^(131)Ⅰ标记血管靶向分子在肿瘤显像中的应用

目的研究131Ⅰ标记的血管靶向分子(RGD10、F56、K237)的生物活性及在肿瘤部位的浓聚情况。方法采用Iodogen法标记血管靶向分子,用Sep-PakC18柱纯化,通过HUVEC检测它们的免疫活性分数和亲和常数,用手持式γ相机检测和比较它们在荷A549肺腺癌裸鼠肿瘤部位的浓聚情况。结果131I-RGD10、131Ⅰ-F56、131I-K237的免疫活性分数(IRF)分别为42.7%、55.1%和44.5%,与HUVEC的亲和常数Ka值分别为9.41×107L/mol、3.87×107L/mol和5.98×107L/mol。3个131Ⅰ标记的血管靶向分子中,131I-RGD10在肿瘤部位的浓聚效果更为明显。结论静脉注射131I-RGD10在肿瘤部位聚集,可望成为肿瘤早期核素显像诊断靶向分子。

^(131)Ⅰ标记NGR聚乙二醇修饰物及其生物分布

天门冬酰胺酰甘氨酰精氨酸(NGR)是特异性地定位于肿瘤新生血管受体的多肽基序,在肿瘤诊断和治疗方面具有潜在的应用前景。首先用两种单甲基化聚乙二醇(mPEG1900,mPEG5000)对YGGCNGRC环肽进行化学修饰,并进行131Ⅰ标记。考察了这些标记物在正常小鼠以及荷乳腺癌MCF7裸鼠体内的分布。结果表明,131ⅠmPEG1900YGGCNGRC和131ⅠmPEG5000YGGCNGRC在各个器官和组织中的摄取率与131ⅠYGGCNGRC相比都有所降低,但在肾脏中的摄取率增高。血液初始摄取稍有下降,从血液中清除的速率则无显著差别。用mPEG5000修饰的NGR环肽显著地降低了131Ⅰ的脱落。虽然131ⅠmPEG5000YGGCNGRC在肿瘤中的摄取比131ⅠYGGCNGRC稍低,但肿瘤组织与正常组织的摄取比对多数器官和组织都有所提高,其中肿瘤与肌肉的摄取比由3.5±1.7提高到5.7±2.2。修饰与否对肿瘤与血的摄取比影响不大,由0.73±0.33变化至0.80±0.22。

131^Ⅰ标记RGD环肽在荷瘤小鼠体内分布与显像研究

目的研究^(131)I标记含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的小分子环形肽(cRGD肽)在荷瘤小鼠体内的分布与显像,探讨^(131)I-cRGD肽作为肿瘤诊治药物的可能性。方法利用氯胺T法对cRGD肽行^(131)I标记,建立荷黑色素瘤B16动物模型,分别进行体内分布实验、非标记cRGD肽竞争抑制实验及肿瘤显像研究。结果用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果^(131)I-cRGD肽的标记率达90%,放射化学纯度达99%;荷瘤小鼠体内分布实验显示:给药后在血液、肾脏、膀胱有较高的放射性分布,小肠、肝脏、肌肉呈低水平放射性分布,24 h肿瘤/肌肉(T/M)放射性比值=6.34,肿瘤/血液(T/B)放射性比值=1.1。显像结果示:静脉注射^(131)I-cRGD肽后1 h肿瘤开始显影,随时间的延长,影像逐渐清晰,24 h时肿瘤显像最清晰。用非标记cRGD肽进行阻断实验,肿瘤的放射性摄取为(0.969±0.151)%/g,与非阻断组(1.40±0.136)%/g比较具有显著性差异。结论应用氯胺T法可以成功完成^(131)I-cRGD肽标记;尾静脉注射^(131) I-cRGD肽后,肿瘤表现为放射性浓聚,肿瘤对^(131)I-cRGD肽的摄取可被非标记的cRGD肽抑制,表明^(131)I-cRGD肽可与肿瘤新生血管αvβ3受体特异性结合,有望成为一种新型的肿瘤诊治药物。