^153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1，1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1，1-二膦酸)的^153Sm标记物，研究其标记条件及体外性质。实验表明，使用^153Sm标记两个配体，其标记率均可以达到95％以上，增加配体量可以提高标记率和稳定性，通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出，^153Sm—ABDP在HA上的吸附率较高，提示它可能有较好的骨吸附。

乳腺癌多发性骨转移的预后和^153Sm—EDTMP治疗结果

分析乳腺癌多发性骨转移的预后和153Sm 乙二胺四甲基膦酸 (EDTMP)治疗结果。方法 :回顾分析1992年至1998年131例接受了153Sm EDTMP治疗的乳腺癌多发性骨转移病人。所有病人经病理或细胞学证实为乳腺癌。骨转移灶经骨显像、X光片、CT和/或MRI诊断证实。结果 :全组病人总的5年生存率为59 % ,骨转移后5年生存率和中位生存期分别为18 5 %和15个月。转移局限于骨的病人比骨转移合并其它部位转移的病人生存期长 ,其相应的骨转移后5年生存率分别为26 3 %和13 7 %。所有多发性骨转移疼痛病人接受153Sm EDTMP治疗,治疗有效率为81 7 % ,其中完全缓解34 4 % ,部分缓解47 3 % ,无效率为18 3 %。骨核素治疗效果和预后相关 ,完全缓解的病人骨转移后生存率明显优于部分缓解或无效病人 ,其5年生存率分别为32 8 % ,10 4 %和11 4 % (P<0 001)。结论 :乳腺癌骨转移是一个相对缓慢的临床过程 ,153Sm EDTMP是多发性骨转移疼痛的有效治疗手段 。

应用^153SM～EDTMP配合“云克”联合用药治疗肿瘤骨转移的疗效观察

目的：观察^153SM—EDTMP配合“云克”联合用药治疗肿瘤骨转移的疗效。方法：将89例病人随机分为对照组和实验组，对照组单用^153SM～EDTMP治疗，实验组给^153SM～EDTMP配合“云克”治疗。结果：两组治疗1个疗程后均有一定疗效，其中实验组效果特别显著，两组比较具有显著性差异(P□0．05)。结论对于恶性肿瘤发生骨转移后给^153SM—EDTMP加“云克”治疗，效果明显，值得推广。

模拟分析体内外^153Sm—EDTMP热力学平衡组分

引入Ca^2+、Fe^3+、Zn^2+等金属离子和氨基酸、柠檬酸、乳酸等小分子配体建立了血液的金属离子-小分子配体热力学平衡模型，通过在该模型中添加Sm^3+与小分子配体以及EDTMP与金属离子的热力学稳定常数，模拟分析了^153Sm-EDTMP在血液中的平衡组分。结果表明，体外水溶液中，在pH7．4时，EDTMP主要以[EDTMPH2]^-6和[EDTMPH3]^-5形式存在，体系pH越低，配体平衡组分所含负电荷越少；相反，体系pH越高，配体含负电荷愈多，说明高pH有利于配合物的制备，同时也说明较高pH有利于配合物的稳定。体外研究还表明，Sm—EDTMP在体外主要以[Sm-EDTMP]^-5、[Sm-EDTMPH-1]^-6、[Sm—EDTMPH]^-4等含高负电荷的配合物形式存在，说明如果配合物在体内不发生大的组分变化，则通过肾排泄，不会有高的肝摄取。体内组分分析显示，配合物在血液中主要以[Sm—EDTMPH]^-4形式存在，说明即使在体内达到热力学平衡，配合物仍会经肾排泄；配合物的高负电荷说明配合物与HA的Ca^2+有强静电吸附能力，提示配合物有较高的HA摄取。

^153Sm治疗骨转移癌疼痛的疗效评价及护理

恶性肿瘤病人的癌细胞往往随着血液循环扩散而发生骨转移，其中以肺癌、乳腺癌的骨转移率最高，有文献报道为70％～85％。目前，骨转移癌的治疗是一个非常棘手的问题，任何治疗方法只要能缓解疼痛，提高病人的生活质量，就足以使人感到欣慰。本文根据骨转移癌的放射性核素治疗能减轻疼痛，延长生存期，骨髓抑制少见。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

放射性核素^(153)Sm诱导不同肿瘤细胞凋亡及相关基因表达研究

采用细胞抑制率实验、光镜、电镜、流式细胞仪和免疫组化方法研究了153Sm作用于前列腺癌PC-3细胞、乳腺癌ER-75-30细胞和肺癌A549细胞后对细胞的抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡的时间剂量效应关系和周期依赖性以及凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白在其中的表达情况。 结果显示, 153Sm对3种肿瘤细胞有明显的杀伤作用,能诱导肿瘤细胞产生凋亡的形态学变化,并且随着浓度的增大和时间的延长,凋亡率增加,且呈时间剂量和周期依赖性。bcl-2表达减弱,bax表达增强,细胞阻滞于G2 / M期, bcl-2和bax基因均参与153Sm诱导细胞凋亡过程。3种细胞对153Sm的敏感性由高到低依次为PC-3细胞、ER-75-30细胞和A549细胞。

^(153)Sm-HA用于关节滑膜切除的实验研究

目的 探讨153 Sm 柠檬酸 羟基磷灰石 (HA)对抗原诱导关节炎动物模型兔关节滑膜切除的价值。方法 30只新西兰大白兔随机分为正常对照组 (A组 ) ,抗原诱导关节炎153 Sm HA未治疗组 (B组 )及治疗组 (C、D组 ) ,用核素显像方法检测其关节腔内注射153 Sm HA后关节内滞留率及生物学分布 ,并进行组织病理学观察。结果 A组与C组注射153 Sm HA后 3、6d关节腔内滞留率分别为97 7%、93 5 %和 98 4 %、95 1% ;A组和C组 3和 6d关节外漏出率分别为 0 17、0 31%ID/g和 0 0 6 5、0 0 912 %ID/g。组织病理学检查示治疗组较未治疗组滑膜炎症明显好转。结论 153 Sm HA滑膜切除术漏出率低 ,在关节内能均匀分布 ,与炎性滑膜组织亲和力强 ,安全性高 ,可有效治疗慢性滑膜性关节炎。

^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(153)Sm-HEDTMP的标记及小鼠体内分布研究

制备了羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的153Sm标记物,研究了标记物的标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明,弱碱性介质、高配体量有助于标记物的形成,中性、弱碱性介质和高配体量有利于标记物的稳定,实验条件制备的标记物的化学计量组成为153Sm HEDTMP=1 1,兔骨显像和小鼠体内分布表明标记物主要由动物骨骼系统摄取,是非常有希望的骨肿瘤缓解治疗剂。

配体量对^(153)Sm-HEDTMP生化性能的影响

研究了配体羟乙基乙二胺三甲撑膦酸 (HEDTMP)的量对配合物153Sm HEDTMP的脂水分配系数、配合物与牛血清白蛋白 (BSA)结合性以及配合物在羟基磷灰石 (HA)上吸附性能的影响。结果表明 ,随着配体量的增大 ,配合物在正辛醇 水中的分配系数减小 ;与牛血清白蛋白的结合率下降 ;在HA上的吸附率有降低的趋势 ,但不明显。根据三项生化性能对153Sm HEDTMP在体内代谢的影响 。

^(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。

亲和素-生物素系统的^(153)Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用１５３Ｓｍ对生物素进行放射性标记，然后利用亲和素和链霉亲和素与生物素的高亲合力特性，再对亲和素和链霉亲和素进行１５３Ｓｍ的标记，观察在大鼠和小鼠体内的血清除率和生物学分布，并与１５３ＳｍＣ１３和１５３Ｓｍ－ＤＴＰＡ的生物学分布进行比较．结果表明，１５３Ｓｍ标记的亲和素血清除迅速，肝肾放射性摄取高；１５３Ｓｍ标记的链霉亲和素血清除缓慢，肝、脾、肾等脏器和血液中滞留量高；而１５３Ｓｍ－生物素的代谢较快，其血清除主要经肾脏排泄。亲和素和链霉亲和素体内生物分布的差别为预定位放免显像和治疗研究中亲和素－生物素系统的不同组分的选择提供实验基础。

BADTPA偶联^(153)Sm,^(186)Re标记平阳霉素

通过一步法合成二乙三胺五乙酸环二酸酐 (BADTPA)并与平阳霉素 (PLM )偶联 ,于室温制得DTPA PLM。在 pH为 4～ 6的沸水中进行153 Sm标记 ,反应 3min后制得产额高于 95 %的153 Sm DTPA PLM。采用亚锡还原法进行186Re标记 ,在 pH为 3～ 5的沸水中反应 30min制得产额高于 95 %的186Re DTPA PLM。两种标记物的稳定性很好 ,于室温下放置 4 8h后 ,其放化纯度仍高于 95 %。脂水分配系数表明 ,153 Sm DTPA PLM是亲水性的。动物体内分布实验结果表明 :153 Sm DTPA PLM的血液清除较快 ,主要通过肾脏代谢。正常鼠体内行为初试结果表明 :186Re DTPA PLM是一种可望用于肿瘤治疗的新型药物。

^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗骨转移癌的临床研究

目的探讨^(153)Sm-EDTMP(153钐·乙二胺四甲基膦酸)与云克(为锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液)联合治疗骨转移癌止痛效果及骨病变修复情况。方法单药治疗组^(153)Sm-EDTMP按37MBq/Kg体重计算每次治疗量,肘静脉注射,每日1次,3次为1个疗程。联合治疗组注射^(153)Sm-EDTMP后7天每天用云克200mg加入0.9%生理盐水350ml缓慢静滴,时间3~4h,每月5天,3个月为1疗程。结果显示^(153)Sm-EDTMP单药治疗组,止痛有效率84.3%,转移灶缓解总有效率30.2%。^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗组,止痛有效率95.4%,转移灶缓解的总有效率为44.1%。后者明显高于单药治疗组。结论^(153)Sm-EDTMP联合云克静脉滴注对骨转移癌所致疼痛及缓解转移灶有明显疗效,联合治疗组优于单独治疗组。

^(153)Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移临床观察

目的探讨153Sm-EDTMP内放疗与伊班膦酸钠(艾本)全身用药相结合治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法96例肺癌骨转移患者随机分为2组,153Sm-EDTMP内放疗加伊班膦酸钠静脉滴注48例(治疗组),单用153Sm-EDTMP核素治疗组48例(对照组),比较2组止痛效果、活动能力、生活质量改善、溶骨病灶的修复及毒副作用。结果治疗组疼痛缓解率为93.75%,对照组疼痛缓解率为66.67%,2组间比较有显著差异(P<0.05);2组患者不良反应的发生率无显著差异(P>0.05)。结论153Sm-EDTMP与伊班膦酸钠联合治疗肺癌骨转移,具有止痛、改善活动能力、提高生存质量并能有效修复溶骨性病灶的疗效。

“云克”与^(153)Sm-EDTMP联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的分析"云克"与153Sm-EDTMP(乙二铵四甲撑膦酸)联合治疗恶性肿瘤骨转移的临床价值。方法125例骨转移癌患者,单纯"云克"治疗25例,单纯153Sm-EDTMP治疗76例,"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗24例。结果联合治疗组91.7%(22/24)的患者骨痛消失或缓解,显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(71.1%,54/76,P<0.05);联合治疗组骨转移灶治疗总有效率41.7%(10/24)显著高于单纯153Sm-EDTMP治疗组(15.8%,P<0.01)和单纯"云克"治疗组(0/25,P<0.01);联合治疗组骨痛"闪烁"现象发生率29.2%(7/24)显著低于单纯153Sm-EDTMP治疗组(69.7%,P<0.001)。结论"云克"与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌疗效明显优于两者单独治疗,并可减少单纯153Sm-EDTMP治疗引起的骨痛"闪烁"现象发生率。

^(153)Sm-EDTMP对多发性骨转移癌骨痛作用机制的初步探讨

目的 :探讨153 Sm -EDTMP对多发性骨转移癌患者痛反应与体内疼痛因子的变化的关系。方法 :对5 5例多发性骨转移癌患者153 Sm -EDTMP治疗前与治疗 (1～ 2 )个月及 3个月后血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、血栓素B2 (TXB2 )与 6酮 -前列腺素F1α(6 -k -PGF1α)含量变化进行了测定。结果 :治疗 3月后 6 9 1% (38/ 5 5 )患者疼痛缓解。TXB2 水平治疗前、治疗 1月～ 2月与治疗 3月后 ,差异均无显著意义 (P均>0 0 5 ) ;6 -k -PGF1α含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著降低 (P <0 0 1) ,治疗 3月后显著高于治疗前 (P<0 0 1)及治疗 1月～ 2月 (P <0 0 1)。治疗 1月～ 2月血浆ET水平与治疗前相比无显著降低 (P >0 0 5 ) ,治疗 3月后与治疗 1月～ 2月、治疗前相比显著升高 (P均 <0 0 1) ;CGRP含量治疗 1月～ 2月与治疗前相比显著升高 (P <0 0 5 ) ,治疗 3月后较治疗 1月～ 2月显著减低 (P <0 0 1)、与治疗前相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。ET/CGRP值治疗 3月后显著高于治疗 1月～ 2月及治疗前 (P均 <0 0 1)。结论 :多发性骨转移癌患者治疗后骨痛反应与疼痛因子 6 -k -PGF1α含量密切相关 ,与体内的ET含量以及ET和CGRP之间的平衡变化有关。

帕米膦酸二钠(博宁)联合^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效分析

目的 观察帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗骨转移癌的疗效、毒副作用并探讨其临床意义。方法 随机入组 71例骨转移癌患者 ,分别给予帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗 ,对照并观察止痛效果及毒性。结果 帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP组的止痛有效率分别为 67%、67%和 88 5 % ,P >0 .0 5 ,提示全组差异无显著性 ,但以 χ2 分割法检验则联合组与其它单用组之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而毒副反应无显著性差异。结论 帕米膦酸二钠联合153Sm