多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-β-CIT制备与分布

目的 探讨简易制备和纯化多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (1 8F FP β CIT)的方法 ,进行大鼠脑内分布研究。方法 采用一步法标记 ,在氨基聚醚 (Kryptofix 2 2 2 )催化下 ,标记前体化合物N 3 (甲磺酰氧基丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )去甲基托烷 (MsOP CIT)直接与K1 8F在乙腈溶液中反应 ,生成1 8F FP β CIT ,用Sep PakSiO2 小柱分离纯化。大鼠给药后于不同时间处死 ,分离脑组织 ,分别称重后测定放射性计数。结果 1 8F FP β CIT总放化产率约为 10 % ,放化纯 >95 % ,纯化无需制备型高效液相色谱。总合成时间为 6 0～ 80min。药物能迅速被脑组织摄取 ,后不断清除 ,5和 180min时全脑摄取量 (%ID)分别为 1.4 9和 0 .17。纹状体放射性摄取大于其他区域 ,其与小脑的比值在 5、30、6 0、12 0和 180min时分别为 1.75、3.38、3.73、3.71和 3.2 0。结论 一步法可简便制得1 8F FP β CIT。

^(18)F-FP-β-CIT PET脑显像在早期诊断帕金森病中的意义

目的 探讨多巴胺转运蛋白 (DAT)PET显像在早期诊断帕金森病 (PD)及评估其严重度中的意义。方法 以1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (FP β CIT)为显像剂 ,对4例正常对照者、2 1例早期PD和 10例晚期PD患者基底节区DAT进行PET显像 ,比较 3组间基底节不同组成区DAT的差异 ,并判断其与临床严重程度的相关性。结果 在尾状核、前壳核、后壳核区 ,早期PD组的DAT均显著降低 ,分别降至对照组相应部位的 71 8%、4 3 8%及 2 3 6 % ,起病肢体对侧基底节DAT显著低于起病肢体同侧基底节DAT ,早期偏侧PD患者起病肢体同侧 (亚临床 )基底节DAT显著低于对照者 ;晚期PD组则分别降至对照组的 5 1 9%、31 8%及 15 8%。这些区域的DAT与统一帕金森病评定量表 (UPDRS)运动评分呈显著负相关 ,r分别为 - 0 4 2 3、- 0 4 2 1、- 0 5 32。结论 1 8F FP β CITPET显像有助于PD的早期诊断及评估其严重度。

多巴胺转运蛋白显像剂^(18)F-FP-CIT脑PET显像评价脑内多巴胺能系统功能

目的 本研究应用放射性显像剂18F FP CIT进行脑PET显像来评价脑内的DA能系统的功能变化 ,并从安全性、有效性等方面对本方法进行评价。方法 分别对猴、正常人和不同程度的帕金森病患者应用18F FP CIT进行脑PET显像 ,观察其安全性和在不同程度PD患者的图像表现。结果 正常猴 1h断层图像上脑内双侧尾状核和壳核出现较高的放射性浓聚 ;3h双侧纹状体放射性相对更为浓聚。正常人 15min和 3 0min脑断层图像上双侧尾状核和壳核出现放射性摄取 ,同时大脑皮层有一定程度的放射性摄取 ,2h图像已非常清晰 ,仅尾状核和壳核清晰可见。 5 7例PD患者PET图像中 ,PD患者症状与对侧脑后壳核放射性的降低明显相关。结论 DAT显像可从分子水平评价多巴胺递质系统功能的客观情况 。

The preclinical pharmacological study of dopamine transporter imaging agent ^(18)F-FP-β-CIT

The paper is to study pharmacologic characteristics of 18F-FP-β-CIT (18F-N-(3-fluoropropyl)-2β-carbomethoxy-3β- (4-iodophenyl)nortropane) as an imaging agent for dopamine transporter. The radiochemical purity of 18F-FP-β-CIT in aqueous solution was over 95% after standing at room temperature for 4h. Biodistribution displayed rapid uptake in rat brain (1.375 %ID/organ at 5min and 0.100 %ID/organ at 180 min) and the striatal uptake was 1.444, 0.731, 0.397, 0.230 and 0.146 %ID/g at 5, 30, 60, 120 and 180 min, respectively. The values of striatum/cerebellum, striatum /frontal cortex and striatum / hippocampus in rat's brain at 30 min were 3.38, 2.17 and 2.40 respectively. The uptake in striatum can be blocked by β-CFT, suggesting that 18F-FP-β-CIT binds to DAT peculiarly. The compound was rapidly cleared from monkey's blood. The striatal uptake was bilaterally decreased in the left-sided lesioned PD rats, compared with normal control. Brain PET imaging studies in normal monkey showed that 18F-FP-β-CIT was concentrated in striatum. The test of undue toxicity showed that the dose received by mice was 1250 times as by human, which indicates that 18F-FP-β-CIT is very safe. So 18F-FP-β-CIT is a promising PET imaging agent for DAT with safety and validity.

18↑F—FP—β—CIT PET脑显像在早期诊断帕金森病中的意义

目的探讨多巴胺转运蛋白(DAT）PET显像在早期诊断帕金森病(PD)及评估其严重度中的意义。方法 以18↑F-N-(3-氟丙基)-2β甲酯基，3β(4’-碘苯基)去甲基托烷(FP-β-pCIT)为显像剂，对4例正常对照者、21例早期。PD和10例晚期PD患者基底节区DAT、进行PET显像，比较3组问基底节不同组成区DAT、的差异，并判断其与临床严重程度的相关性。结果 在尾状核、前壳核、后壳核区，早期PD组的DAT均显著降低，分别降至对照组相应部位的71．8％、43．8％及23．6％，起病肢体对侧基底节DAT显著低于起病肢体同侧基底节DAT，早期偏侧PD患者起病肢体同侧(亚临床)基底节DAT显著低于对照者；晚期PD组则分别降至对照组的51．9％、31．8％及15．8％。这些区域的DAT与统一帕金森病评定量表(15PDRS)运动评分呈显著负相关，r分别一0．423、-0．421、-0．532。结论18↑F-FP-β-CIT PET显像有助于PD的早期诊断及评估其严重度。

18F FP—CIT PET用于特发性帕金森病患者和正常人脑纹状体功能容量分析

目的用简单等高线体积感兴趣区（VOI）法分析18FFP—CITPET图像中整个脑纹状体，旨在探究此方法鉴别特发性帕金森病（IPD）患者和正常人的价值，以及功能容量参数与IPD患者运动神经症状的关联。方法43例IPD患者和23名年龄匹配的健康者行18FFP—CITPET检查。应用专门的工作站，以梯度划分的方法自动勾画纹状体的VOI。比较IPD患者和健康者间SUVmax，SUVmean，功能容量（FV），纹状体容量活动（SVA），纹状体特异性结合（SSB）和体积一特异性摄取率（VSUR）的差异。在IPD患者中，评估临床因素和功能参数之间的关联性。结果在IPD患者中，SUVmax，SUVmean，FV，SVA，SSB和VSUR的值明显低于健康者。在受试者工作曲线分析中，这些参数具有极好的准确性。在IPD患者中，SUVmax和H＆Y分期、SUVmean。和H＆Y分期、SVA和H＆Y分期，VSUR和H＆Y分期、Fv和运动迟缓、SVA和运动迟缓中均具有中度负相关性。结论依据简单等高线感兴趣区获得的纹状体功能容量分析法是一种有效的评估“FFP—CITPET图像的方法。其不仅可以应用到日常的临床实践中，还可以作为一种临床参数来区分IPD患者和正常人，并且与IPD患者疾病严重程度相关。