^(11)C-Acetate与^(18)FDG PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用

[目的]探讨11C-乙酸盐(11C-Acetate,11C-AC)与18F-去氧葡萄糖(18FDG)PET联合显像在肝脏肿瘤诊断中的作用。[方法]20例疑肝肿瘤患者行18FDG和11C-ACPET联合显像。16例经病理证实并进行分级,4例为随访结果。[结果]3例良性病变对两种显像剂均无明显摄取。癌前病变2例,早期及延迟11C-AC显像均为“+”,18FDG呈“-”。肝细胞肝癌患者10例中,高分化2例仅11C-AC呈“+”,低分化2例仅18FDG“+”,6例两种显像均为“+”。3例肝腺癌、1例血管肉瘤及1例转移癌对18FDG均有明显摄取,但11C-AC均为“-”。[结论]18FDG与11C-AC联合显像可以提高肝癌诊断的阳性率以及估测肿瘤的恶性程度。

^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT前列腺癌假阳性病灶的病理学特点

目的基于前列腺癌根治术后标本病理大切片探究^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11配体正电子发射/计算机断层扫描(PET/CT)前列腺癌假阳性病灶的病理特点,以期更准确地评估前列腺组织的恶性程度,避免过度诊断和不必要的治疗。方法回顾性分析2018年1月—2022年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行前列腺癌根治术并且术后标本制作病理大切片的77例患者的临床资料,患者术前均进行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检查。2名核医学科医生盲于病理大切片对^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT影像进行诊断,2名病理科医生盲于影像结果对病理大切片进行诊断。通过匹配影像和病理大切片来明确^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT上前列腺内假阳性病灶,并与相应的真阴性病灶对比以明确其病理特点。采用Fisher精确检验对假阳性病灶和真阴性病灶的病理类型进行比较。结果经影像和病理大切片相互匹配后,确诊出21处(16.3%)假阳性病灶,其病理类型分别为:16处(76.2%)单纯性萎缩伴囊肿形成、3处(14.3%)前列腺增生、2处(9.5%)前列腺炎症。相应圈选的21处真阴性病灶的病理类型分别为:13处(61.9%)正常腺体结构、5处(23.8%)前列腺增生、3处(14.3%)单纯性萎缩伴囊肿形成。经Fisher精确检验发现,单纯性萎缩伴囊肿形成在假阳性病灶与其在真阴性病灶病理类型中占比的差异有统计学意义(76.2%vs.14.3%,P<0.001)。结论单纯性萎缩伴囊肿形成可能是^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌假阳性病灶中的一个特征性病理类型。

基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI构建临床模型预测前列腺单独靶向穿刺的准确性

目的基于^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)和多参数核磁共振(mpMRI)构建临床预测模型,帮助临床实现对需行前列腺穿刺的可疑临床显著性前列腺癌(csPCa)患者进行合理分层以避免不必要的系统穿刺。方法回顾性收集南京大学医学院附属鼓楼医院2020年1月-2023年2月在前列腺靶向穿刺联合系统穿刺前接受了^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI扫描的96例可疑csPCa患者,纳入^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT中的最大标准摄取值(SUVmax)和mpMRI中的最小表观扩散系数(ADCmin)以及其他临床参数,通过单因素和多因素logistic回归分析,确定单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子,并根据这些参数构建临床预测模型。结果多因素logistic回归分析显示SUVmax(OR=0.878,95%CI:0.804~0.959,P=0.004)和ADCmin(OR=1.005,95%CI:1.001~1.010,P=0.027)是单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子。以SUVmax和ADCmin构建的临床预测模型的灵敏度、特异度、准确性及受试者工作特征曲线下面积(AUC)值分别为0.80、0.80、0.83、0.84。结论基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI参数构建的临床预测模型有助于提高单独靶向穿刺的有效诊断,根据该模型对可疑csPCa患者进行合理分层,安全避免系统穿刺,有效平衡获益和风险。

在线制备^(11)C-Triflate-CH_3

采用在线装置将11C-CH3I转化成11C-Triflate-CH3,并利用两者间脂溶性的区别,用HPLC方法分析转化效率和放化纯度。该方法在线转化效率大于95%,转化效率与温度有关,与气流无关(20~80 mL/min);11C-Triflate-CH3标记受体类药物标记率明显高于11C-CH3I;一次装入该转换装置的试剂平均使用次数超过120次。

自动化制备^(11)C-胆碱及临床应用

目的 研究 [N 甲基 11C]胆碱 (11C 胆碱 )自动化合成的工艺和设备 ,并应用于临床。方法 柱色层法在线制备11C 胆碱。以荷肺腺癌裸鼠研究生物学分布 ,荷瘤大鼠行PET显像。 11例患者接受11C 胆碱检查 ,并与18F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对照。结果 11C 胆碱放化纯 >99% ,合成效率为 95 % ,合成时间 5min。动物分布实验表明 ,放射性主要分布于肝和肠道 ,血液清除较快 ,注射后 5min瘤 /血比值为 0 9,2 0min为 6 9。 4例肿瘤患者11C 胆碱检出 7/7个病灶 ;18F FDG检出 3/7个 ,脑部 4个病灶18F FDG为假阴性。 7例肺部良性病灶18F FDG均有高摄取 ;11C 胆碱 6例阴性 ,1例假阳性。结论 柱色层法制备11C 胆碱时间短 ,效率高 ,操作简单 ,适于PET中心常规生产。

国产^(11)C多功能模块在^(11)C标记药物中的应用研究

目的随着PET显像在临床上应用的日益广泛,临床对11C标记药物的需求也在相应增加,本研究为了更好地满足临床要求,对所使用的国产11C多功能模块多路线标记11C药物的应用做了研究。方法以特氟龙管线制备的LOOP环为反应环境,对国产的11C模块做了相关改进,按临床应用要求分别制备了11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB正电子显像剂,并进行了相关的质控分析。结果加速器在束流30μA,轰击30min的条件下,分别制备了11C-乙酸盐40次、11C-胆碱35次、11C-蛋氨酸5次、11C-PIB20次。11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸三种药物的制备时间不超过15min(EOB)。11C-PIB的制备时间不超过20 min(EOB),药物各项质控指标合格,产率分别是(55±5)%,(50±3)%,(45±3)%,(10±2)%。放化纯度都大于95%。结论国产11C模块采用LOOP环法制备11C-乙酸盐、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-PIB,通过自行改进后,制备方法可靠,可以满足临床的需求。

^(11)C-蛋氨酸PET/CT显像在脑胶质瘤中的初步应用

目的探讨11C-蛋氨酸(MET)PET/CT显像对脑胶质瘤的应用价值。方法2例正常对照者、2例脑胶质瘤初诊患者和23例脑胶质瘤术后患者行11C—MET PET/CT显像;25例患者中有17例同时行18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像。临床随访时间3-17个月。结果4例脑胶质瘤术后无肿瘤残余或复发者11C—MET显像为阴性,其中3例同时行18F—FDG显像也为阴性。2例胶质瘤Ⅱ级初诊者和19例脑胶质瘤术后残余、复发者中,20例11C—MET显像阳性(肿瘤/灰质、肿瘤/白质比值分别为2.02±0.96、3,01±1.79),其中14例同时行18F—FDG显像中12例为阳性。11C—MET显像所见病灶远较18F-FDG显像清晰。14例患者11C-MET、18F—FDG显像的肿瘤/灰质、肿瘤/白质比值分别为2.15±1.16比0.97±0.43(P<0.01)、3.31±2.16比1.90±0.67(P<0.05)。结论11C—MET对脑胶质瘤的显像、定位优于18F—FDG。

多巴胺D_2受体正电子示踪剂——[^(11)C]雷氯必利的自动化合成及质量控制

目的实现正电子放射性示踪药物——[11C]雷氯必利(raclopride)注射剂的全自动化生产,建立质量控制方法,以满足临床研究需要。方法首先采用全新的气相反应法制备出[11C]碘代甲烷(CH3I),然后[11C](CH3I)被氦气推动进入反应器与前体在80℃发生反应,反应混合液经高效液相色谱分离纯化后组方得到[11C]雷氯必利注射液。结果合成时间从加速器轰击结束开始共20 min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于97%,放化纯度大于99%。产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论通过计算机远程控制实现[11C]雷氯必利注射液的全自动合成,简化了操作步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要。

^(11)C-胆碱与^(18)氟去氧葡萄糖PET/CT显像在肺癌诊断中的对比研究

目的:通过11C-胆碱(11C-choline)与18氟去氧葡萄糖(18FDG)PET/CT显像对肺癌的对比研究,探讨11C-胆碱PET/CT显像对肺癌的诊断价值,并对其相关性进行研究。方法:21例肺癌患者行11C-胆碱及18FDG PET/CT显像,分别分析11C-胆碱及18FDG PET/CT图像,计算标准摄取值(SUV)、瘤/非瘤(T/N)组织,对11C-胆碱及18FDGPET/CT显像参数进行统计学分析。结果:21例肺癌患者中,17例11C-胆碱及18FDG PET/CT显像表现为代谢增高(80.9%)。11C-胆碱PET/CT显像中病灶SUV、T/N值明显低于18FDG PET/CT显像结果(P<0.05);11C-胆碱PET/CT显像中病灶SUV、T/N值与18FDG PET/CT显像呈正相关关系(r=0.57和0.52,P=0.007和0.016);11C-胆碱PET/CT显像中SUV、T/N与病灶大小呈正相关关系(r=0.99、0.45,P=0.008 4、0.039),18FDG PET/CT显像中SUV与病灶大小呈正相关关系(r=0.68,P=0.000 7),而18FDG PET/CT显像T/N与病灶大小相关,但无统计学意义。结论:11C-胆碱反映肿瘤细胞细胞膜的合成情况,在肺癌的诊断中有一定价值。

在柱甲基化法自动合成(S-[^(11)C]甲基)-L-蛋氨酸和(S-[^(11)C]甲基)-L-半胱氨酸

用PETtrace回旋加速器通过核反应14N(p,α)11C生产11CO2,经甲烷循环碘化法和11CH3I全自动合成系统制备11CH3I,合成时间约为12min,未校正放化产率大于30%。采用(S [11C]甲基) L 蛋氨酸(11C MET)半自动合成装置,使11CH3I与前体L 同型半胱氨酸硫内酯盐酸盐的碱性溶液在SepPakPlusC18小柱上发生烷基化反应,并经SepPakPlusC18小柱分离,得11C MET注射液,烷基化反应时间约6min,放化产率大于85%,放化纯度大于99%,对映纯度约为90%。采用PET CS I型全自动合成模块,使11CH3I与前体L 半胱氨酸发生在柱烷基化反应,并经柱分离后得到(S [11C]甲基) L 半胱氨酸(11C CYS)注射液,烷基化反应时间约2min,未校正放化产率大于50%,放化纯度大于99%,对映纯度大于90%。制得的11C MET和11C CYS注射液可用于动物和人体研究。

^(11)C-蛋氨酸PET显像诊断胶质瘤的价值

目的 评价1 1 C 蛋氨酸 (MET)PET显像诊断胶质瘤及鉴别良恶性胶质瘤的价值。方法2 2例经病理检查证实的不同分级胶质瘤患者行1 1 C METPET显像 ,对病灶进行定量分析。结果 2 2例患者的瘤组织均有明显1 1 C MET摄取且与周围正常组织分界清晰 ,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤热点计数与对侧相同部位 (HS CA)放射性比值为 1 .57± 0 .2 8,明显低于Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤 (3 .0 6± 0 .47,t=6 .48,P <0 .0 5)和Ⅱ级少突神经胶质瘤 (2 .34± 0 .79,t=2 .2 6 ,P <0 .0 5) ;而Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤与Ⅱ级少突神经胶质瘤的HS CA比值差异无显著性 (t=1 .85 ,P >0 .0 5)。结论 1 1 C METPET显像有助于鉴别诊断不同分级的胶质瘤。

^(11)C-胆碱在PET肿瘤显像中的应用

18F-FDG PET在肿瘤学领域已经得到了深入研究和广泛应用。因大脑皮层对FDG的摄取甚高,并且FDG经泌尿系统进行排泄,使FDG PET显像在颅内及盆腔肿瘤的诊断方面受到限制。新近研究较多的肿瘤显像剂[11C-甲基]胆碱(11C-胆碱)在正常脑组织中代谢极低并且不通过泌尿系统排泄,克服了FDG在颅内及盆腔肿瘤临床应用上的不足1。1C-胆碱用于肿瘤显像的原理为:肿瘤细胞复制活跃,细胞膜的生物合成加快,导致肿瘤的胆碱摄取率增高1。1C-胆碱PET显像的初步临床应用表明其在脑瘤、前列腺癌、膀胱癌及妇科肿瘤的良恶性鉴别、疗效监测及复发评价方面比FDG PET显像有更大的优势。在肺癌、食道癌、骨肿瘤及软组织肿瘤的诊断和转移灶探查等方面,若FDG和11C-胆碱联用可以提高诊断的准确率和灵敏度。11C-胆碱将是一个很有前途的肿瘤PET显像剂。

缺位Keggin阴离子SiW_(11)O_(39)^(8-)的酯基锡杂多配合物的合成及性质

利用酯基锡与缺位Keggin结构阴离子SiW11O8-39反应,合成了8种新的杂多阴离子———有机锡配合物.M5[(R′OOCCHR″CH2Sn)(SiW11O39)]·xH2O(M=K+,(Me4N)+;R′=CH3—,CH3CH2—,n-Bu—;R″=H,CH3—),通过元素分析、IR光谱、UV电子光谱、1HNMR、TGA-DSC热分析等测试手段对标题配合物进行了表征和性质研究.

^(131)I-3H11腹腔给药对Wistar大鼠肠道吻合口愈合影响的实验研究

目的 以 Wistar大鼠作为实验模型 ,观察胃肠道术后早期腹腔大剂量大体积灌注放射性导向药物对吻合口愈合可能产生的影响。方法 Wistar大鼠 32只 ,在距离盲肠 3cm处切断升结肠 ,然后作端端吻合。术后将大鼠分为四组 ,2 4小时腹腔分别注射如下 :A组 :1 31 I- 3H1110 m Ci/ NS4 0 m l/ kg;B组 :1 31 I- 3H115 m Ci/ NS4 0 ml/kg;C组 :1 31 I- 3H111m Ci/ NS4 0 m l/ kg;D组 :NS4 0 m l/ kg。结果 ( 1)各组动物食欲佳 ,生活状态良好 ,体重有所增加 ,各组间差异无显著性 ,各组大鼠外周血白细胞数目变化不明显 ;( 2 )术后第 14天处死大鼠剖腹观察 ,各组大鼠腹壁切口均一期愈合 ,未发生感染 ,未见腹水 ;( 3)各组大鼠结肠吻合口愈合佳 ,无狭窄及渗漏 ,张力强度分别为( 2 96 .2 5± 19.82 ) g、( 2 93.38± 13.2 8) g、( 2 93.2 5± 2 4 .37) g和 ( 2 87.88± 13.6 1) g,各组间比较差异无显著性。结论 术后早期大剂量大体积腹腔灌注 1 31 I- 3H11对大鼠无明显毒性作用 。

三维有序大孔杂化材料SiW_(11)O_(39)^(8-)-SiO_2和γ-SiW_(10)O_(36)^(8-)-SiO_2的制备与表征

通过溶胶 -凝胶和聚苯乙烯模板等方法制备了含缺位 Keggin阴离子 Si W1 1 O8- 3 9和 γ-Si W1 0 O8- 3 6的三维有序大孔杂化氧化硅复合材料 ,并通过紫外漫反射光谱 ( UV/ DRS)、傅里叶变换红外光谱 ( FTIR)、固体核磁共振波谱 ( MAS NMR)等手段对其结构进行了表征 .结果表明 ,杂化材料中的 Keggin阴离子仍保留其基本骨架结构 ,但其与氧化硅基体之间存在化学作用 .杂化材料的孔道结构用扫描和透射电子显微镜 ( SEM和TEM)进行表征 ,其平均孔径为 ( 335± 5 0 ) nm.对杂化材料孔壁的微孔性通过氮气吸附进行了测定 .此类材料对水溶液中羟基丁二酸的降解反应具有活性 ,光催化过程中未发现 Keggin阴离子自载体中脱落的现象 .

^(11)C-胆碱PET显像的临床初步应用

目的:初步探讨11C -胆碱PET显像诊断体内占位病变的良恶性价值。材料和方法:对3例脑内、1 4例肺内占位病变患者同时行N -甲基- 11C-胆碱( 11C -胆碱)和18F FDGPET显像,ROI方法测定最大标准摄取值(SUVmax)。结果:1 3处恶性占位病灶11C -胆碱PET显像均为阳性;但病灶大小与SUVmax间无明显相关性。8处良性占位病灶,18F FDG均为假阳性,11C 胆碱PET显像仅有1例为假阳性。11C -胆碱显像漏检1处肺癌肾上腺转移病灶。结论:11C- 胆碱PET显像可能成为肿瘤良恶性鉴别的可靠方法。

^(18)F-FDG和^(11)C-Choline PET/CT显像及PSA值对前列腺癌诊断的临床价值

目的探讨^(18)F-脱氧葡萄糖(^(18)FFDG)和^(11)C-胆碱(^(11)C-Choline)正电子发射计算机断层显像CT检查(PET/CT)在前列腺癌诊断效能的差异。方法 63例前列腺病变患者,平均年龄(69.19±9.07)。行^(18)F-FDG和^(11)C-Choline PET/CT检查,对前列腺良性病变和前列腺癌部位分别计算标准摄取值(SUV)最大值(SUVmax)。将PET/CT诊断结果与病理检查结果对比,并分析SUVmax与血清前列腺特异抗原(PSA)的相关性。统计学处理采用SPSS 17.0软件。结果 (1)比较前列腺癌和前列腺良性病变患者^(11)C-Choline SUVmax差异有统计学意义(P<0.01),两组^(18)F-FDG SUVmax值差异无统计学意义(P>0.05);比较前列腺癌和前列腺良性病变患者fPSA(ng/mL)差异有统计学意义(P<0.05)。(2)前列腺癌患者^(18)F-FDG SUVmax与血清f/T比值呈正相关(r=0.474,P<0.05),而在前列腺良性病变患者两者之间则呈负相关(r=-0.540,P<0.05)。^(11)C-Choline SUVmax与TPSA、fPSA、f/T值之间无相关性(P>0.05)。结论^(11)C-Choline对前列腺癌诊断效能高于^(18)F-FDG PET/CT,但两者互相补充,fPSA和血清f/T可以协助诊断。

(N-[^(11)C]甲基)胆碱和(S-[^(11)C]甲基)-L-半胱氨酸的半自动合成

由PETtrace回旋加速器和11CH3I全自动合成系统分别生产11CO2和11CH3I;;采用半自动合成装置合成(N-[11C]甲基)胆碱(11C-CH)和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸(11C-CYS)。11CH3I与前体N;;N-二甲基乙醇胺在Sep-PakPlusC18小柱中发生甲基化反应;;经AccellSep-PakPlusCM小柱分离;;得11C-CH注射液;;11CO2转化为11C-CH总时间约20min;;校正总放化产率大于85%;;放化纯度大于99%。11CH3I与前体L-半胱氨酸在Sep-PakPlusC18小柱中发生甲基化反应;;经SepPakPlusC18小柱分离;;得11C-CYS注射液;;烷基化时间约6min;;放化产率大于85%;;放化纯度大于99%;;对映纯度大于90%。制备的11C-CH和11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。

应用^(11)C-胆碱PET/CT鉴别恶性胶质瘤复发与坏死的研究进展

描述PET/CT的发展及11C-胆碱作为PET/CT的显像剂在临床肿瘤疾病诊治中的全身应用,重点分析11C-胆碱PET/CT在颅内肿瘤的作用,进一步探讨11C-胆碱PET/CT鉴别恶性胶质瘤治疗后复发与坏死的临床应用价值及前景。

核因子kB抑制剂Bay 11-7082和^(131)I导致DTC细胞凋亡的效果及协同作用

目的:探讨分析核因子kB抑制剂Bay11-7082和1 3 1I导致甲状腺癌(DTC)细胞凋亡的效果及协同作用。方法:对DTC细胞分别进行1 3 1I、Bay 11-7082以及两者联合处理,β-actin作为内参对照,采用Western blot鉴定三种方式处理后,分析细胞内NF-KB调控的凋亡抑制因子以及凋亡关键因子相对表达水平的变化情况。结果:1 3 1I处理后XIAP与survivin的表达,与对照组相比提高,差异具有统计学意义(P<0.05),经1 3 1I联合Bay 11-7082处理后XIAP与survivin的表达,与对照组相比降低,差异具有统计学意义(P<0.05);经1 3 1I处理、Bay 11-7082处理以及1 3 1I联合Bay 11-7082处理后,分别与对照组caspase3的2个亚基p19和p17以及PARP失活水解产物p89相比,均显著上升;与对照组的PARP活性蛋白pll6比较,显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲状腺癌细胞内凋亡抑制因子经1 3 1I联合Bay 11-7082处理后可以明显抑制凋亡抑制因子表达升高的表现,对1 3 1I导致细胞的凋亡产生协同效应。