肺结节^18F-FDG和^18F-FLT PET／CT鉴别诊断的多中心临床研究

目的:为探讨其他示踪剂补充18F-FDGPET/CT显像的不足、提供国内多中心临床研究数据,组织国内6家医院进行18F-FDG/18F-FLT肺结节的研究。材料和方法:用规范化操作、随机、前瞻方式,收集55例临床诊断困难的肺结节病例的18F-FDG和18F-FLTPET/CT显像结果,通过盲法集中阅片方式,以病理组织学或确定临床证据为真实标准,分析双示踪剂PET/CT方式与单一示踪剂/显像方式的诊断效率,通过检查前后临床问卷方式,分析对临床决策的影响。结果:与18F-FDG、18F-FLT单显像比较,双示踪剂PET/CT使诊断特异性从58.97%-76.92%提高到89.74%,准确率从67.27%-74.45%提高到92.73%。以FLT/FDGSUV比值0.4-0.9为阈,可以最大程度区分肿瘤(16例)、结核(16例)和其他良性结节(23例)。双示踪剂PET/CT改变和部分改变了33%和14%病例的临床决策,除3例外,这些改变最终证实是正确的。结论:通过显示病变的不同生物学特征,18F-FDG/18F-FLT双示踪剂显像可以明显改善肺结节PET/CT的诊断效率,并可以对临床决策产生积极影响。

^18F-FDG、^18F-FLT细胞结合评价肺腺癌5-Fu化疗早期反应的细胞学研究

目的：通过测定^18F-氟代葡萄糖（FDG）和^18F-氟代胸苷（FLT）细胞结合率的变化来评估不同浓度氟尿嘧啶（5-Fu）对肺腺癌A-549细胞化疗早期反应的疗效并对两种显像剂进行初步比较。方法不同浓度（0.125、0.25、0.5、1.0 mg/mL）5-Fu 1.0 mL分别与肺腺癌A-549细胞共同孵育24 h、48 h，测定细胞对^18F-FDG和^18F-FLT的细胞结合变化并与MTT法测定的存活细胞数目和细胞抑制率比较。结果（1）5-Fu作用24 h和48 h后，^18F-FDG和^18F-FLT细胞结合率均随药物浓度的增加而下降，两者与药物浓度均呈负相关（24 h：^18F-FLT r=-0.950，P＜0.01，^18F-FDG r=-0.844，P＜0.01；48 h：^18F-FLT r=-0.939，P＜0.01，^18F-FDG r=-0.786，P＜0.01）；48 h与24 h相比，两种显像剂细胞摄取率均降低；（2）24 h和48 h MTT细胞抑制率与^18F-FDG和^18F-FLT细胞结合抑制率均呈正相关（24 h：^18F-FLT r=0.897，P＜0.01，^18F-FDG r=0.978，P＜0.05；48 h：^18F-FLT r=0.876，P＜0.01，^18F-FDG r=0.910，P＜0.01）；（3）^18F-FDG细胞结合抑制率与^18F-FLT细胞结合抑制率呈正相关（24h：r=0.657，P＜0.01；48 h：r=0.432，P＜0.05）。结论（1）^18F-FDG和^18F-FLT摄取变化可以早期评价5-Fu对肺腺癌A-549细胞的化疗疗效；随着5-Fu化疗时间的延长，肺腺癌A-549细胞摄取率下降更明显；（2）^18F-FDG和^18F-FLT相比，^18F-FDG细胞结合抑制率与^18F-FLT细胞结合抑制率呈正相关，且24 h较48 h相关性高；^18F-FLT早期摄取率与药物浓度的关系更密切，下降趋势更加明显，与MTT的关系更显著。因此，^18F-FLT联合^18F-FDG用于评价化疗疗效和指导用药将成为一种新的思路。

^18F-FLT和^18F-FDG诊断孤立性肺结节误诊原因分析

目的:比较18F-FLT、18F-FDG PET显像诊断SPNs的敏感性和特异性,分析误诊原因。材料和方法:55例胸部SPNs患者行18F-FLT、18F-FDG PET显像,以术后病理或随访一年为最后诊断标准,证实肺癌16例、肺结核16例、肺炎13例、良性增生10例。根据对照最后诊断,选择假阳性和假阴性的病例进行分析。结果:18F-FDG显像:16例肿瘤患者中假阴性2例。16例结核患者中,9例假阳性(SUVmax>2.56)。13例炎性患者中,大部分轻度摄取18F-FDG,2例假阳性SUVmax>10。10例良性结节不同程度摄取18F-FDG。18F-FLT显像:16例肿瘤患者中,5例假阴性。16例结核患者中,3例假阳性(SUVmax>2.0)。13例炎症,2例假阳性。10例良性结节3例假阳性。结论:18F-FDG和18F-FLT均非肿瘤特异性示踪剂,假阴性见于低活动度或小病灶;而假阳性原因为炎症活动期和肉芽肿形成期。18F-FLT的特异度高于18F-FDG。

^(18)F-FLT摄取与肺癌细胞增殖的相关性

背景与目的:近年来,3′-脱氧-3′-18F-氟代胸苷(3′-deoxy-3′-18F-fluoro-thymidine,18F-FLT)被认为是反映肿瘤细胞增殖的新的PET(positronemissiontomography)示踪剂。本实验旨在研究18F-FLT在荷肺癌小鼠的生物分布和PET显像,并探讨18F-FLT摄取与肺癌细胞增殖的相关性。方法:48只荷肺腺癌T739小鼠根据示踪剂不同被随机分为18F-FLT组和18F-氟代脱氧葡萄糖(2-18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose,18F-FDG)组两组,各组再分为3组(每组8只):(A)对照组;(B)治疗后1天组;(C)治疗后2天组。治疗组采用顺铂进行治疗。所有小鼠经尾静脉注入18F-FLT或18F-FDG,注药后60min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像。肿瘤增殖判定采用免疫组化测定增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)。结果:在两组对照组中,两种示踪剂的肿瘤PET显像均很清晰。生物分布研究显示肿瘤均有大量放射性摄取,肿瘤在血液、肌肉和肺的T/NT比值均>2.0。18F-FLT组顺铂治疗后肿瘤PCNA阳性率明显减低[A组(90.3±3.9)%ID/g,B组(65.5±9.2)%ID/g,C组(47.7±7.2)%ID/g],18F-FDG组同样明显减低[A组(91.2±3.5)%ID/g,B组(67.8±8.2)%ID/g,C组(45.9±9.1)%ID/g]。治疗后肿瘤18F-FLT摄取快速降低[A组(1.25±0.19)%ID/g,B组(0.82±0.19)%ID/g,C组(0.37±0.17)%ID/g],较18F-FDG摄取变化明显[A组(8.83±1.73)%ID/g,B组(7.88±1.78)%ID/g,C组(7.45±1.67)%ID/g]。PET显像证实B组和C组较A组肿瘤部位18F-FLT放射性浓聚减低。PCNA阳性率与肿瘤18F-FLT摄取呈显著相关性(r=0.930,P<0.001),而与18F-FDG摄取无相关性(r=-0.136,P=0.538)。结论:肺恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织,通过PET能清楚显示肺恶性肿瘤;肿瘤18F-FLT摄取与PCNA阳性率的相关性较18F-FDG显著。18F-FLT是一种可反映肺癌细胞增殖的PET示踪剂。

^(18)F-FLT在小鼠肺癌和炎症模型中的生物分布及PET显像研究

目的研究3’-脱氧-3’-18F-氟代胸苷(18F-FLT)在肺癌模型和炎症模型的生物分布和PET显像,以评价18F-FLT作为一种新的PET示踪剂在肺部恶性肿瘤诊断中的作用。方法16只荷肺腺癌T739小鼠和12只T739炎症模型小鼠均根据不同示踪剂[18F-FLT和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)]被随机分为两组,在经尾静脉注药后60min用井型探测仪测量小鼠18F-FLT和18F-FDG的生物分布,并行PET显像。结果在肺癌模型18F-FLT的生物分布研究中,发现肿瘤部位有较高的放射性摄取,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2。应用18F-FLT和18F-FDG的肿瘤PET显像均非常清晰。在炎症模型的研究中,18F-FDG组炎性组织对肌肉的放射性比值(2.25±0.39)明显高于18F-FLT组(1.26±0.19)(P<0.01)。炎性组织摄取18F-FDG而不摄取18F-FLT。结论肺部恶性肿瘤组织中18F-FLT摄取高于正常组织。炎性组织在18F-FLTPET扫描中未见显像,表明18F-FLT在两种疾病模型的鉴别中有特异性。

^(18)F-FLT在肺癌模型小鼠体内的生物分布及PET显像研究

目的评价3′-脱氧-3′-18F-氟代胸苷(18F-FLT)作为一种新的PET示踪剂在恶性肿瘤诊断中的作用。方法采用荷肺腺癌T739小鼠模型。实验组经尾静脉注入18F-FLT后30、60、90、120min(每时间点8只小鼠)分别用井型探测仪测量18F-FLT的生物分布,并行PET显像。对照组(n=8)小鼠在注入18F-FDG后60min测量生物分布并行PET显像。结果18F-FLT在肿瘤部位有相当高的放射性摄取,在肾脏和脾脏亦有很高的放射性,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2。应用18F-FLT的肿瘤PET显像清晰。结论肺腺癌组织中18F-FLT摄取高于正常组织,可通过PET清晰显像,为进一步的临床研究提供了依据。

^(18)F-FLT的制备及其microPET显像

以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)为标记前体进行氟代亲核置换反应,制得18F-FLT,HPLC法检测其放化纯度,并进行稳定性研究。考察了18F-FLT在正常小鼠体内的分布并采用18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行了microPET显像。研究结果显示,18F-FLT的放化纯度>95%,6h内体外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在60min时,肾、脾、肠摄取较多,心、肝、肺、膀胱摄取次之。初步显像结果提示,以18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行microPET显像能够清晰地观察到接种部位的放射性浓聚。

^(18)F-FLT和^(18)F-FDG PET/CT对单发肺结节的诊断效能分析

目的研究对比^(18)F-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)和^(18) F-氟脱氧胸苷(^(18)F-FLT)PET/CT(正电子发射断层显像/X线计算机体层成像)两种不同诊断方法对肺部单发结节的诊断效能。方法对40例发现肺部结节的患者分别行^(18)F-FDG和^(18)F-FLT PET/CT扫描显像,以病理结果和随访6个月以上的诊疗结果为最终诊断,运用受试者ROC曲线对比^(18)F-FDG SUVmax、^(18)F-FLT SUVmax方法对肺部恶性病变的诊断价值;^(18)F-FDG SUVmax、^(18)FFLT SUVmax两种成像结果行半定量分析,对比其不同方法的诊断价值。结果 ^(18)F-FDG SUVmax、^(18)F-FLT SUVmaxROC曲线下面积分别为0.689、0.801。以^(18)F-FDG SUVmax>2.5、^(18) F-FLT SUVmax>1.4、^(18) F-FLT SUVmax/^(18)F-FDG SUVmax>0.5分别计算^(18)F-FDG SUVmax、^(18)F-FLT SUVmax及^(18)F-FLT SUVmax/^(18) F-FDG SUVmax的灵敏度、特异度、精确度分别是88.2%、65.2%和57.5%,82.4%、69.6%和75%,47.1%、91.3%和72.5%。结论 ^(18) F-FLT作为一种体现细胞增殖特征的PET/CT显像剂对临床肺部单发结节的诊断提供了进一步的参考。

^18F-FLT PET显像原理及肿瘤显像研究进展

^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET显像被广泛应用于肿瘤的诊断与分期，但这种显像技术仍有不足之处，其诊断肿瘤的灵敏度高，特异性低，常受到生理性摄取、炎性反应、结节病等良性疾病的干扰，易出现假阳性，因此临床亟需一种肿瘤特异性更好的显像剂。无限制增殖是肿瘤细胞的特性，因而用正电子核素标记的核苷及其类似物成为一种极具潜力的肿瘤显像剂。

Tracerlab FX-FN合成^(18)F-FLT过程质量控制

18F-FLT(3′脱氧-3′18F-氟代胸苷)可进行细胞增殖显像,在PET及PET/CT对肿瘤的诊断中有很广阔的应用--前景。但困扰其研究及临床应用的最大问题是合成产率低及重复性差,本文总结了TracerlabFX-FN在采用5′-O-Ben-zoyl-2,3′-anhydrothymidine(BAThy)前体亲核取代合成F-FLT过程中的质量控制因素,对获得较理想的产率及良好重复性18起到了积极有效的作用。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT的正电子发射断层显像对肿瘤放化疗疗效评价的实验研究

目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)和3-脱氧-3-18F-氟代胸腺嘧啶核苷(18F-FLT)的正电子发射断层显像(PET)对肿瘤放化疗的实验疗效。方法选用细胞株为LA-795的荷瘤小鼠96只,随机分为两组,放疗组48只和化疗组48只。放疗组荷瘤小鼠单次剂量为20 Gy,随机分为三组,16只未进行放疗为A组,16只放疗1 d后为B组,16只放疗2 d后为C组。化疗组荷瘤小鼠给予0.1 mg/mL顺铂腹腔注射,随机分为三组,16只未进行化疗为D组,16只化疗1 d后为E组,16只化疗2 d后为F组。将每组荷瘤小鼠平均分为两组,每组8只,分别给予18F-FDG和18F-FLT注射,1 h后处死,检测其注入剂量摄取率和增殖细胞抗原(PCNA)。结果依对照、放化疗1 d后、放化疗2 d后顺序,18F-FDG与18F-FLT的注入剂量摄取率和增殖细胞抗原均呈现出了下降趋势。相互比较时,18F-FDG的注入剂量摄取率下降差异不显著(P>0.05),18F-FLT的注入剂量摄取率、18F-FDG与18F-FLT的增殖细胞抗原下降差异显著(P<0.05)。18F-FDG注入剂量摄取率与增殖细胞抗原无相关性,18F-FLT注入剂量摄取率与增殖细胞抗原有相关性。结论18F-FDG和18F-FLT PET均可用于肿瘤放化疗疗效评价。18F-FLT对肿瘤放化疗疗效评价的价值要高于18F-FDG。

^(18)F-FLT和^(18)F-FDG对孤立性肺结节诊断效能分析

目的探讨18F-FLT与18F-FDG联合显像对孤立性肺结节的诊断价值。方法 A549细胞与两种示踪剂分别进行结合实验,分析两者结合率差异,结合率与Ki-67的相关性。55例肺部SPN患者18F-FLT、18FFDGPET/CT联合显像资料,以术后病理为"金标准",分析两种示踪剂对SPN的诊断效能,观察病灶SUV与病理组织Ki-67的相关性。结果 A549细胞对FDG的平均摄取率高于对FLT的平均摄取率(P<0.05),肺癌A549细胞的增殖指数Ki-67与FDG的摄取率无明显的相关性(P>0.05),而与FLT的摄取率有明显的正相关性(r=0.824,P<0.01)。18F-FDG诊断肺癌的灵敏度为89%,特异度67%,准确性73%。18F-FLT诊断肺癌的灵敏度为71%、特异度79%、准确性76%。FDG在肺脏孤立性肺结节对示踪剂的摄取优于FLT,FLT对原发性肺癌的显示优于对其他病变的显示,FDG对原发性肺癌和结核的显示优于对感染和良性病变的显示。肺癌组织的增殖指数Ki-67与FDG的摄取率呈明显的正相关性(r=0.658,P<0.05),且与FLT的摄取率有明显的正相关性(r=0.724,P<0.01)。结论 A549细胞和SPN对18F-FDG摄取率高于18F-FLT,18F-FLT对肺癌特异性高于18F-FDG,两种示踪剂的联合使用可以提高肺癌诊断的特异性和准确性。

^(18)F-FLT实验研究与临床应用进展

放射性核素标记的胸腺嘧啶类似物能够在一定程度上反映细胞增殖的状况,3'鄄脱氧鄄3'鄄18F鄄氟代胸苷(3'鄄deoxy鄄3'鄄18F鄄fluorothymidine,18F鄄FLT)是此类药物中发展较为完善的一种示踪剂。18F鄄FLTPET通过反映胸苷激酶鄄1的活性而间接反映肿瘤细胞的增殖状况,有助于对肿瘤进行良恶性鉴别、疗效评估和预后判断,是一种具有良好应用前景的PET显像剂。

^(18)F-FLT PET/CT在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断及分期中的价值

本研究旨在比较18F-FLT PET/CT与CT对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的诊断及分期的评估价值,分析DLBCL病灶的18F-FLT PET/CT显像及分布特点。收集2008年9月至2009年12月在本院经病理确诊的36例DLBCL患者,以18F-FLT PET/CT及CT扫描全身及头颅,用18F-FLT PET/CT及CT测量原发肿瘤的部位、大小及SUVmax,计算与主动脉弓血池SUVmax比值(T/MB)。结果表明,18F-FLT PET/CT及CT检测DLBCL病灶的一致率为79.10%,其敏感性分别为96.65%、85.44%,特异性分别为100%、57.14%,阳性预测值分别为100%、96.70%,阴性预测值分别为61.11%、21.05%,假阳性率分别为0%、42.86%,假阴性率分别为3.35%、14.56%,准确率分别为96.82%、83.64%。以上指标组间比较均有统计学差异(P<0.01)。结论:18F-FLT PET/CT对DLBCL检测的敏感性、特异性均明显好于CT,能够协助DLBCL准确分期,18F-FLT与18F-FDG PET/CT显像比较尚待进一步研究证实。

^(18)F-FLT和^(18)F-FDG PET显像早期评估荷肺腺癌小鼠放疗疗效

目的:比较18F-FLT和18F-FDG早期评估荷肺腺癌小鼠放疗疗效。材料和方法:24只T739荷肺腺癌小鼠随机分为18F-FLT和18F-FDG两组,各组再分为对照组和放疗组。放疗组接受20Gy的X线放射治疗后2天,各组小鼠经尾静脉注入18F-FLT和18F-FDG60min后行PET显像并井形探测仪测量活性分布。肿瘤增殖判定采用免疫组织化学方法测定PCNA。结果:放疗后肿瘤18F-FLT摄取较对照组明显降低(0.37±0.12%和1.25±0.19%,P<0.01),而18F-FDG摄取变化不明显。PET显像18F-FLTSUVmax值低于对照组,18F-FDG摄取变化不明显。肿瘤18F-FLT摄取与PCNA指数显著相关(r=0.8805),18F-FDG摄取与PCNA无相关性。结论:放疗后18F-FLT摄取降低较18F-FDG明显,与PCNA指数显著相关,因而18F-FLT是一种监测肿瘤治疗疗效的有前途的示踪剂。

柱分离法自动化合成^(18)F-FLT

使用PET-MF-2V-IT-I型氟-18多功能合成模块,以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶为前体,经氟化、水解后小柱分离制得18F-FLT注射液。对荷肝细胞癌小鼠进行18F-FLTPET/CT显像,结果显示,柱分离法合成18F-FLT耗时～35min,放化产率为12%-15%,放化纯度>95%。表明18F-FLT静脉注射1h后肿瘤对18F-FLT的摄取明显高于周围正常组织。该法合成简单、反应时间短、产率高,可满足临床应用。

肿瘤增殖显像剂^(18)F-FLT的合成和标记

为制备肿瘤增殖显像剂3’-脱氧-3’-氟胸腺嘧啶脱氧核苷(3-’deoxy-3-’fluorothymidine,18F-FLT),合成了标记前体3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5-’O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3-’O-(4-硝基苯磺酰基--β1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)并进行了标记。标记前体和各步合成中间体均经红外、核磁共振和质谱确证;于120℃进行亲核氟化反应,标记率为(35.2±5.8)%(经校正,n=2),用TLC和HPLC检测其放化纯度(RCP)大于95%,可满足临床研究的要求。

^(18)F-FDG ^(18)F-FLT PET显像评价肺腺癌放射治疗疗效的实验研究

目的:评价^(18)F-FDG和^(18)F-FLT PET显像在早期评价肺腺癌放射治疗疗效中的作用。方法:40只A549荷肺腺癌小鼠随机分为对照组、5 Gy组、10 Gy组、15 Gy组和30 Gy组共5组,分别对5个剂量组的荷A549裸鼠模型于放疗前1天和放疗后3天、1周、2周和4周行^(18)F-FDG和^(18)F-FLTPET显像,测量移植瘤大小、SUV值和T/N值。显像后每组随机处死2只裸鼠,行移植瘤免疫组化法检测Ki-67及TK-1表达。分析裸鼠移植瘤放疗前后^(18)F-FDG、^(18)F-FLT PET-CT显像T/N值变化及其与Ki-67表达的相关性。结果:放疗前荷瘤裸鼠^(18)F-FDG、^(18)F-FLT PET-CT显像均可清晰显示移植瘤,据其T/N值(均>1,5)可作出正确诊断。Ki-67、TK-1阳性表达率随放疗时间延长和放疗剂量增加而降低。^(18)F-FDG、^(18)F-FLTPET-CT显像T/N值与反应细胞增殖状况的指标Ki-67表达具有较好的相关性。^(18)F-FLT PET-CT显像T/N值与增殖指标Ki-67及TK-1表达相关程度优于^(18)F-FDG。结论:接受照射后,^(18)F-FLT在肿瘤内的摄取变化可以反映肿瘤细胞的增殖状态,^(18)F-FLT PET-CT显像可以用于肺腺癌放射治疗效果早期评价。

^(18)F-FDG和^(18)F-FLT PET/CT显像在肺结节治疗决策中的作用

目的双显像剂FDG和FLTPET/CT显像对肺结节治疗决策的影响。方法采取前瞻性、多中心临床研究方法(6个PET/CT中心),计算最大标准摄取值(SUVmax)作为反映代谢水平的半定量指标,以病理或临床随访6-17个月结果为诊断标准,并采取问卷调查方式了解临床治疗决策变化。结果 55例病人纳入本研究,其中恶性病变16例,结核16例,其他良性病变23例。恶性病变的18F-FLT和18F-FDG的SUVmax值显著高于良性病变。FDG-FLT显像使本组病例中26例(47%)的临床决策变化,18例(33%)临床诊治策略明显改变,8例(14%)为部分改变,如药物治疗方案改变等,大部分决策变化经临床随访证实是正确的,3例决策失误。结论 FLT-FDG双显像剂PET/CT显像对临床决策有重要作用。