细胞凋亡显像剂^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在动物模型中能有效检测细胞凋亡。因此,99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ有望成为检测肿瘤治疗效果的显像剂。

^(99)Tc^m标记HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的研究

为探讨99Tcm标记的HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的可能性,分别以N-[三(羟甲基)甲基]甘氨酸(Tricine),乙二胺-N,N’-二乙酸(EDDA)和EDDA/Tricine为协同配体,对经6-肼基烟酰基(HYNIC)修饰的膜联蛋白V(Annexin V)片段(HYNIC-Anx13)的99Tcm标记条件和主要影响因素进行了研究,并完成了HYNIC-Anx13的99Tcm标记物在正常小鼠体内的生物分布和大鼠细胞凋亡模型的显像实验。实验结果表明,标记物在反应溶液和小牛血清中较稳定,但在与半胱氨酸的竞争反应中及在生物体内的稳定性较差。生物分布实验及体内显像结果表明,99Tcm标记HYNIC-Anx13的血液清除较快,在体内主要经肾脏排泄;在模型组的靶器官中的放射性摄取明显高于对照组(p<0.05),但靶与非靶组织的放射性比值较低,细胞凋亡组织的显像图像不够理想。