基于小鼠全身动态PET扫描估算16α-^18F-17β-雌二醇的人体内辐射剂量

背景与目的:由小鼠全身动态PET显像数据获得药物在小鼠体内的生物分布,利用器官内剂量评估/指数模型分析软件(organ level inter dose assessment/exponential model,OLINDA/EXM)估算18F-fluoroestradiol,^(18)F-FES)在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。方法:健康雌性KM小鼠尾静脉注射^(18)F-FES后行160 min动态PET采集,经3D-OSEM/MAP算法重建获得PET图像。再行高分辨率CT显像,在PET/CT融合图像上,选取各脏器勾画感兴趣体积(volume of interest,VOI),获得相应时间-活度曲线和其曲线下面积、滞留时间、成年女性体模对应各器官的滞留时间。依据美国核医学会医用内照射剂量学委员会提出的内照射剂量计算方法(MIRD体系),利用OLINDA/EXM软件计算^(18)F-FES在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。最后所得数据与已公开发表计算^(18)F-FES内照射剂量的文献数据行配对t检验,验证本文方法的有效性。结果:人体内胆囊壁、膀胱壁、小肠、上部大肠和肝脏的吸收剂量最高,分别为0.072 5、0.044 5、0.043 0、0.031 5和0.028 2 m Gy/MBq。大脑、皮肤、乳腺、心脏壁和甲状腺吸收剂量最低,分别为0.005 2、0.001 1、0.001 2、0.001 2和0.001 3 m Gy/MBq。对放射性敏感的器官如骨原细胞、胸腺和红骨髓的吸收剂量均较低,范围为0.001 4~0.021 8 m Gy/MBq。全身平均吸收剂量为0.014 7 m Gy/MBq,全身有效剂量当量为0.025 0 m Gy/MBq,全身有效剂量为0.019 0 m Sv/MBq。对于常规注射185 MBq ^(18)F-FES,人体有效剂量为3.515 0 m Sv。与直接测量^(18)F-FES在健康人体各主要脏器内吸收剂量的文献行配对t检验,差异无统计学意义(t=1.478,P=0.153)。结论:利用OLINDA/EXM软件根据小鼠全身动态PET/CT数据可有效估算^(18)F-FES在人体内的吸收剂量和有效剂量。^(18)F-FES可安全地用于人体,其有效剂量低于允许范围上限。该研究可为临床放心使用^(18)F-FES提供依据。

雌激素受体显像剂16α-^18F-17β-雌二醇的合成与生物分布及对乳腺癌患者雌激素受体表达的可能预测价值

目的 研究观察自制雌激素受体显像剂16α-^18F-17β-雌二醇（^18F-FES）在正常昆明小鼠和荷乳腺癌小鼠体内的生物分布,探讨其对乳腺癌患者雌激素受体表达的可能预测价值.方法 自行制备^18F-FES,采用人乳腺癌细胞系MCF-7构建荷瘤裸鼠动物模型,观察^18F-FES在正常昆明小鼠和荷瘤裸鼠体内的生物分布及摄取情况.并进行micro-正电子发射计算机断层显像（PET）/CT显像加以验证.结果 在正常昆明小鼠和MCF-7细胞荷瘤裸鼠中,18 F-FES主要分布于肝脏以及肾脏中,于注射药物后60 min达摄取高峰[昆明小鼠30、60、120、180 min肝脏分别为：（5.77±1.68）、（8.54±0.45）、（5.80±0.46）、（3.61±0.55）％ID/g,肾脏分别为（2.28±0.81）、（2.90±1.22）、（1.78±1.04）、（1.80±1.10）％ID/g;MCF-7细胞荷瘤裸鼠30、60、120、180 min肝脏分别为：（8.77±2.31）、（9.29±3.47）、（13.20±4.56）、（9.65±5.32）％ ID/g,肾脏分别为（3.55±1.31）、（6.33±2.65）、（4.64±1.87）、（2.47±1.53）％ID/g].荷瘤裸鼠的生物分布及显像数据均证实肿块部位摄取^18F-FES明显高于正常组织,于注射药物后120 min达摄取高峰[30、60、120、180 min分别为：（1.83±0.39）、（2.67±1.25）、（4.59±1.29）、（3.97±1.35）％ID/g].结论 ^18F-FES在肿瘤中有较高的摄取,有望用于研究乳腺癌患者体内雌激素受体的表达,在指导个体化治疗方面有潜在的应用前景.

16α-[18F] 氟-17β-雌二醇和18F-氟脱氧葡萄糖PET对子宫肿瘤的病理生理学成像初步研究

目的运用^16α-[^18F]氟-^17β-雌二醇（FES）和^18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层显像（PET）前瞻性分析良恶性子宫肿瘤病人雌激素受体（ER）表达和葡萄糖代谢的关系。方法研究通过伦理审查委员会批准。并征求所有受试者同意。31例子宫良性与恶性肿瘤病人[平均年龄（54．1±14．0）岁]接受了FES和FDGPET检查，以比较示踪剂的浓聚差异。局部示踪剂摄取值通过经注射剂量和体质量校正过的标准摄取值（SUV）评估。结果子宫内膜癌病人FDG的平均SUV（9．6±3．3）明显高于FES的（3．8±1．8）（R〈0．005）。

基于AllinOne合成模块的雌激素受体显像剂^(18)F-FES自动化合成

目的:应用AllinOne合成模块自动化合成雌激素受体(ER)显像剂16α-氟18(^(18)F)-17β-雌二醇(^(18)F-FES),为^(18)F-FES在临床中的进一步应用提供支持。方法:采用AllinOne合成模块,以3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)为前体,与干燥后的^(18)F-发生亲核反应,再依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱(HPLC)法分离并纯化后获得^(18)F-FES产品,并进行质量控制检测。结果:在^(18)F-FES的合成中,合成时间为70 min,6次合成不校正合成平均效率为(38.87±3.52)%,产品放射化学纯度>98%,无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测及残留溶剂乙腈含量检测结果均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)要求。结论:应用AllinOne合成模块成功地自动化合成了ER受体显像剂^(18)F-FES,制备出的^(18)F-FES产品质量符合临床要求,为推动^(18)F-FES在临床上的应用提供了支持。

乳腺癌^(18)F-FES雌激素受体PET技术和应用标准

约2/3的乳腺癌患者病灶为雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性。在活体内无创检测ER,并对其生物活性进行动态监测对作出个体化治疗决策至关重要。国内已有系列临床前和临床研究提示16α-^(18)F-17β-氟雌二醇(16α-^(18)F-17β-fluoroestradiol,^(18)F-FES)正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)可用于ER表达分析,但尚缺乏相应技术规范。本技术标准由国内开展^(18)F-FES PET研究与应用的专家共同执笔,参考自身经验及国内外该领域研究进展后共同商议制定。本技术标准介绍了^(18)F-FES的合成方法和质量控制要求,给出其临床应用场景的推荐,并进行分级。此外,从显像前准备、显像流程、图像分析(正常生物分布、ER阳性和阴性的判定、病灶部位、影响因素、假阴性和假阳性、报告书写)等全流程系统、详尽给出了专家建议,指出了该显像技术的局限性,并对未来应用前景予以展望。该技术标准的制定旨在推动^(18)F-FES PET技术在国内的规范化应用,实现报告解读一致、结果互认、指标可比,为乳腺癌精准诊疗提供重要的分子影像技术支撑。

雌激素受体显像剂^18F-16α-17β-氟雌二醇的自动化合成

目的使用自动化合成装置Tracerlab FXFN，制备雌激素受体显像剂^18F-16α-17β-氟雌二醇（^18F—FES）。方法通过两步反应制备^18F-FES：①^18F和3-O-（甲氧甲基）-16，17-O-磺酰基-16-表雌二醇发生亲核取代反应；②生成物经HCl水解，重复两次后得到产物^18F-FES。结果^18F-FES的合成总时间约80min，放化产率约为10％，放化纯度大于95％。结论整个合成过程自动化完成，操作简便，^18F—FES毒性小，对人安全，体外较稳定，有望成为安全、有效的雌激素受体显像剂。

^(18)F-16α-17β-氟雌二醇注射液细菌内毒素检查法的建立

目的建立18F-16α-17β-氟雌二醇(18F-FES)注射液细菌内毒素检查法。方法参照中国药典2010年版二部附录ⅥE收载的细菌内毒素检查法进行试验。结果18F-FES注射液稀释10倍时对细菌内毒素检查无干扰,其细菌内毒素限值为5 EU·mL 1。10批样品的细菌内毒素检查均符合规定。结论所建立的细菌内毒素检查法操作简单,重复性好,方法可靠,可用于18F-FES注射液的细菌内毒素检查。

MRI,^18F—FDG PET／CT及PET／MR成像评估妇科肿瘤

MRI和^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET／CT在妇科癌症患者的诊疗中扮演着核心和互补角色。由于治疗通常需要联合手术、放疗以及化疗，因此成像对病情分期和评估预后非常重要。该文综述了运用上述2种成像模式在早期评估3种常见妇科肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢上皮肿瘤）中的应用。重点提出了影响治疗的影像特征，以及2种成像方式的相对优势和不足。影像评估先期治疗后肿瘤复发以及后续姑息治疗方法的选择。并对MRI和PET中较新的功能和分子技术进行效果评估。最后，该文还介绍PET／MR成像的初期经验，PET／MR是一种新型技术，很有潜力成为个体化妇科肿瘤治疗方案制订的重要方法。