射频消融术联合瘤内注射^(131)I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体治疗肺癌的近期疗效评估

目的观察射频消融术联合瘤内注射131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)治疗肺癌的近期疗效。方法对32例肺癌患者采用射频消融联合131I-chTNT瘤内注射。结果治疗后有效率56.25%,其中完全缓解3例,部分缓解15例,无变化8例,进展6例。结论该治疗方法疗效满意,是一种疗效可靠、安全、并发症少的治疗技术。

^(131)I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对卵巢癌动物模型的生长抑制作用

目的:用131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体,探讨其对荷人卵巢癌裸鼠的生长抑制作用。方法:将抗c-erbB-2单克隆抗体与131I偶联,制成免疫靶向药物,将已接种卵巢癌SKOV3细胞且肿瘤直径已达1.0cm的裸鼠分为131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组,以131I标记的mIgG(非治疗性抗体)为对照组,对三组荷人卵巢癌裸鼠模型分别进行肿瘤局部注射,于用药当日后6周内每周测量肿瘤体积、质量,计算抑瘤率,并与对照组进行比较。结果:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体3.7MBq低剂量组和11.1MBq高剂量组与对照组比较肿瘤体积减小(P<0.05)、肿瘤质量减轻(P<0.05)、抑瘤率增高(P<0.05),同时131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量低于3.7MBq低剂量组(P<0.05)、抑瘤率高于3.7MBq低剂量组(P<0.05)。结论:131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体对荷人卵巢癌裸鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用,且以131I标记抗c-erbB-2单克隆抗体11.1MBq剂量作用强于3.7MBq剂量。

^(131)I标记抗CEA单克隆抗体C50对荷人乳腺癌裸鼠局部放射免疫治疗效果

目的:观察放射免疫导向药物局部用药对荷人乳腺癌裸鼠的治疗效果。方法:将抗CEA单抗C50与131I偶联,制成放射免疫导向药物131I-C50。将已乳腺原位接种人乳腺癌MCF-7细胞且肿瘤直径已达0·5cm的裸鼠16只随机分为实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验对照组(Ⅲ组)及空白对照组(Ⅳ组),每组4只。对荷人乳腺癌裸鼠进行肿瘤局部注射,Ⅰ组给予131I-C5018·5MBq,Ⅱ组给予131Ⅰ-C503·7MBq,Ⅲ组给予131I-mIgG18·5MBq,Ⅳ组给予C500·75μg,给药当日后6周内每周测定肿瘤大小,计算抑瘤率。结果:Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组之间的肿瘤体积、抑瘤率、重量比较差异有显著性(P<0·01),Ⅰ组与Ⅱ组上述指标比较差异亦具有显著性(P<0·05),Ⅲ组与Ⅳ组比较差异无显著性(P>0·05)。结论:放射性核素131I标记抗CEA单抗C50局部治疗可抑制荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长。131I-C50具有潜在的临床应用价值。

微量^(131)I标记抗CD20单克隆抗体的标记及储存方法探讨

目的探讨微量131I标记抗CD20单克隆抗体的标记方法和储存条件。方法采用IODO-GEN碘化标记方法,检测不同标记时间(2、4、6、8分钟)和不同标记比例(l∶10、1∶15、1∶20)时标记物的标记率、放化纯度及免疫活性;并检测不同存放时间和储存条件下放化纯度的变化。结果标记时间4分钟以上标记率即可达90%、放化纯度达98%,标记4分钟的标记物免疫活性高于6、8分钟(P<0.05)。当重量(mg)与放射性活度(mCi)比为1∶10时,标记率、免疫活性高于1∶15、1∶20(P<0.05)。标记物内加l%人血清白蛋白注射液、37℃CO2孵箱储存放化纯度高于原液4℃储存(P<0.05)。结论微量、高比活度131I-Rituximab标记时重量(mg)与放射性活度(mCi)比为1∶10、标记时间为4分钟,宜内加1%人血白蛋白37℃CO2孵箱储存、时间不超过24小时。

^(131)I-chTNT单克隆抗体放射免疫治疗14例晚期胰腺癌

目的:通过对14例晚期胰腺癌病人瘤体内注射^(131)I-chTNT(^(131)I标记的肿瘤细胞核单克隆抗体)治疗胰腺癌的疗效和毒性观察,探索一种新的胰腺癌治疗方法。方法:所有胰腺癌患者(n=14)均经细胞学或组织学病理确诊。采用计算机断层扫面引导下瘤体内直接注射^(131)I-chTNT注射液(50m Ci)。结果:14例患者中,完全缓解(CR)1例(7%),部分缓解(PR)4例(29%),稳定(SD)7例(50%),进展(PD)2例(14%),有效率CR+PR 36%。结论:足够剂量的^(131)I—chTNT单克隆抗体瘤体内注射对于晚期胰腺癌的治疗效果显著,安全有效。

^(131)I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗肿瘤治疗内照射吸收剂量估算

目的 估算1 31 I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体 (chTNT)肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法 9例肿瘤患者 ,单次静脉注射1 31 I chTNT按体重 (2 9 6± 3 7)MBq kg后测量各时间点血、尿样放射性 ,并采用连续 (配对 )显像结合CT扣除周围组织本底的方法估算各时间点全身、肿瘤及主要器官放射性 ;将原始数据转换为百分注射剂量 (%ID) ,用一室或二室模型拟合时间 放射性曲线 ,求单位累积活度 ,采用医用内照射照射吸收剂量 (MIRD)方法将其输入Mirdose 3软件 ,求得全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果 肿瘤平均总吸收剂量为 (8 2 8± 2 6 5 )Gy ,瘤 非瘤比值为 3 95± 1 5 5。结论 该注射剂量难以满足抑制肿瘤生长的要求。为姑息性抑制肿瘤生长 ,有必要多次重复给药。

^(131)I标记单克隆抗体C50在胃癌放射免疫导向手术中的应用

目的:探讨采用131I标记的癌胚抗原C50单克隆抗体在胃癌放射免疫导向手术(RIGS)中的应用价值。方法:胃癌患者22例术前通过胃镜直视下癌周粘膜下注射131I标记单克隆抗体C50(131I-C50mAb)进行放射免疫导向手术,术中取得组织标本离体测量其重量及γ计数,计算每克靶组织(T)和对照本底组织(NT)放射性计数比值(T/NT)。结果:胃镜直视下癌周粘膜下注射131I-C50mAb可有效区分组织有无癌浸润,分别选用T/NT界值8.0与9.0后判断胃壁肿瘤浸润、淋巴结转移的准确率分别为87.3%和92.6%。结论:C50可作为胃癌放射免疫导向手术的导向单克隆抗体,可为进一步使用手持式γ探测仪进行术中探测提供相应依据。

^(188)Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法 ,以NHS -MAG3 为双功能连接剂 ,研究了用188Re标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体188Re -NHS -MAG3 -IgG体外稳定性良好。完成了188Re -NHS -MAG3 -CL3在小鼠体内的生物分布实验 ,结果表明该配合物在体内稳定性良好。

^(131)I-chTNT单克隆抗体瘤体内注射治疗肺癌疗效观察

目的 观察131I-chTNT( 131I标记的肿瘤细胞核单克隆抗体 )瘤体内注射治疗肺癌的疗效和毒性。方法 2 5例肺癌患者采用131I-chTNT注射液 ,每人 2次 ,每次 0 .8mCi/kg瘤体内直接注射。结果 有效率 48% ,CR :8% ,PR :40 %。仅 2例发生气胸 ,骨髓抑制0～Ⅱ度。结论 131I -chTNT瘤体内注射疗效高 ,毒副反应轻 。

单克隆抗体的^（99m）Tc标记

近年来用￣（９９ｍ）Ｔｃ单克隆抗体的研究越来越多见，本文着重介绍直接法中的还原剂和间接法中的配体及标记过程中的一些主要的原理。

^(131)I-chTNT单克隆抗体放射免疫治疗14例晚期胰腺癌的护理

目的通过对14例晚期胰腺癌患者瘤体内注射^(131)I-chTNT(^(131)I标记的肿瘤细胞核单克隆抗体)治疗胰腺癌的护理观察,总结^(131)I-chTNT单克隆抗体放射免疫治疗胰腺癌的护理要点。方法所有胰腺癌患者(n=14)均采用计算机断层扫面引导下瘤体内直接注射^(131)I-chTNT注射液(50 mCi),并给于全面细致的护理,包括术前健康教育及术后并发症护理与观察。结果 14例患者在科学、系统、精心的治疗护理下,手术全部顺利完成,成功率100%,随访完全缓解(CR) 1例(7%),部分缓解(PR) 4例(29%),稳定(SD) 7例(50%),进展(PD) 2例(14%),有效率CR+PR 36%,未发生严重并发症。结论足够的剂量^(131)I-chTNT单克隆抗体瘤体内注射对于晚期胰腺癌的治疗效果显著,是一种安全有效的新方法,围手术期加强心理护理,生命指征监测,并发症的预防及护理,是确保手术成功及防止相关并发症的有力保障。

抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC 183 B_2肿瘤免疫显像定位诊断的初步观察

用本室制备卵巢癌单克隆抗体COC 183 B_2,按武汉生物制品所治疗用单抗要求;经^(131)I标记,按腹腔及皮下注射,分别应用于13例患者。腹腔注射组中,8例显像情况与手术所见完全符合。3例原发卵巢癌均显像,1例Krukenberg瘤转移卵巢不显像,另4例不显像者均为良性肿瘤;皮下注射组中只1例卵巢粘液性囊腺癌术后化疗后锁骨上淋巴结转移未显像,而瘤组织与COC 183 B_2免疫组化染色亦阴性。T/NT比值5.35～13.7,提示此单抗可用作放免显像、肿瘤定位,鉴别诊断、临床分期及追踪检测等。

抗人CD40 mAb 5H6的^125I标记及其与卵巢癌细胞株HO8910体外结合的生物学特性

目的:研究抗人CD40单克隆抗体(mAb)5H6的125I标记及与卵巢癌细胞株HO8910体外结合的生物学特性。方法:氯氨-T法125I标记mAb5H6(125I-5H6),纸层析法测定125I-5H6的标记率和放射化学纯度,三氯醋酸沉淀法分析125I-5H6体外稳定性,细胞结合饱和实验进行Scatchard分析,lindmo法及其改良方法计算125I-5H6的免疫活性分数,细胞结合实验分析125I-5H6同HO8910细胞的内化和滞留。结果:(1)mAb5H6的125I标记率为(85.4±5.2)%,放射化学纯度为(99.2±0.5)%。(2)125I-5H6存放于4℃磷酸缓冲液中7d后其放射化学纯度为(80.3±4.7)%,在37℃血浆中存放24h后其放射化学纯度为(95.3±0.8)%。(3)125I-5H6与HO8910细胞亲和力Kd=(0.711±0.06)nmol/L,最大结合位点数(Bmax)=(2.17±0.08)×105个/细胞。(4)125I-5H6免疫活性分数达(38.6±5.4)%。(5)4℃2h125I-5H6同HO8910细胞滞留率为(89.8±6.0)%,37℃2h125I-5H6同HO8910细胞内化率达(54.9±2.6)%。结论:氯氨-T法进行125I-5H6标记具有良好的标记率和放射化学纯度,以及良好的体外稳定性和较高的免疫活性分数,且125I-5H6与HO8910细胞具有很高的亲和力,可用于动物体内实验。

^(131)Ⅰ-chTNT治疗肺肿瘤患者周围相关人员的辐射剂量

笔者从理论上计算^131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（chTNT）治疗的肺肿瘤患者周围医护人员和家属的辐射剂量，结合医护人员个人剂量监测仪测量的结果，探讨患者周围相关人员的辐射安全，现报道如下。

胃癌单克隆抗体3H11的应用

胃癌单克隆抗体(McAb)3H11具有高阳性反应率、高选择性及高亲和力的特点.以^(131)I标记后注入荷胃癌裸鼠模型中,其瘤/肝比可达8.26±1.26,定位指数达6.08 ±1.51,ID%/g达11.00±2.62.该McAb与^(131)I偶联后可明显增强后者对肿瘤的杀伤效应及减低毒副反应.^(131)I标记的McAb 3H11静脉注入19例拟行手术的胃癌患者中,16例获阳性显像(84.2%).经胃镜引导注入癌旁粘膜下行胃癌放射免疫导向手术,判别胃壁肿瘤浸润的灵敏度、特异性及准确率分别为946%,967%及959%.判别淋巴结转移的上述指标分别为99.2%、97.7%及98.8%.

^131I标记抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体治疗裸鼠原位人前列腺癌种植瘤

目的探讨^131I标记抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体（^131I-PSCA-McAb）对裸鼠原位人前列腺癌种植瘤的治疗效果。方法选取鼠龄及体积相近的BALB/c裸鼠36只，随机分为2组，分别建立激素依赖性前列腺癌细胞株（LNCap细胞）与激素非依赖性前列腺癌细胞株（PC3细胞）裸鼠前列腺癌原位种植模型。每组裸鼠再随机分为3组，分别静脉注射^131I-PSCA-McAb（实验组）、PSCA-McAb（单抗对照组）及^131I（碘对照组）各200txg，在给药后不同时间点应用单光子发射计算机断层成像技术（SPECT）观察药物聚集情况。给药48h后处死裸鼠，利用原位末端转移酶标记法（TUNEL）比较肿瘤体内凋亡水平的差异。结果（1）成功建立裸鼠原位前列腺癌种植模型，肿瘤生长良好；（2）^131I-PSCA-McAb经静脉注射后在实验组裸鼠前列腺种植瘤内聚集，在不同时段载瘤裸鼠显影均良好，两组肿瘤与对侧正常组织（T/NT）的放射性比值均在注射8h后达到峰值，分别为4．37±0．76（LNCap实验组）、4．21±0．71（PC3实验组）；（3）TUNEL检测显示阳性率LNCap细胞实验组〉单抗对照组〉碘对照组，PC3细胞实验组〉单抗对照组〉碘对照组；LNCap实验组和PC3实验组间阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论成功建立裸鼠原位前列腺癌种植模型，^131I-PSCA-McAb对裸鼠激素依赖性及激素非依赖性前列腺癌原位种植瘤均有显著的治疗效果。

^(131)I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体荷瘤裸鼠体内分布与显像初步研究

[目的]用131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体(ATILCMcAb)进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像研究,探讨其在放射免疫显像及靶向治疗中的应用前景。[方法]采用氯胺-T法标记,SephadexG-25柱层析分离纯化,纸层析法测定标记率和放化纯度。BALB/c裸鼠右侧腹股沟皮下注射宫颈癌上皮细胞(HeLa MR),待肿瘤长至1cm左右,进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像实验。对照组为mIgG蛋白。[结果]131I-ATILCMcAb标记率89.9%±4.72%(n=4),放射性比活度1.26MBq/μg,放化纯度98.1%±1.24%(n=4),于4℃冰箱及37℃正常人混合血清存放72h后,放化纯度仍>90%。131I-ATILCMcAb在血中的清除率较131I-mIgG快(P<0.001);除肝、膀胱和股骨外,各组织72h T/NT比值与131I-mIgG比较有显著性差异(P<0.05)。荷瘤裸鼠体内显像实验显示24~72h,ATILCMcAb使肿瘤部位清晰显像。[结论]ATILCMcAb能够通过与肿瘤分泌的IgG特异结合而实现对肿瘤的探测,具有较好的生物学特性,为进一步的放射免疫显像及靶向治疗研究奠定了实验基础。

^(131)I抗人肝癌单抗片段交联物治疗原发性肝癌

１３１Ｉ抗人肝癌单抗片段交联物治疗原发性肝癌朱平１张惠琴１冷南１吴振虎１贺宏德２陈志南３（第四军医大学西京医院：１临床免疫科，２放射科西安７１００３３３第四军医大学病理８６３肝癌导向药物项目组）关键词肝癌抗体，单克隆质量控制导向治疗中图号Ｒ７３５．７...

微波消融序贯^(131)I-chTNT放射免疫法治疗肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响

目的探讨微波消融序贯131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)放射免疫法治疗非小细胞肺癌的疗效及其对患者生存质量的影响。方法将61例非小细胞肺癌患者随机分为两组,A组(32例)为外科手术治疗后放化疗,B组(29例)为微波消融联合131I-chTNT放射免疫治疗后化疗。对两组患者进行临床疗效比较和生存质量评定。结果治疗后6个月,A组局部病灶控制率为84.4%,B组为89.7%,两组相比,P<0.05;两组不良反应发生率相近(P>0.05)。治疗后6个月,两组患者生存质量评分均优于治疗前,其中B组的认知、情绪、社会功能量表及疼痛、呼吸困难症状量表评分结果与A组相比,P均<0.05。结论微波消融序贯131I-chTNT放射免疫法治疗肺癌安全、有效,能明显提高肺癌患者生存质量。