^(188)Re-DTPA-DG的制备及其在正常小鼠体内分布的研究

用氯化亚锡作还原剂,以188Re标记二乙三胺五乙酸—脱氧葡萄糖(DTPA-DG),纸层析法鉴定188Re-DTPA-DG的放化纯度、标记稳定性。取昆明种小鼠经尾静脉注射188Re-DTPA-DG,观察其体内分布及显像情况。结果188Re-DTPA-DG放化纯度>95%,室温体外稳定;188Re-DTPA-DG在正常小鼠血液中清除快,脑、肺、小肠、肌肉未见明显分布,主要经肾脏随尿液排出体外。提示188Re-DTPA-DG有望成为集肿瘤SPECT显像、诊断和治疗于一体的新型葡萄糖类似物。

^(188)Re-DTPA-DG内照射吸收剂量的估算

目的:估算188Re-DTPA-DG(二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖)肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法:荷MCF-7乳腺癌裸鼠尾静脉注射后,在3、12、24h处死动物,测定小鼠体内各脏器放射性分布,换算至标准人体内分布数据,按MIRD法计算188Re-DTPA-DG全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果:肿瘤辐射剂量为255.32mSv/MBq,其他脏器内照射吸收剂量在0.002～6.850mGy/MBq之间,有效剂量为1.420±0.043mSv/MBq。结论:188Re-DTPA-DG可以作为临床上肿瘤治疗和诊断药物的可能。

^(188)Re-DTPA-DG的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布

制备了188Re-DTPA-DG,并观察了其在荷MCF-7乳腺癌裸鼠体内的分布。188Re-DTPA-DG制备时采用正交实验设计,结果表明,10mgDTPA-DG、100μL0.5mol/L葡萄糖酸钠溶液、100~200μL370MBq/mL新鲜淋洗的高铼酸盐、400μLpH5.0磷酸缓冲溶液、4mgSnCl2·2H2O,37℃恒温箱中反应3h为最佳标记条件。在此条件下,放化纯度为95%。标记物体外稳定性较好,室温放置6h,其放化纯度仍>92%。188Re-DTPA-DG在荷瘤裸鼠体内的分布结果显示,其在肿瘤中的摄取较高,静脉注射188Re-DTPA-DG后12h,肿瘤与周围肌肉的摄取比值(T/NT)高达12.76,显示出良好的肿瘤靶向性。

^(188)Re标记DTPA-DG对肺癌A549细胞增殖的影响

目的研究不同浓度188Re-DTPA-DG(188Re标记二乙三胺五乙酸-葡糖胺)对人肺癌细胞A549增殖的影响,探讨其作用机制。方法将人肺癌细胞A549分成3组,实验组(188Re-DTPA-DG组)、对照组(含188ReO4-淋洗液、缓冲液及等量的DTPA-DG)及生理盐水组(含生理盐水及等量缓冲液),前两组均设三种不同浓度,148、296、444MBq/L。观察细胞形态,采用四氮唑盐比色法(MTT法)评价188Re-DTPA-DG对癌细胞A549增殖的影响。结果188Re-DTPA-DG导致的细胞损伤比188ReO4-明显;随着药物浓度增加,188Re-DTPA-DG导致的损伤越显著。结论188Re-DTPA-DG对肿瘤细胞增殖有较明显的抑制效应,其机制可能是由于188Re-DTPA-DG进入到细胞内,其辐射效应更能导致肺癌细胞损伤。

^(99m)Tc-DTPA-DG对肺癌A549细胞增殖的影响

目的观察99mT c-DTPA-DG对肺癌A 549细胞DNA合成的影响,探讨其作为分子显像剂在恶性肿瘤诊断及疗效判定方面的价值。方法向肺癌A 549细胞中分别加入三种质量浓度(0.1、0.5、1.0 m g/20μl)的99mDTPA-DG、18F-FDG及DG(分别为DTPA-DG组、FDG组、DG组),干预24 h后,用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-T dR)掺入6 h,观察肺癌细胞DNA合成情况,检测三种药物参与肺癌细胞DNA的合成情况,比较其不同浓度时的细胞摄取率以及不同药物对肺癌细胞增殖的影响。结果99mT c-DTPA-DG及DG均掺入肺癌细胞的增殖过程,DTPA-DG组3H-T dR的摄取率高于DG组和FDG组(P均<0.01),且质量浓度为0.5 m g/20μl时摄取率最高。18F-FDG随着时间延长和浓度升高,摄取率逐渐下降,可能不掺入细胞核或者产生了细胞毒性。结论99mT c-DTPA-DG参与肿瘤细胞的增殖与代谢,可反映细胞核的活性;可作为一种分子显像剂指导恶性肿瘤的治疗。

MCF-7乳腺癌细胞摄取188Re-DTPA-DG的实验研究

目的:研究乳腺癌细胞(MCF-7)对188Re标记二乙三胺五乙酸葡糖胺(DTPA-DG)的摄取。方法:采用γ计数法在不同时间段评价乳腺癌细胞(MCF-7)对188Re-DTPA-DG(3.7kBq/10μl)的摄取。结果:乳腺癌肿瘤细胞(MCF-7)对188Re-DTPA-DG的摄取率明显高于对照组188ReO4-(P<0.05);实验组30min与4h细胞摄取率差异存在显著性意义(P<0.05),而对照组不同时间点细胞摄取率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:188Re-DTPA-DG容易被乳腺癌细胞(MCF-7)摄取,使188Re在肿瘤细胞内发挥辐射效应成为可能,从而为临床肿瘤治疗提供理论依据。

^(188)Re-DTPA-DG治疗荷人乳腺癌裸鼠的疗效观察

^18F．脱氧葡萄糖（FDG）PET显像已用于多种肿瘤诊断、治疗和疗效评价，但由于费用较贵，从而限制了它的普及应用。陈跃等将DTPA连接在葡萄糖胺的氨基上，合成了DTPA-DG，并用^99mTc标记DTPA-DG，放化纯度高（〉99％），荷瘤鼠显像T／NT比值随时间延长而升高，显像效果满意。有研究显示，^99mTc标记葡萄糖结构类似物EC-DG，可以评价肿瘤细胞代谢活性，甚至可以评价良恶性。