^(18)F-FHBG PET裸鼠移植瘤的HSV1-tk基因显像

制备了18F-FHBG基因探针,构建表达HSV1-tk报告基因的逆转录病毒表达载体pLXSN-tk,并建立人肝癌BEL-7402裸鼠双侧腋窝稍靠背侧皮下移植瘤模型。右侧移植瘤为实验组,左侧移植瘤为对照组,将逆转录病毒转染实验组移植瘤细胞。经裸鼠尾静脉注射18F-FHBG后,于10、30、50、70、90、110、130、150、170、190、210min进行PET显像。结果显示:18F-FHBG未校正放化产率为4%-10%,经放射性HPLC分析测定放化纯度>95%。对照组移植瘤放射性分布未见明显增高;实验组移植瘤于注射18F-FHBG后50-210min,PET显像见到灰阶可分辨放射性浓聚,150min前摄取值逐渐升高,150min达到高峰(摄取值为19.772kBq·mL-1),150min后摄取值快速降低。实验组移植瘤的摄取值明显高于对照组移植瘤,两组移植瘤摄取值比值达4.99。表明18F-FHBGPET报告基因显像系统可用于监测HSV1-tk基因活体内靶细胞内的表达。

简便快速自动化合成报告基因表达PET显像剂^(18)F-FHBG

用一锅法和TRACERlabFXF-N合成仪自动化合成9-(4-18F-3-羟甲基丁基)鸟嘌呤(18F-FHBG)。以N2-(对甲氧苯基二苯基甲基)-9-[(4-甲苯磺酰基)-3-对甲氧苯基二苯基甲氧基-甲基丁基]鸟嘌呤为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FHBG注射液,总合成时间<40min,未校正放化产率为7%–12%(n>10),放化纯度>95%。用SEP-PAK分离纯化的一锅法,操作简便,很容易实现18F-FHBG的自动化合成。

HSV1-tk乳腺癌移植瘤裸鼠模型PET-CT报告基因显像

目的对^18F-FHBG体外摄取、体内分布及荷瘤裸鼠PET—CT显像等方面进行研究。方法利用吖井型计数器测定体外肿瘤细胞T47D和T47D—tk对^18F-FHBG的摄取、正常昆明小鼠和移植瘤裸鼠^18F-FHBG体内分布；并进行荷皮下移植瘤裸鼠^18F-FHBGPET-CT显像。结果体外肿瘤细胞摄取实验显示T47D-tk细胞摄取^18F-FHBG的程度明显高于正常的T47D细胞，120min时T47D—tk细胞对^18F-FHBG的摄取为T47D细胞的64倍（P〈0．001）。正常小鼠注射^18F-FHBG后，主要分布于肝脏、肠道、肾脏和膀胱，而脑部未见明显放射性分布。荷皮下移植瘤裸鼠PET—CT显像显示，T47D．tk肿瘤浓聚^18F-FHBG的程度明显高于T47D肿瘤，且2h显像效果较好。结论体外T47D—tk细胞摄取^18F-FHBG的程度明显高于正常的T47D细胞；在小鼠体内^18F-FHBG主要经肠道和泌尿系统排泄。^18F-FHBG报告基因探针可以有效的定位于HSV1-tk基因表达的部位且与移植瘤裸鼠体内分布研究结果一致。这可为进一步开展^18F-FHBG报告基因显像与肿瘤基因治疗的监测提供有效手段和科学依据。