大鼠肝脏纤维化模型^(13)N-NH_3·H_2O PET/CT与多b值DWI对比研究

目的对大鼠肝脏纤维化模型行13N-NH3·H2O PET/CT和多b值DWI对比研究,探讨不同b值DWI对肝脏纤维化早期诊断及分期的价值。方法 15只大鼠,对照组3只,肝脏纤维化模型12只(S1期、S2期和S3期分别是6只、5只和1只)。15只大鼠均先做13N-NH3·H2O PET/CT扫描,然后进行常规MR和多b值扫描。扫描结束后取出肝脏标本进行常规病理和水通道蛋白1(AQP1)免疫组化分析。获得13N-NH3·H2O PET/CT 20 s、90 s、5 min、10 min和15 min肝脏标准摄取值(SUV),及单指数模型、多指数模型ADC的平均值,然后计算不同时相SUV和ADC值之间的相关系数。结果 13N-NH3·H2O PET/CT 90 s时对照组和S1组、5 min时对照组和S2 + S3组,及多指数模型对照组和S2 + S3组的中b值和高b值ADC值差异有统计学意义,其余各组之间差异均无统计学意义。单指数模型ADC值与13N-NH3·H2O PET/CT肝脏在90 s的SUV相关性最高,多指数模型小b值、中b值和高b值ADC值分别与13N-NH3·H2O PET/CT肝脏在20 s、5 min和15 min的SUV相关性最高。结论 13N-NH3·H2O PET/CT肝脏SUV和ADC值并不能区分对照组和S1组、S1和S2 + S3分期。ADC值与13N-NH3·H2O PET SUV的相关性表明,单指数模型ADC值与水分子扩散密切相关,多指数模型小b值、中b值分别与组织血流灌注、细胞间隙和细胞内水分子扩散高度相关,而高b值与水分子通过细胞膜转运相关。

^(13)N-NH_3·H_2O动物体内分布及临床应用

目的 研究1 3 N NH3 ·H2 O的临床前药理、PET显像方法及其在心肌显像中的应用。方法 进行犬全身和动态心肌PET显像 ,测定1 3 N NH3 ·H2 O在犬体内的分布 ,并对健康志愿者进行心肌PET显像。结果 心肌PET显像发现 ,心脏和肺是首过器官 ,心肌摄取率最高。心肌摄取快而清除相对较慢 ,血、肝和肺的本底清除快 ,心脏影像清晰。注射1 3 N NH3 ·H2 O后 30s,左右心室放射性达到峰值 ,1min后开始下降 ,在 4～ 2 0min保持相对平稳的水平 ;左心室间壁和侧壁心肌在注射后 10s开始摄取 ,间壁摄取高于侧壁 ,2min后侧壁摄取略高于间壁 ;肝和肺在第 30s摄取达峰值 ,此后急剧下降 ,5min后摄取逐渐下降并维持在较低的水平 ,心 肝和心 肺比值均高于 2 0。动物全身显像发现 ,1 3 N NH3 ·H2 O主要分布在血液供应丰富的组织 ,主要经肾脏清除。动态心肌显像和注射1 3 N NH3 ·H2 O 4～ 5min后进行的静态显像可获得一致的心肌血流灌注图像。结论 1 3 N NH3 ·H2 O有较高的心 肝和心 肺比值 ,灌注图像清晰 ,是理想的心肌血流灌注显像剂。

^(13)N-NH_3·H_2O的制备及生物分布研究

利用16O(p ,α) 13 N核反应 ,经戴氏合金 (Devarda’salloy)还原靶水制备出13 N -NH3 ·H2 O的生理盐水注射液。标记产物利用TLC、HPLC进行放射化学分析 ,放化纯度 >95 % ,放射性浓度为(1.11— 2 .2 2 )GBq/mL。小鼠分布实验显示心肌摄取率最高 ,平均 %ID/g为 19.5 4 % ;首次通过时 ,心肌和肺的摄取率最高 ,其 %ID/g各为 2 4 .90± 1.82和 2 2 .79± 1.94 ,约有 92 %的放射性从血液中清除 ;注射后 1min ,各器官中的放射性急剧下降 ,5min时下降到最低值 ,10min时各器官中的放射性又明显升高 ,在 1— 30min内 ,心脏摄取稳定在 11.34%— 2 9.2 4 %。13 N -NH3 ·H2 O有较高的心 /肝和心 /肺比值和较快的血液清除率。结果表明 ,Devarda’salloy还原法是一种简单快速、可获得较高核纯度和放化纯度的13 N -NH3 ·H2 O的制备方法。小鼠分布实验提示在静脉注射13 N-NH3 ·H2 O后 2— 5min内进行PET显像 ,可获得满意的图象。

血流灌注显像剂^(13)N-NH_3·H_2O的实验研究

目的 研究13N-氨水（13N-NH3·H2O）的临床前药理，探讨13N-NH3·H2O的PET显像方法及其在心脏疾患诊断中的应用。方法 测定13N-NH3·H2O在小鼠体内的分布，并利用其进行犬的全身和动态心肌PET显像，测定各器官对13N-NH3·H2O的摄取及其动态分布。 结果 小鼠心肌对13N-NH3·H2O的摄取率最高，占25.3%。犬动态PET显像发现，注射13N-NH3·H2O后30秒，右心室和左心室血池的放射性达到峰值，1 min后明显下降；左心室间壁和侧壁心肌在第20秒开始摄取，间壁摄取高于侧壁，1 min后侧壁摄取高于间壁，侧壁与间壁的放射性活度比值为1.20±0.55；5 min后心/血、心/肝和心/肺比值高于2.5。犬全身PET显像发现，13N-NH3·H2O主要分布在血供丰富的组织，肾脏是主要的清除器官。 结论 13N-NH3·H2O是理想的心肌血流灌注显像剂，可以无创地精确评估局部心肌血流灌注。

住友CLC模块在线优化合成^13N-NH3· H2O的研究

目的 确定住友HM-10回旋加速器相关参数,小步优化住友CLC模块,合成显像良好的^13N-NH3· H2O.方法 优化住友HM-10回旋加速器的束流大小、轰靶时间和靶水中乙醇去自由基含量,提高化学反应效率.用阳离子交换柱（CM柱）吸附靶水和小步优化纯化流程得到高化学纯度的^13N-NH3·H2O,并实现一根CM柱上多次吸附纯化（3次左右）.结果 用30 μA束流轰击10 mmol/L乙醇11 min,合成^13N-NH3·H2O 27批次,产量为925 MBq左右,放化纯度和化学纯度均大于99％,注射大狗后心肌灌注显像良好.结论 经过回旋加速器锂靶反应条件的优化和住友CLC纯化模块的小步改进能得到产量稳定、显像良好的^13N-NH3· H2O,能够满足实验及临床要求.

PET心肌血流量测定

介绍了以15O-H2O和13N-NH3作为显像剂,应用PET和示踪动力学原理进行无创性局部心肌血流量(RMBF)测定的方法,并对RMBF测定中的技术问题,如输入函数校正、部分容积校正和心肌血容积校正方法等进行了简述。