核素^(125)I-碘油内辐射联合外照射治疗肝癌

[目的]观察经肝动脉介入核素125I-碘油内辐射、肝动脉化疗栓塞（TACE）联合外照射治疗肝癌患者的体内代谢和疗效。[方法]采用125I标记超液化碘油（125I-LUF）治疗中晚期肝癌共3组病例:A组（125I-LUF+放疗,19例）用125I-LUF作内辐射加TACE治疗后进行肿瘤局部外放疗,B组（125I-LUF,21例）125I-LUF内辐射联合TACE,C组（单TACE,20例）仅肝动脉化疗栓塞。A、B、C组3组病例TACE平均治疗分别为2.56、2.48和2.6例次;A组和B组病人注入125I-LUF放射剂量均值（x±s）分别为（303.77±120.99）MBq/例和（350.02±163.91）MBq/例。A组在瘤区加体外局部放疗,放射剂量均值（x±s）为（52.11±10.30）Gy。3组TACE用的化疗药物相同。[结果]体内代谢和SPECT结果显示125I-LUF给药后核素125I长期特异滞留在瘤内。A、B、C3组治后肿瘤缩小率（CR+PR+MR）分别为68.42％（13/19）、47.6％（10/21）和25％（5/20）,P<0.05;AFP下降率分别为84.6％（11/13）、85.7％（12/14）、60.0％（9/15）,P>0.05;治后1、2、3、4年累计生存率分别为94.74％、80.64％、69.12％和69.12％;58.38％、58.38％、43.79％和29.19％;32.73％、26.18％、26.18％和0;A、B与C组比,x2=13.98,P<0.0009;A、B、C组治后中位生存期（月）分别为40.96（95％CI=33.

大鼠持续性灶性脑梗死区血脑屏障改变对^(125)I-碱性成纤维细胞生长因子通透的影响

目的 系统观察大鼠持续性局灶性脑缺血 ( (permanentmiddlecerebralarteryocclusion ,pMCAO)后 0 .5h到14d血脑屏障 (blood brainbarrier,BBB)的损伤及对碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)通透的影响。方法 采用抗BBB抗体的免疫组化方法显示pMCAO后不同时间BBB结构的改变。采用1 2 5I标记bFGF示踪法显示静脉注射1 2 5I bFGF后脑组织γ射线计数变化表示bFGF通透性的变化。结果 在动脉栓塞后0 .5h抗BBB免疫组化染色显示毛细血管壁的结构已发生改变 ,即使到了 14d时大量新生毛细血管出现在梗死区周围 ,但是抗BBB抗体免疫组化仍为阴性 ,表明此时血管壁尚未达到完全修复。从梗死后 2h开始1 2 5I bFGF通透有明显的增加 ,持续到梗死后 14d ,1 2 5I bFGF主要出现在基底节及梗死累及的岛叶和顶叶皮层。结论 脑缺血后外周静脉应用bFGF是可行的 ,尽早应用bFGF对保护神经元是至关重要的。

~3H-去甲肾上腺素、^(125)I-胰岛素经牙根管给药全身吸收的初步探索

目的:探讨牙根管3H-去甲肾上腺素、125I-胰岛素给药全身吸收的可行性。方法:将3H-去甲肾上腺素、125I-胰岛素分别置于兔去髓前牙根管内,用热牙胶封闭根管口,测定不同时间点血清中3H、125I的放射活性。结果:去甲肾上腺素起效迅速,4min时3H在血清中放射活性达高峰680cpm/ml,维持时间1-2min;胰岛素经兔牙根管给药3h时,125I在血清中的放射活性已达到127.6cpm/ml。结论:去甲肾上腺素、胰岛素在牙根管内经根尖周围组织可吸收转运入血液,具体影响陆续研究报道。

^(125)I-白细胞介素-8在小鼠体内的分布研究

为了解白细胞介素 - 8的体内行为 ,用 Bolton- Hunter法对 IL- 8进行 1 2 5I标记 ,并测定它在小鼠体内的分布 ;得到了 1 2 5I- IL- 8在小鼠血、心、肝、肺、肾、骨、脾等脏器中的分布以及它在血液中的快相半排期 T1 /2α为 0 .3 2 h和慢相半排期 T1 /2β为 8.0 1h。1 2 5I- IL-

^(125)I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能研究

经化学合成与放射性碘取代三丁基锡法制得125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺,并观察了其在荷不同肿瘤细胞小鼠体内的分布,以探讨125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能及应用于σ受体阳性肿瘤导向诊断与导向治疗的可能性。结果显示:125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺在表达σ受体的脏器--肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏、小肠以及小鼠肝癌H22与乳腺癌EAC中具有高的摄取;σ受体配体氟哌啶醇可抑制标记配体在心脏、肺脏和脾脏中的摄取,但在肿瘤EAC中的摄取未受抑制。肿瘤与脑和肌肉有较高的T／NT值,肿瘤与肌肉的T／NT值在注射后2 h最高,可达6.98。

储存磷光质屏放射自显影在测定兔血浆中^(125)I-重组人尿激酶原浓度的应用

目的 探讨储存磷光质屏放射自显影结合聚丙烯酰胺凝胶电泳测定兔血中12 5I 重组人尿激酶原 (12 5I rhpro UK)浓度的方法。方法 将含12 5I rhpro UK样品的聚丙烯酰胺凝胶贴于储存磷光质屏上曝光 ,根据储存磷光质屏上检出的吸收度值计算12 5I rhpro UK浓度。结果与结论 该方法特异性、线性及线性范围、灵敏度、重现性、回收率均可达到蛋白多肽药物药代动力学研究的要求。并测定了 0 .8mg·kg-1静脉给药时 (12 5I rhpro UK/rhpro UK =1∶9混合 ) ,兔血浆12 5I rhpro UK浓度

^(125)I-抗AFP抗体介入导向治疗肝癌的药物体内代谢和疗效观察

目的 :研究 1 2 5I 抗AFP抗体经肝动脉介入灌注后的体内代谢特点 ,并探讨导向综合治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 :经肝动脉灌注 1 2 5I 抗AFP结合化疗栓塞 (TACE)和静脉滴注CD3 AK细胞综合治疗原发性肝癌患者 2 1例 ,检测 1 2 5I 抗AFP抗体在病人体内的药代动力学各项参数及体内生物学分布特点 ,并对比观察导向治疗组与对照组临床疗效。结果 :1 2 5I 抗AFP抗体血中放射性T1 2 α、T1 2 β分别为 1.85± 1.79及 15 6 .46± 6 5 .11小时 ,尿放射活性半排时间为 94小时 ,器官体表外辐射强度测定提示肝脏相对其他器官有强度较强及时间较长的放射性积蓄 ,肝脏SPECT检查瘤 肝比平均值为 2 .1± 0 .6 ,。导向组和对照组的有效率为 6 1.9%(13 2 1)与 2 5 .0 %(5 2 0 ) ,1年累计生存率比较亦为 6 1.9%与 2 5 .0 %,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :1 2 5I 抗AFP抗体经肝动脉给药后可选择性滞留在肝肿瘤内较长时间而起持续内照射作用 ,与TACE和免疫治疗应用是肝癌综合治疗的有效方案。

^(125)I-吗啡试剂盒测定海洛因成瘾者尿吗啡含量

目的 了解海洛因成瘾者尿吗啡含量 ,为戒断治疗提供依据。方法 采用12 5I -吗啡试剂药盒测定尿吗啡含量。结果 海洛因成瘾者尿吗啡含量最低为 3 2 8ng/ml ,5 0 %以上的人超过 12 0 0ng/ml,较对照组 (2 5 1± 2 79ng/ml)相比差异有显著性。另外通过对食入含阿片的甘草片试验观察 ,尿吗啡含量可达到数千ng/ml,但到第三天尿吗啡的含量就恢复到正常值 (2 5ng/ml)以下 ,而海洛因成瘾者尿吗啡排出量恢复到正常值至少需要 5d ,一般为 2个月左右。结论 海洛因成瘾者尿吗啡含量能较长时间保持较高水平 。

^(125)I-青藤碱大鼠经皮渗透试验研究

目的:阐明^(125)I-青藤碱经大鼠皮肤给药后渗透和扩散的走向。方法:采用同位素^(125)I-标记青藤碱,涂于大鼠颈部皮肤,在一定时间内测定^(125)I-青藤碱在皮下纵向渗透的深度和横向扩散的范围。结果:^(125)I-青藤碱纵向扩散可达颈椎骨部,横向扩散可达2 cm^2范围,无论是横向还是纵向扩散均呈现出明显的浓度梯度。结论:^(125)-青藤碱不仅可以透皮吸收入血发挥全身作用也可在皮肤表面蓄积发挥局部作用。

诱发肝癌肝细胞病理改变与^(125)I-胰岛素摄取率的动态观察

为探索肝细胞癌变导致摄取125I－胰岛素增加的可能机理，用二乙基亚硝胺（DENA）诱发大鼠原发性肝细胞癌，动态观察癌变过程中大鼠肝脏浓聚125I－胰岛素能力增强与肝细胞病理改变之间的关系。将SD大鼠80只随机分为实验组（n=40）和对照组（n=40）。两组均饲以普通饲料，实验组按70mg/kg的剂量每周1次灌胃给予DENA。实验第6、11、15和20周，由尾静脉注射125I胰岛素溶液后1小时断头处死对照组和实验组的大鼠各10只，收集血、肝、肺、脾、肾、肌和骨，称重并测量放射性，计算% ID/g。肝组织作病理组织学检查。结果显示：所有对照组大鼠肝脏组织学观察均正常。第6周实验组肝脏表面粗糙，镜下发现肝细胞增生活跃。实验组125I－胰岛素摄取率是对照组的1.86倍；第11周肝脏颜色变浅，边缘稍钝，其中1只大鼠的肝脏呈弥漫性细小颗粒，病检表现为重度增生和肝硬变，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.50倍；第15周，除以上的病理改变外，6只实验大鼠肝脏镜下可见肝癌细胞，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.56倍；第20周，所有实验组的肝脏长大变形、质硬、弥漫性大小不等的灰白色结节，有坏死、液化和出血，10只实验组大鼠肝脏均发现肝癌细胞，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.46倍。

芬太尼对小鼠脑内摄取^(125)I-β-CIT的影响

目的 探讨阿片受体激动剂芬太尼对小鼠脑内摄取1 2 5I 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )托烷(1 2 5I β CIT)的影响。 方法 6 5只昆明小鼠注射不同剂量芬太尼 ,观察其对小鼠脑内摄取1 2 5I β CIT的影响 ;比较芬太尼注射后间隔 10min与 1h1 2 5I β CIT在脑内的摄取。 结果 芬太尼注射剂量为按体重 12 5～ 30 0 μg kg时 ,纹状体对1 2 5I β CIT的摄取明显增多 ,且海马、小脑的每克组织百分注射剂量率(%ID g)及全脑摄取量 (%ID)均高于对照组 ;而剂量为按体重 12 5～ 10 0 μg kg时 ,纹状体 %ID g均比对照组低 ,且额叶皮质、海马 (除 6 2 .5和 12 .5 μg kg组 )、脑干 (除 6 2 .5 μg kg组 )、小脑的 %ID g及全脑 %ID均低于对照组。按体重注射芬太尼 12 5 μg kg后间隔 10min再注射1 2 5I β CIT ,小鼠的纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑 %ID g ,全脑 %ID及纹状体特异性摄取率 (T CB 1)均高于间隔 1h注射1 2 5I β CIT组。按体重注射芬太尼 5 0 μg kg ,于1 2 5I β CIT注射后 1h取脑标本 ,则小鼠纹状体、额叶皮质、海马、脑干、小脑 %ID g及全脑 %ID均高于对照组 ,但差异无显著性 ,且T CB 1亦高于对照组。结论 芬太尼在不同剂量和时间对脑内摄取1 2 5I β CIT的影响不同。

^(125)I标记的羊抗人IgG多克隆抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及γ显像

采用Iodogen法对羊抗人IgG多克隆抗体(GAHG)进行125I标记,并观察了125I-GAHG在荷HT-29人结肠癌裸鼠体内的生物分布和γ显像,以探讨肿瘤细胞分泌的IgG作为靶点进行肿瘤放射免疫显像和治疗的可能性。结果显示,125I-GAHG具有良好的体外稳定性,其血液清除符合二室模型,T1/2α和T1/2β分别为1.19 h和43.99 h。尾静脉给药后,与125I标记的正常羊IgG(125I-IgG)对照相比,125I-GAHG具有更加明显的肿瘤摄取。瘤体内给药的实验结果显示,125I-GAHG在肿瘤部位具有良好的滞留。在静脉注射后72 h,肿瘤摄取达到最大,为6.71±2.19%ID/g。靶与非靶组织的放射性摄取比(T/NT)随着时间延长逐渐增大。上述结果提示,125I-GAHG具有肿瘤特异性摄取,这为以肿瘤分泌的IgG为靶点的肿瘤放射免疫显像和靶向治疗提供了新思路。

^(125)I-阿莫西林测定大肠杆菌外膜通透性

目的 主要探讨大肠杆菌的外膜通透性改变对药物敏感性的影响 ;方法 本实验用12 5I-阿莫西林 ,采用抽滤法检测了不产 β -内酰胺酶的大肠杆菌对阿莫西林的外膜通透性 ,对其耐药情况进行比较 ;结果 实验表明 ,多数多重耐药菌株的外膜通透性很差 ,敏感菌株的外膜通透性较高 ;

多巴胺D_3体显像剂^(125)I-7-OH-PIPAT生物学特性初探

目的 研究自行研制的多巴胺D3受体显像剂1 2 5I 7 羟基 2 [N 丙基 N (3′ 碘 2′ 烯丙基 ) ]氨基四氢萘满 (7 OH PIPAT)的生物学特性。方法 用核素示踪法研究1 2 5I 7 OH PIPAT在大鼠体内的生物分布 ,用放射自显影法研究1 2 5I 7 OH PIPAT在大鼠脑组织的键合部位。结果 1 2 5I 7 OH PIPAT在脑中浓集达 1% ;放射自显影结果示 ,1 2 5I 7 OH PIPAT在边缘脑区 ,尤其嗅结节部位有较高浓度结合。结论 1 2 5I 7 OH PIPAT可通过血脑屏障 ,对多巴胺D3受体有亲和性 ,具脑功能显像的潜在活性。

^(125)I-NGF示踪技术观察大鼠脑损伤后血脑屏障通透性的变化

目的:探讨大鼠创伤性脑损伤(TBI)后血脑屏障(BBB)通透性的变化。方法:SD大鼠80只按随机数字表法分为假手术组和TBI组,TBI组大鼠采用Feeney的自由落体撞击法建立大脑顶叶局部中度创伤性脑损伤模型,假手术组仅行开颅手术,不行打击致伤,每组按伤后处死时间的不同分为1/2h、1h、3h、6h、12h、24h、72h、120h 8个亚组,每亚组5只,经鼠尾静脉注射^(125)I-神经生长因子(^(125)I-NGF),用FJ-2003/50放免测量仪计数器检测伤侧大鼠大脑皮层和海马区^(125)I-NGF的γ计数来观察皮层和海马区^(125)I-NGF的渗入量的变化。结果:大鼠在创伤后1/2h,大脑皮层及海马区^(125)I-NGF透过血脑屏障(BBB)的剂量有明显增加,持续到3h大脑皮层和海马区均达高峰,伤后12h大脑皮层及海马区的γ计数虽明显下降,但仍高于对照组(P<0.05),72h时大鼠大脑皮质和海马区又都出现第二次高峰,120h时γ射线剂量与对照组已无明显差异。结论:大鼠顶叶局部挫伤后伤侧脑皮质及海马区BBB开放呈双相变化,BBB开放中间期仍有少量^(125)I-NGF渗入。

用^(125)I示踪研究明胶的体内分解代谢

医用明胶是由猪皮经特殊工艺加工制成的一种由角蛋白质类组成的复合物。是外科目前止血明胶海绵和医用植入型药物常用的赋形剂,在医药工业上具有广泛的用途。医用明胶的药代动力学参数未见文献报道,然而,这些资料又为临床医生和制药工业十分关注。本文利用^(125)I示踪技术,客观地反映出明胶在体内的运转和药代过程。

^(125)Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷对膀胱癌细胞的辐射生物作用

目的 评价125Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷(UdR)对膀胱癌细胞Sca-BER生长的辐射生物作用及其影响因素。方法将125Ⅰ UdR加入Sca-BER细胞培养基中,测量细胞摄取125Ⅰ UdR的放射性活度,用细胞克隆形成法测定125Ⅰ UdR 对Sca-BER细胞的生长抑制作用;将125Ⅰ UdR和MTX同时加入Sca-BER细胞培养基中,测量细胞摄取125ⅠUdR的放射性活度,观察MTX协同125Ⅰ UdR的生长抑制作用。结果 培养基中125Ⅰ UdR浓度与Sca-BER细胞摄取量,两者之间呈显著正相关(r=0.9999);Sca-BER细胞存活分数与125IUdR浓度,两者呈负相关(r=-0.9),半数致死剂量(LD50)为(1.17±0.27)kBq／ml。125Ⅰ UdR组细胞存活分数明显低于Na125Ⅰ组;相同浓度125Ⅰ UdR作用于Sca-BER细胞生长过程中,在24 h内细胞摄取量随作用时间的延长而增加,24 h后达最大;甲氨喋呤协同125ⅠUdR抑制Sca-BER细胞生长,使细胞摄取量提高10倍。结论125Ⅰ UdR能掺入到Sca-BER细胞中,并对其有显著辐射抑制效应,说明125Ⅰ UdR可以进一步应用于膀胱癌的放射治疗研究。

^（125）I－透明质酸的制备及其初步应用

^（１２５）Ｉ－透明质酸的制备及其初步应用陈金国，路德元，叶仲贤，柴明胜透明质酸（ＨＡ）是由乙酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸杂二糖单位组成的直链聚合体，无支链．目前已报道的有关其生物代谢合成［１，２］或化学标记方法［３～６］．不仅耗时长、方法复杂而且产率低?..