研发的^(90)Y炭微球显示良好的临床转化潜力。为更好开展^(90)Y微球产品在我国临床研究与应用,推动同类产品研发创新,本文对^(90)Y微球的种类与研发现状、临床应用,以及在国内的发展情况和展望进行综述,以期为我国^(90)Y微球药物的研发与应用提供参考。

钇-90树脂微球选择性内放疗与索拉非尼治疗不可手术的局部晚期肝细胞癌的有效性和安全性

【据《Lancet Oncol》2017年10月报道】题：钇-90树脂微球选择性内放疗与索拉非尼治疗不可手术的局部晚期肝细胞癌的有效性和安全性：一项开放、随机、对照、3期临床试验（作者Valérie V等） 索拉非尼是晚期肝细胞癌的首选治疗方法。本文旨在比较钇-90树脂微球选择性内放疗（SIRT）与索拉非尼治疗肝细胞癌患者的有效性和安全性。

关于钇-90树脂微球核素治疗中的辐射防护研究

本文以钇-90核素体内放射治疗新方法为例,梳理分析其涉源环节,将DSA机房外辐射剂量的实际辐射监测结果与钇-90核素注入过程中所致DSA机房外辐射剂量估算结果叠加,数据表明注入过程中DSA机房屏蔽体外辐射剂量率可以满足相应的限值要求。同时对近台操作医生操作位辐射剂量率进行估算,并以典型钇-90核素体内放射治疗方案为例,选取常见的曝光时间和注入时间,对职业人员和公众的年有效剂量进行估算,结果显示可以满足《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB 18871-2002)中规定的剂量约束值要求和管理限值,上述分析方法和结果可为同类项目辐射环境影响评价提供技术参考。

钇-90微球放射栓塞治疗肝脏恶性肿瘤患者的术前评估与术后随访--钇-90微球放射栓塞系列回顾(二)

钇-90(^(90)Y)放射栓塞治疗可以直接将大剂量的放射性物质带到靶肿瘤组织内,是治疗肝脏恶性肿瘤的一种有效方法。与TACE治疗不同,^(90)Y微球放射栓塞术后不良反应的发生率更低,如腹痛、发热、恶性、呕吐。然而,^(90)Y微球放射栓塞治疗的有效性和安全性取决于术前仔细的评估和术后密切的随访。本文将详细讨论肝脏恶性肿瘤患者接受^(90)Y微球放射栓塞治疗前的准备工作和术后随访。

钇-90微球在治疗不可切除且其它治疗方法失败的肝内胆管细胞癌中的应用——钇-90微球放射栓塞系列回顾(八)

目的评价钇-90(^(90)Y)微球治疗手术不可切除且其他方法治疗失败的肝内胆管细胞癌(ICC)的有效性及安全性。方法在Pub Med/Medline数据库中检索2000年1月至2017年6月发表的文献,辅以手工检索有关ICC的综述以及临床型研究文章中所引用的参考文献。提取的数据包括总体生存时间(OS)、疾病控制率、^(90)Y微球栓塞治疗并发症与不良反应发生率的各项数据,之后对以上各个指标进行统计分析。结果总共有10个临床研究符合纳入标准共计患者296例。所有患者均为手术不可切除的ICC,其中大部分(69.9%)为其他治疗包括化疗、手术或多种方法联合治疗等失败者,只有6.4%未接受任何其他治疗,23.7%未说明是否在^(90)Y微球之前接受过其他治疗。所有患者的中位随访时间是14.4个月,中位生存时间是16.3个月,3个月的疾病控制率是87.9%,其中完全缓解率、部分缓解率和疾病稳定率分别为5.8%、29.0%和53.1%。^(90)Y微球治疗后共有18(18.9%)例患者的肿瘤降级,17例成功进行了手术切除治疗,1例进行了肝移植手术。最常见的并发症是胆道及胆囊疾病(15.3%)、腹水(8.7%)、胸水(3.8%)、消化道溃疡(2.3%)、放射性肝病(2.2%)和肺栓塞(0.5%)。常见的不良反应为疲劳(56.3%)、腹痛(45.1%)、恶心(32.2%)、厌食(20.6%)、呕吐(14.2%)和发热(12.7%)。结论本系统分析研究显示,^(90)Y微球放射栓塞在治疗手术不可切除且其它治疗失败的ICC时,可延长患者中位生存时间和提高疾病控制率,且并发症的发生率低,不良反应轻,因而有希望成为一种治疗ICC的新补救方法。

钇-90树脂微球选择性内放射治疗肝右叶巨块型肝癌1例报告

原发性肝癌是中国常见的恶性肿瘤,目前主要治疗手段包括手术切除、肝移植、介入治疗、射频消融、化疗、靶向治疗及免疫治疗等。钇-90微球选择性内放射治疗(Yttrium-90 microsphere selective internal radiation therapy,^(90)Y-SIRT)是不适合手术切除的中晚期肝癌的重要转化治疗手段。本文报告中山大学附属第三医院采用^(90)Y树脂微球治疗肝右叶巨块型肝癌患者1例,治疗后肿瘤显著坏死缩小,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平显著下降,患者临床症状明显改善,体现^(90)Y-SIRT在控制肿瘤和改善患者生存质量方面的显著效果。

^(90)Y核药制备中^(90)Sr活度测量装置的模拟研究

针对^(90)Y核药制备中^(90)Sr活度测量装置的模拟研究,本文提出了一种通过带电粒子在磁场偏转的方式来确定^(90)Y核药中^(90)Sr含量的方法,并讨论探测器各参数对测量结果的影响。采用基于蒙特卡罗的Geant4模拟工具分别构建点源和体积源2种发射模型,利用2个探头统计受磁场偏转后的β粒子个数,根据^(90)Y和^(90)Sr核素β衰变谱的特征反推出2种核素的含量。结果表明:使用该方法理论上可以确定^(90)Y微球中^(90)Sr含量,但不同的探测器参数对模拟结果存在较大影响,通过优化探测器材料选择、探测器尺寸以及摆放位置等参数可提高测量的精度。

^(90)Y玻璃微球用于胰腺癌治疗时的器官剂量计算

目的通过建立个体体素模型,模拟计算胰腺癌治疗中^(90)Y玻璃微球给药后对胰腺及周围敏感器官的吸收剂量,为^(90)Y玻璃微球应用于胰腺癌治疗的临床应用提供技术支撑。方法在Geant4软件中基于患者CT图像构建个体体素模型,计算0.01~1 MeV 12种单能电子比吸收分数(SAF)与ICRP权威数据进行比对验证;利用上述模型及方法计算^(90)Y微球在胰腺中均匀和非均匀分布时各靶器官的吸收剂量。结果基于建立的模型计算的SAF值与经质量校准后的ICRP数据比较误差不超过3.89%;^(90)Y在胰腺内均匀分布时,胰腺吸收剂量为4.69×10^(-7) Gy/Bq,肝、肾脏以及脾的吸收剂量分别为6.15×10^(-12)、6×10^(-12)和1.65×10^(-11) Gy/Bq;^(90)Y在肿瘤内分布时,肿瘤吸收剂量为6.69×10^(-6) Gy/Bq,正常胰腺剂量为5.75×10−8 Gy/Bq;处方剂量120 Gy情况下,肿瘤体积V与给药活度A的拟合关系为二次函数;肿瘤中心集中给药所需活度相对较低。结论建立的基于个体体素模型的MC剂量计算方法,准确预测了^(90)Y玻璃微球治疗胰腺癌时周围敏感器官(肝、肾脏以及脾脏)的吸收剂量,计算结果以及对给药活度影响因素的分析将为^(90)Y玻璃微球用于胰腺癌的临床研究提供数据支持。

^(90)Y树脂微球选择性内放射治疗放射防护检测与剂量评估

目的对90Y树脂微球选择性内放射治疗过程进行放射防护检测和剂量评估,为放射防护工作提供参考。方法对90Y树脂微球介入手术治疗各操作环节和患者体表的外照射水平进行检测,估算相关人员的受照剂量水平。结果90Y树脂微球分装及转运过程的剂量率水平为1.12~454μSv/h,手术操作过程为2.06~58.2μSv/h;3名患者术后0.5 h,体表5 cm和1 m处的剂量率分别为22.7~64.1和0.82~2.55μSv/h。按照每年200例患者的工作量,90Y树脂微球药物操作对工作人员年个人有效剂量贡献为0.12~1.03 mSv/年,术后患者对公众、家属及陪护志愿者的个人有效剂量贡献为0.02~0.24 mSv/年。结论在患者治疗、护理和出院过程中,工作人员、陪护志愿者和公众的照射剂量均低于(GB 18871-2002«电离辐射防护与辐射源安全基本标准»)中的剂量限值和医疗机构设定的管理目标值。

^(90)Y微球放射性栓塞治疗的剂量估算方法进展

^(90)Y微球放射性栓塞治疗是新兴发展的用于中晚期肝癌治疗和姑息治疗的介入技术,2022年获国家药品监督管理局进口药品注册。为提高肿瘤应答率并降低不良反应,肝肿瘤与健康组织的剂量评价贯穿治疗全程,剂量估算方法的效率和准确度是提升治疗效果的关键。本文调研并梳理6种估算方法及其最新研究进展,从中总结出各类方法独特的优势与适用场景,并探讨新兴方法在临床应用中可能面临的挑战,为^(90)Y微球放射性栓塞治疗中剂量预测与评价环节的发展和规范化提供参考。

^(90)Y树脂微球治疗患者尿液中 ^(90)Y放射性活度检测和分析

目的:研究患者接受 ^(90)Y树脂微球选择性内放射治疗(SIRT)后48 h内所排泄尿液中 ^(90)Y的放射性活度,为术后患者排泄物的管理提供建议。 方法:收集3名患者在术后0~24 h和24~48 h两个时间段内排泄的尿液,并对尿液中的 ^(90)Y放射性活度进行检测和分析。 结果:3名患者术后0~24 h和24~48 h尿液中的 ^(90)Y放射性活度排泄量分别为(1 266±258)kBq/GBq和(140±106)kBq/GBq, ^(90)Y放射性活度浓度分别为(640±113)kBq/L和(53±12)kBq/L。 结论:^(90)Y树脂微球治疗术后肝癌患者0~24 h排泄尿液中的 ^(90)Y放射性活度比24~48 h高。术后患者可通过增加排泄尿量的方式来加速排出体内游离的 ^(90)Y;患者住院期间的排泄物应按照HJ 1188-2020《核医学辐射防护与安全要求》的要求处理。

90Y树脂微球治疗在临床应用中的放射防护研究

目的探讨90Y树脂微球治疗在临床应用中的放射防护措施。方法模拟90Y树脂微球治疗手术流程,通过监测术前药物分装准备、药物转运、术中药物操作和输注、术后患者住院观察各个阶段周围剂量当量率水平,分析临床应用中所应采取的放射防护措施。结果活性室周围剂量当量率水平为0.12~0.42μSv/h,通风橱周围剂量当量率为1.04~3.32μSv/h。数字减影血管造影(DSA)室在90Y+DSA扫描时最高为0.78μSv/h,在99 Tc^(m)+DSA时最高为036μSv/h;透视防护区在90Y药物时在第一术者位155 cm高度为13.19μSv/h,而在90Y+DSA扫描时最高为80 cm高度处315.01μSv/h。第二术者位在90Y药物时最高为155 cm高度为628μSv/h,90Y+DSA扫描时最高为155 cm高度处291.03μSv/h。患者病房周围剂量当量率为0.11~0.58μSv/h。结论核医学科及介入室等原有屏蔽措施能够满足90Y树脂微球治疗的放射防护要求,但仍需根据实际情况进行科学评估,同时应加强药物操作中的放射防护及表面污染处理措施。

钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资料;均为男性,年龄为(57±4)岁。正态分布的计量资料以x±s表示,组内治疗前后比较采用配对t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(范围)表示,组内治疗前后比较采用配对秩和检验。计数资料以绝对数或占比表示。结果(1)治疗前评估情况。10例患者均完成治疗前评估,其中8例行1次锝99‑聚合蛋白(99mTc‑MAA)灌注试验、2例行≥2次99mTc‑MAA灌注试验;10例患者99mTc‑MAA的肿瘤组织摄取值/周围正常组织摄取值、肝肺分流率、钇‑90树脂微球治疗需要量分别为5.8±1.2、4.8%±0.8%、(1.10±0.20)GBq。(2)钇‑90树脂微球TARE治疗策略。10例患者中,采用全肿瘤放射栓塞、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶射频消融术治疗、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶碘‑125粒子植入、肝叶或肝段放射栓塞分别为6、2、1、1例。治疗期间,1例高龄患者因不能耐受,未行靶向及免疫治疗,其余9例均联合靶向及免疫治疗。10例患者中,行1次和2次钇‑90树脂微球TARE治疗分别为7例和3例。(3)随访情况。10例患者均获得随访,随访时间为4.5(3.0~12.0)个月。随访期间,无患者发生与钇‑90树脂微球TARE治疗相关的不良反应。10例患者经钇‑90树脂微球TARE治疗前肿瘤长径、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转移酶(GGT)分别为96(72,135)mm、26(6,833)μg/L、290(56,2997)Au/L、(36±13)IU/L、(41+16)IU/L、(40±4)g/L、(15.3±4.1)μmol/L、(99±68)IU/L;治疗后90 d上述指标分别为63(43,97)mm、4(3,357)μg/L、38(25,142)Au/L、(40±16)IU/L、(51±28)IU/L、(39±4)g/L、(14.4±1.2)μmol/L、(134±93)IU/L;治疗前与治疗后90 d肿瘤长径、异常凝血酶原比较,差异均有统计学意义(Z=-2.08,-2.24,P<0.05),AFP、ALT、AST、Alb、TBil、GGT比较,差异均无统计学意义(Z=-1.27,t=0.63、1.69、1.73、0.67、1.30,P>0.05)。10例患者随访期间达到临床完全缓解5例、临床部分缓解4例,1例患者于钇‑90树脂微球TARE治疗后30 d内发生非靶病灶进展,患者疾病缓解率、疾病控制率均为9/10,随访期间无患者死亡。结论钇‑90树脂微球TARE治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤安全、可行,联合其他治疗方法可获得较为满意的短期疗效。

钇-90树脂微球治疗项目放射防护评价

目的对核工业总医院钇-90(^(90)Y)树脂微球治疗项目进行职业病危害放射防护控制效果评价,为项目的竣工验收和正式运行提供技术依据,为其他医疗机构建设该类项目提供参考。方法2023年3—4月采用现场调查法、检查表分析法、综合分析法对该项目进行辐射源项分析、工作场所分区与分级、放射防护检测、表面污染检测及放射防护评价。结果本项目投入运行后核医学科场所总日等效最大操作量约为1.01×10^(8)Bq;场所周围环境辐射剂量率及β表面污染水平较高的为^(90)Y药物分装过程,通风橱表面5 cm处X-γ剂量当量率最大值为8.79μSv/h,β表面污染最大值为0.22 Bq/cm^(2),满足《核医学放射防护要求》。结论本项目采取的各项措施均符合国家标准要求,放射防护控制效果合格,具备放射防护设施竣工验收的条件。使用放射性核素^(90)Y、99Tcm进行治疗属于放射性危害程度与诊疗风险危害严重类的建设项目,医院应重视该项目的放射防护,切实保障放射工作人员及公众的辐射安全和健康。

广东省部分钇-90树脂微球治疗场所辐射水平调查

目的根据广东省Y-90树脂微球治疗场所调查和检测现状,对Y-90树脂微球治疗辐射防护和管理进行研究,为下一步Y-90治疗辐射管理工作提供技术参考和依据。方法收集国内外Y-90树脂微球治疗技术资料,对广东省部分Y-90树脂微球治疗情况进行调查。对已开展Y-90树脂微球治疗的3家医院辐射工作场所进行辐射水平检测,使用环境X-γ剂量率仪进行辐射剂量当量率检测,使用α、β表面污染测量值进行放射性表面污染检测,同时采集2名患者术后24h内尿液样品,使用低本底α、β测量仪进行总放射性分析。结果在进行Y-90树脂微球治疗过程中,3家医院DSA机房周围剂量当量率在0.15~0.26μSv/h之间,留观病房周围剂量当量率在0.17~0.69μSv/h之间;工作场所控制区β放射性表面污染测量值在<0.07~18.7 Bq/cm^(2)之间,监督区β放射性表面污染测量值均小于0.07 Bq/cm^(2)。2名患者术后24 h内尿液总β放射性约占Y-90输注量的0.0010%~0.0013%。结论3家医院Y-90树脂微球治疗场所各测量点辐射水平均低于国家标准限值,广东省3家医院Y-90树脂微球治疗场所辐射防护和管理处于较好水平。