骨膦和^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌

本文报道应用骨膦和／或１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗骨转移癌７４例。骨膦组２１例，１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ组２６例，对骨痛止痛有效率分别为８５．７％和８０．８％，对骨病变有效率分别为９．５％和１９．２％。而联合应用骨膦和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗３１例，止痛有效率和骨病变有效率分别为９３．５％和４５．２％，后者与前２组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。三组毒副反应均少见。由此提示，骨膦＋１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ疗效显著，安全可靠，可能是当今治疗多发性骨转移癌的优选疗法。

^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(89)Sr和^(153)Sm-EDTMP治疗鼻咽癌多发性骨转移瘤疗效的比较

目的：比较^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍｉｎ－ＥＤＴＭＰ治疗鼻咽癌（ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ， ＮＰＣ）多发性骨转移瘤的疗效。方法：从１９９７年５月到１９９９年３月，作者用^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ分别治疗ＮＰＣ多发性骨转移瘤病人４５例和６８例。根据治疗前后骨痛缓解和生活质量的情况决定疗效，同时比较其病灶摄取放射性变化，观察开始起效的时间，对病人血清ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ水平和骨髓造血功能的影响。结果：^(８９)Ｓｒ和^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗ＮＰＣ多发性骨转移瘤的有效率分别为 ８６． ７％和 ８８.２％，治疗后起效的时间为 １１.０和 ７.２天；治疗前后和两组骨转移灶 ＲＯＩ值变化、对 ＮＰＣ病人血清 ＶＣＡ－ＩｇＡ、ＥＡ－ＩｇＡ水平和外周血相的影响有显著性差别（ Ｐ＜ ０．０５）。结论：^(８９)Ｓｒ和^(153)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对 ＮＰＣ骨转移病人的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。^(１５３)Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对ＮＰＣ骨转移灶的抑制作用明显强于^(８９)Ｓｒ，可以部分降低ＶＣＡ－ＩｇＡ和ＥＡ－ＩｇＡ水平。～（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的骨髓毒性较^(８９)Ｓｒ严重。

恶性骨肿瘤及骨转移癌^(153)Sm-EDTMP治疗后骨髓及血象变化初探

用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗１６７例恶性骨肿瘤及骨转移癌，观察血象及骨髓象的变化。采用每公斤体重０．８ｍＣｉ及１．０ｍＣｉ计算治疗总计量。治疗后骨痛改善者１５６例（９３．４１％）。不同治疗剂量对止痛疗效、血象和骨髓象未见明显差异（Ｐ＞０．１）。治疗后红细胞、血小板和白细胞总数及其中性、淋巴细胞均较治疗前下降（Ｐ＜０．０１），９例病人在１５３Ｓｍ治疗期间同时应用化疗及局部放疗，发现全血象降低，骨髓抑制，其中４例为轻度再生障碍性贫血。因此，在应用放疗及化疗期间应慎重使用１５３Ｓｍ。

^(153)Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素

目的 探讨15 3 Sm 乙二胺四亚甲基膦酸 (EDTMP)治疗癌性骨痛效果的影响因素。方法对 76例首次应用15 3 Sm EDTMP治疗的肿瘤骨转移疼痛患者 ,分别按主要疼痛部位、原发癌类型、病灶骨与正常骨组织 (T/NT)放射性比值、骨转移灶数目、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率以及骨转移灶占全身骨骼总面积的百分率进行分组疗效与统计检验 ,并对以上 6种因素及性别、年龄和治疗剂量进行单因素与多因素回归分析。结果 76例患者首次治疗后疼痛缓解的总有效率为6 9 74 %。前列腺癌和乳腺癌疗效明显好于肺癌 ( χ2 =1 1 .1 86 ,P <0 .0 1 ) ;腰痛和腰痛伴其他部位疼痛疗效明显好于髋关节或下肢疼痛 ( χ2 =1 8.980 ,P <0 .0 1 ) ;T/NT比值为 1 .2～ 2 .0时疗效明显好于T/NT <1 .2 0时 ( χ2 =1 2 .894 ,P <0 .0 1 )。多因素回归分析提示影响疗效的显著因素依次为主要疼痛部位、原发癌类型、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率 ,而治疗剂量、骨转移数目、性别、年龄等对疗效的影响不显著。结论 原发癌为前列腺癌与乳腺癌骨转移者、疼痛主要以腰痛或腰痛伴其他部位疼痛者及T/NT为 1 .2～ 2 .0者 ,行15 3 Sm EDTMP治疗疗效更佳。

乳腺癌多发性骨转移的预后和^153Sm—EDTMP治疗结果

分析乳腺癌多发性骨转移的预后和153Sm 乙二胺四甲基膦酸 (EDTMP)治疗结果。方法 :回顾分析1992年至1998年131例接受了153Sm EDTMP治疗的乳腺癌多发性骨转移病人。所有病人经病理或细胞学证实为乳腺癌。骨转移灶经骨显像、X光片、CT和/或MRI诊断证实。结果 :全组病人总的5年生存率为59 % ,骨转移后5年生存率和中位生存期分别为18 5 %和15个月。转移局限于骨的病人比骨转移合并其它部位转移的病人生存期长 ,其相应的骨转移后5年生存率分别为26 3 %和13 7 %。所有多发性骨转移疼痛病人接受153Sm EDTMP治疗,治疗有效率为81 7 % ,其中完全缓解34 4 % ,部分缓解47 3 % ,无效率为18 3 %。骨核素治疗效果和预后相关 ,完全缓解的病人骨转移后生存率明显优于部分缓解或无效病人 ,其5年生存率分别为32 8 % ,10 4 %和11 4 % (P<0 001)。结论 :乳腺癌骨转移是一个相对缓慢的临床过程 ,153Sm EDTMP是多发性骨转移疼痛的有效治疗手段 。

全身骨显像疗效评价^(153)钐-EDTMP治疗骨转移癌的疗效

目的:通过骨显像评价153钐-EDTMP治疗骨转移癌的效果,进而证实其抑制、消除转移灶作用。方法:对182例恶性肿瘤合并骨转移病人共进行560次153钐-EDTMP治疗,治疗前后常规行骨显像检查。结果:153钐-EDTMP治疗后疼痛总缓解率为88.46(161/182),12.64(23/182)病例发生严重白细胞减低。44.51(81/182)病例骨转移灶缩小、消失。结论:153钐EDTMP是通过抑制、消除骨转移灶达到止痛的。骨显像能显示治疗后骨转移灶的变化。

^(89)SrCl_(2)和^(153)Sm-EDTMP对肺癌骨转移性疼痛疗效比较

目的 评价89SrCl2 对肺癌骨转移性疼痛镇痛效果及不良反应。方法 对 57例确诊为肺癌骨转移的病人分成二组进行临床对比研究 ,1 4例应用89SrCl2 (89Sr组 )和 43例用1 53Sm EDTMP(1 53Sm组 )。结果 89SrCl2 和1 53Sm EDTMP对骨痛止痛有效率分别为 78 6%和79 1 % ,二组比较差异无显著性 ,但前者的疗效维持时间明显长于后者 ,且安全、适合家庭治疗。结论 对经济条件好 ,不便到医院治疗的肺癌多发骨转移患者可首选89SrCl2

^（153）钐－乙二胺四甲撑膦酸治疗转移性骨癌临床观察

１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗１３６例转移性骨癌的临床观察结果。显示：病人疼痛缓解总有效率为９０．４％。小剂量连续重复治疗不仅具有良好的镇痛效果，还能提高病人生活质量，且有一定的缓解骨转移作用。无严重的毒副反应。

放射性核素^(153)Sm诱导不同肿瘤细胞凋亡及相关基因表达研究

采用细胞抑制率实验、光镜、电镜、流式细胞仪和免疫组化方法研究了153Sm作用于前列腺癌PC-3细胞、乳腺癌ER-75-30细胞和肺癌A549细胞后对细胞的抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡的时间剂量效应关系和周期依赖性以及凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白在其中的表达情况。 结果显示, 153Sm对3种肿瘤细胞有明显的杀伤作用,能诱导肿瘤细胞产生凋亡的形态学变化,并且随着浓度的增大和时间的延长,凋亡率增加,且呈时间剂量和周期依赖性。bcl-2表达减弱,bax表达增强,细胞阻滞于G2 / M期, bcl-2和bax基因均参与153Sm诱导细胞凋亡过程。3种细胞对153Sm的敏感性由高到低依次为PC-3细胞、ER-75-30细胞和A549细胞。

^(153)Sm-EDTMP对肺癌并骨转移治疗价值的探讨

目的 :探讨153 Sm -EDTMP对肺癌骨转移的治疗价值。方法 :10 5例肺癌骨转移有不同程度骨痛 ,对照组30例 ,化疗组 5 3例 ,化疗 +153 Sm组 2 2例 ,采用化疗加153 Sm -EDTMP治疗。结果 :对照组、化疗组及化疗 +153 Sm组癌疼痛缓解有效率分别为 2 6 .7% ,41.5 %及 86 .4% (P <0 .0 5 ) ,而患者生存期分别为 2 .5、4.5月及7.5月 (P <0 .0 5 )。结论 :153 Sm -EDTMP对轻中度及重度癌疼痛治疗均有效 。

^(153)Gd衰减校正对心肌显像的影响

目的 探讨153 Gd非均匀衰减校正系统对心肌模型及心肌断层图像的校正效果。方法应用ADACVertexPlus双探头SPECT仪及153 Gd非均匀衰减校正系统。心肌断层模型内分别充满99TcmO-4370MBq和2 0 1Tl 37MBq。心肌显像患者共 86例 ,其中男 6 4例 ,女 2 2例 ,分别采用和不采用153 Gd非均匀衰减校正。结果 心肌断层模型153 Gd非均匀衰减校正图像与未校正图像的比较分别用目测法和比值法 ,结果表明 :校正图像质量比未校正图像好 ,更能反映真实情况。99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)的图像校正效果好于2 0 1Tl的图像。临床心肌显像图用目测法比较 :99Tcm MIBI有差异的占 6 0 2 % ,2 0 1Tl有差异的占 5 1.4%。结论 153 Gd非均匀衰减校正系统对心肌图像的校正效果非常明显 ;99Tcm MIBI的分辨率好于2 0 1Tl。

^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值

为探讨153 Sm -EDTMP(153 钐 -乙二胺四亚甲基膦酸 )与云克 (99Tc -MDP ,即99锝 -亚甲基二膦酸盐 )联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值。对 2 10例癌骨转移患者分别用153 Sm -EDTMP单独治疗或与云克联合治疗 ,观察其疗效。结果显示 ,153 Sm -EDTMP单独治疗组 ,止痛有效率为 83.7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 2 1.6% ;153 Sm -EDTMP与云克静脉滴注联合治疗组 ,止痛有效率为 94 .7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 35 .1%。后者明显高于单独治疗组。表明153 Sm -EDTMP联合云克静脉滴注对恶性肿瘤多发性骨转移所致疼痛有明显疗效 ,且安全无副作用。联合治疗组疗效优于单独治疗组。

^(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸 (TTHMP)的153 Sm标记物 ,研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明 ,在 pH =7 0～ 8 5时 ,高配体量有助于标记物的形成 ;标记物稳定性高 ,7d内放化纯度基本保持不变 ;本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n(153 Sm )∶n(TTHMP) =1∶1;兔骨骼显像和小鼠体内分布表明 。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

应用^(153)Sm-EDTMP联合化疗治疗肺癌骨转移

目的 研究153 钐 -乙二胺四甲撑磷酸 (153 Sm EDTMP)与化疗药物联合治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 110例肺癌已有骨转移而未作手术的患者接受了该治疗 ,其中男 82例 ,女 2 8例 ,年龄 3 2～76岁 ;原发癌分别为肺鳞癌 2 8例 ,肺腺癌 2 7例 ,小细胞肺癌 7例 ,混合型 41例 ,肺泡癌 7例。 110例中 ,单独用153 Sm治疗 3 7例 ,153 Sm治疗后 3天加化疗 42例 ,化疗完成后 3 0天再加153 Sm治疗 3 1例。153 Sm EDTMP采用两次给药法 ,其剂量的范围为 1111～ 2 660MBq。小细胞肺癌用CCNU、MTX、CTX化疗方案 ;非小细胞肺癌用MMC、VCR、DDP方案。资料用卡方检验作统计分析。结果 单独153 Sm治疗者的总止痛有效率为89 .2 % ,153 Sm加化疗为 92 .8% ,化疗后加153 Sm为 90 .3 %。单独153 Sm治疗者病灶消失 9例 ,153 Sm加化疗消失 12例 ,化疗后加153 Sm消失 9例。单独153 Sm治疗者 1年生存率为 2 9.7% (11/ 3 7) ,153 Sm加化疗为 40 .5 %(17/ 42 ) ,化疗后加153 Sm为 3 8.7% (12 / 3 1)。结论 用153 Sm EDTMP联合化疗治疗肺癌骨转移有较好的临床效果。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的疗效分析

目的 :评价153Sm EDTMP对多发性骨转移癌的止痛效果及消退作用。方法 :首次静脉给药剂量为 37MBq/kg。重复治疗剂量 ,结合患者病情、病灶数、血象等酌情增减。 3次为一个疗程 ,给药间隔平均 6周。结果 :15 6例骨转移患者 ,骨痛完全缓解 5 2例 (33 3% ) ,部分缓解 81例 (5 1 9% ) ,无效 2 3例 (2 1 2 % )。止痛有效率为 85 2 %(133/ 15 6 ) ,72例骨转移患者治疗后 ,病灶骨 /全身骨放射性计数率下降 5 0 %以上 14例 (19 4% )。下降 2 5 %以上 2 1例 (2 9 2 )、转移灶消退总有效率为 48 6 %。结论 :153Sm EDTMP不仅止痛效果非常显著 。

^(153)Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能

目的 研究1 53Sm 乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP) 纳米羟基磷灰石(HA)的体内外生物学性能。方法 采用溶胶凝胶法合成纳米HA并用电镜和X线衍射进行鉴定,采用独立变数法研究1 53Sm EDTMP 纳米HA的最佳标记条件并对产物进行体外稳定性分析,进行1 53Sm EDTMP 纳米HA新西兰兔显像,比较纳米HA、1 53Sm EDTMP和1 53Sm EDTMP 纳米HA对肝癌SMMC 772 1和乳腺癌MCF 7细胞的体外抑制作用。结果 ①纳米HA为针状结晶,结晶度较好,径向10～30nm ,轴向70～10 0nm ,X线衍射证明产物为HA。②1 53Sm EDTMP 纳米HA的标记率均在95 %以上。体外稳定性好,在生理盐水中放置4 8h后放化纯仍大于95 %。③正常新西兰兔1 53Sm EDTMP 纳米HA显像对比度较好,骨骼系统显示清晰,肾脏显影,血清中放射性下降较快。④1 53Sm EDTMP 纳米HA对肝癌SMMC 772 1和乳腺癌MCF 7细胞的半抑制率质量浓度分别为1 98mg L和0 0 75mg L ,而纳米HA分别为3 31mg L和0 5 2mg L ,1 53Sm EDTMP分别为4 32mg L和0 6 7mg L ,1 53Sm EDTMP 纳米HA对肿瘤生长的抑制率明显高于纳米HA和1 53Sm EDTMP。结论 1 53Sm EDTMP 纳米HA的骨组织摄取好。