用于恶性肿瘤治疗的^(225)Ac放射性药物的研究现状与展望

^(225)Ac具有半衰期较长(10 d)、射程短(<100μm)和高能量沉积(80~100 keV/μm)等优点,是重要的医用α核素之一。^(225)Ac衰变产生的高传能线密度α粒子可以导致肿瘤细胞的DNA双链断裂,具有重要的临床应用价值。本文综述了^(225)Ac的衰变特性、生产来源以及^(225)Ac与靶向配体偶联的螯合剂,总结了^(225)Ac-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-617、^(225)Ac-PMSA-I&T、^(225)Ac-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)-SP和^(225)Ac-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N″,N-四乙酸d-苯丙氨酸1-酪氨酸3-奥曲肽(DOTATE)等药物在前列腺癌、脑胶质瘤、乳腺癌和肺癌治疗中的研究及临床应用进展,展望了^(225)Ac治疗药物研发面临的困难与挑战,以期为^(225)Ac放射性药物在恶性肿瘤治疗中的研究与应用提供参考。

^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。

^(225)Ac使用过程中的辐射防护

测量和计算了^(225)Ac及其子体平衡体系的剂量当量率,计算了相同活度的131I和99mTc的剂量当量率。根据测量数据推导了^(225)Ac及其子体平衡体系的铅十值层、半值层厚度。结果表明:85.5 MBq的^(225)Ac源在未屏蔽情况下,距其0.5 m处剂量当量率是标准规定的人员操作位的剂量当量率限值2.5μSv/h的4.56倍。距^(225)Ac源0.5 m处的剂量当量率的实测值与理论值符合性比0.15 m处的更好,特别是0 mm、5 mm、10 mm、15 mm和20 mm铅屏蔽情况下;相同活度的131I和99mTc,实测的^(225)Ac及其子体平衡体系的剂量率约为131I理论值的一半,约为99mTc的1.5倍;核医学^(225)Ac实践活动中,应重视外照射防护,辐射屏蔽计算时可将20 mm、5 mm分别作为放射性平衡条件下的^(225)Ac及其子体的铅十值层和半值层厚度。

225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

100MeV回旋加速器生产医用^(225)Ac核素的实验研究

首次在中国原子能科学研究院100 MeV回旋加速器上开展了放射性同位素的生产实验。使用Fluka程序模拟计算了质子束流辐照不同厚度ThO_(2)粉末靶产生的~(224~228)Ac等几种产额较高的同位素活度,研究了1、5、10 mm厚ThO_(2)靶材锕同位素产额变化规律,根据产额变化规律和冷却条件选择了5 mm厚度的靶件。设计了一套ThO_(2)粉末靶辐照装置,采用小流强进行225Ac核素生产实验,同时实现质子流强间接测量、靶件温度实时监测、压缩空气冷却靶件的功能,保障辐照靶件安全。辐照结束后,对ThO_(2)靶件进行了化学处理,提取出225Ac。使用γ能谱仪测量~(225)Ac与衰变子体221Fr达到衰变平衡后221Fr衰变产生的能量为218 keV的γ射线,计算得到辐照结束时225Ac的活度为2.29×10^(7) Bq,产额为2.39×10^(5) Bq/(μA·h)。

α核素^(225)Ac的制备及医学应用现状

靶向α治疗(targeted alpha therapy,TAT)是一种基于发射α粒子的放射性核素与肿瘤选择性载体分子作为特定靶向癌细胞载体的核医学治疗方式。由于对靶向癌细胞具有强杀伤力,而对非靶向正常组织的损伤小,TAT成为一种很有前景的肿瘤治疗方法。^(225)Ac核素因其适宜的半衰期、独特的衰变性质、易于配位等特点,成为TAT中α核素的最佳选择之一。研究表明,^(225)Ac的靶向药物结构在癌症治疗中有着优异的效果,但是^(225)Ac核素的制备却仍处于研究阶段。本文对^(225)Ac核素性质、制备工艺以及用于TAT的^(225)Ac放射性药物现状进行了总结,并对^(225)Ac的制备和药物标记进行了展望。预计在不久的将来,医用级^(225)Ac将实现批量化生产,^(225)Ac标记的放射性药物将有望获批用于肿瘤治疗。

杂交晚籼新组合“荣优225”的选育及高产原因分析

"荣优225"是江西省农科院水稻所选育的高产杂交水稻新组合,2007—2008年在江西省区试中2年平均单产7016.25kg/hm2,比对照"金优207"增产6.56%;2009年在南方稻区区试中平均单产7602.75kg/hm2,比对照"金优207"增产8.46%。米质达国优2级,且稻瘟病抗性和稻米品质均优于对照,2009年3月通过江西省品种审定。该组合高产的原因:一是在生育期适当延长的基础上显著提高日产量;二是单位面积穗数和单穗重的协同增加,其中以单穗重的贡献率更大,单穗重的提高主要是每穗总粒数的增加所致。最后还对杂交水稻超高产育种进行讨论。

强筋小麦陕优225系谱及性状遗传分析

为了充分挖掘现有优异种质材料的育种潜力,对陕优225的品质性状、农艺性状及其亲缘关系进行了遗传分析。结果表明,陕优225的品质性状,包括蛋白质品质、面团流变学品质、面包烘焙品质,明显优于其母本小偃6号,在产量与品质两个负相关性状选育上有较大突破,其它农艺性状继承了小偃6号的优良性状。陕优225的遗传基础丰富,优质亚基14+15和1来自母本小偃6号,矮秆基因来源意大利的St2422/464,大粒、抗穗发芽性状与其前南斯拉夫父本NS2761和选择胁迫有关。

食用型甘薯新品种川薯225选育及栽培技术

【目的】为满足优质食用型甘薯日益增长的消费需求,并缓解四川甘薯发展中品种杂乱及退化的严重问题。【方法】四川省农业科学院作物研究所利用优质食用甘薯品种万薯5号为母本,在其放任授粉后代中通过实生系选种圃、二代圃复选、品比多点高鉴圃、四川省甘薯区域试验和生产试验等系列过程,成功选育出高产食用甘薯新品种川薯225。【结果】该品种在四川省区域试验中鲜薯产量36603.0 kg/hm^(2),较对照南薯88极显著增产14.5%;薯干产量9633.0 kg/hm^(2),较对照极显著增产15.6%;淀粉产量5919.0 kg/hm^(2),比对照极显著增产8.1%,食味评分优于对照。【结论】川薯225具有高产稳产、食味品质优、中抗根腐病、耐贮藏等特点,适宜在四川及生态条件相似地区推广种植。

RGD多肽(225):一种抗骨丢失新制剂的实验研究

目的 观察RGD多肽 (2 2 5 )对卵巢切除 (OVX)小鼠骨密度、骨强度和骨代谢的影响。方法 4 0只平均体重为 2 9g的CD - 1雌性小鼠分为 5组 ,OVX组、腹腔注射E2 组 (15 μg·kg-1·d-1)、RGD多肽组 (每只 35nmol d)、假手术组 (Sham)和基础组 (BL) ,测定各组小鼠的骨密度 (BMD)、骨矿含量 (BMC)、骨生物力学及生化指标并进行比较。结果 OVX组小鼠子宫萎缩 ,骨密度和骨矿含量降低 ,骨生物力学性能下降 ,骨转换增强。RGD多肽 (2 2 5 )组骨密度、矿盐含量显著升高 ,弹性模量和弹性桡度明显上升 ,血清ALP明显下降。结论 RGD多肽 (2 2 5 )能明显提高骨密度 ,增加矿盐含量 ,改善骨的生物力学和抑制骨转换。

高粱新品种吉杂225号的选育

该文介绍了高粱新品种吉杂225号亲本来源、品种的主要特征特性、产量表现、栽培技术要点、繁制种技术要点和适宜推广区域,为高粱新品种的选育提供参考。

对225字段指示符意义的认识

文章对225字段与4--字段的关系,题名检索点形式与生成题名检索点的区别以及题名形式指示符与题名检索意义指示符的差异进行分析与讨论,认为题名检索点形式并不是生成题名检索点,4--字段并无检索功能,其功能更不可能由225字段来决定。

乳腺癌中E-cadherin和BCA-225蛋白表达与预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中E-cadherin和BCA-225蛋白表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法应用SP免疫组化方法检测70例原发性乳腺癌组织和10例良性乳腺病变中E-cadherin和BCA-225蛋白的表达。结果乳腺癌组织中E-cadherin的高表达率显著低于良性乳腺疾病,其表达与肿瘤大小、临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态密切相关(P<0.05),而与雌孕激素受体状态及癌基因Her-2无关。BCA-225的高表达率显著高于良性乳腺疾病(P<0.01),其表达与组织学分级及癌基因Her-2密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移、及雌孕激素受体状态无关。E-cadherin与BCA-225两者表达无相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析显示E-cadherin高表达患者的生存状况较对应情况好,且差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明,E-cadherin蛋白为乳腺癌有效的独立的预后指标,其风险系数exp为-1.795954,(P<0.05)。结论乳腺癌E-cadherin表达缺失或减少,与肿瘤的发生发展、增殖、侵袭转移及预后密切相关,可作为评价乳腺癌患者独立的预后指标。乳腺癌BCA-225表达上调与肿瘤的分化程度相关,但作为乳腺癌患者独立的预后评价指标还尚待进一步深入探讨。

AA/AMPS和T-225低温条件下碳酸钙阻垢性能评价

采用静态阻垢试验,研究了AA/AMPS和T-225在2~15℃的低温条件下对碳酸钙的阻垢性能。试验结果表明:AA/AMPS和T-225在2~15℃的低温条件下阻垢性能良好;起始钙离子+碱度对AA/AMPS和T-225的阻垢性能影响较大,当钙离子+碱度从500+600 mg/L提高至800+800 mg/L时,AA/AMPS和T-225的阻垢率分别从100%降至63%和59%。

基于H.225.0Annex G协议的域间路由寻址策略

针对多媒体通信中域间访问效率较低的问题,基于H.225Annex G协议,研究ITU-T E.164码建议电话号码编码方式和DNS域名解析方法,采用地址驱动的路由寻址机制,提出一种基于准同域的域间动态路由寻址策略(qhAD策略)。此策略在上下级管理域之间使用H.225Annex G中的描述符分发类信令交换域地址模板以获取实时的域间地址信息,使各级管理域能保存一个与祖先信息有关的路由地址表,呼叫发起时向最近准同域级的祖先直接请求地址解析,从而使"准同域"类的呼叫路由寻址请求在一个相对小的域内得以解决。通过对策略延迟时间性能分析和模型仿真研究,得出qhAD寻址策略可以大大减少寻址响应的延迟,减少路由寻址中对信道的占用,减轻通信信道的负担。

优质超高产杂交晚籼“荣优225”高产制种技术

介绍了优质超高产晚籼组合"荣优225"亲本的主要特征特性及高产制种技术。

国内外股指期货与股票指数之间的关联性研究--基于日经225指数期现货市场的实证分析

基于Johansen协整分析、向量误差修正模型(VECM)以及VECM基础上的Granger长短期因果检验与方差分解等方法对日经股指的国内外期货市场与现货市场三者整体关联性与相互作用关系问题进行了深入的研究。研究发现:三个市场一阶非平稳的的时间序列数据构成了协整关系,即三者具备了关联性与长期均衡关系,股指期货对股指具有良好的价格发现功能。股指期货在长期是股指价格变化的原因,但是股指运行风险对股指期货起到十分重大影响。这些结论对我国即将推出的股指期货有着十分重要的启示。

乳腺癌中PCNA和BCA-225蛋白表达与预后相关性研究

目的:检测PCNA和BCA-225蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨两者与病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测PCNA和BCA-225蛋白在70例原发性乳腺浸润性导管癌及10例乳腺良性病变中的表达,分析其与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期和癌基因Her-2等因素及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PCNA和BCA-225高表达率分别为64.29%和55.71%,均显著高于乳腺良性病变组织,差异均有统计学意义(P均<0.01)。乳腺癌中PCNA表达与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期及癌基因Her-2相关(P<0.05),而BCA-225表达与病理分级和Her-2相关(P<0.05),PCNA与BCA-225表达呈正相关(r=0.2685,P<0.05)。乳腺癌生存组PCNA蛋白表达明显低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明PCNA低表达患者生存期明显长于高表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示PCNA蛋白为乳腺癌患者独立有效的预后指标,风险度exp为1.819224(P<0.05)。结论:乳腺癌PCNA高表达与肿瘤的侵袭转移、增殖、发展及预后紧密相关,PCNA低表达患者的生存状况好于高表达患者,是评价乳腺癌患者预后的独立有效指标。BCA-225对判断乳腺癌患者的预后可能有一定的参考价值。

Synthesis and Stability Studies of 225Actinium Tin Colloid Radiopharmaceutical

Synthesis of novel 225Ac-Sn particles was described for the first time. Detailed experimental and stability studies were successfully exhibited. Treatment of excess amount of SnCl2 with 0.2 mCi 225Ac furnished highly stable 225Ac tin colloid with 90% of radiochemical yield (RCY) at optimized reaction condition. R-TLC analyses indicated 95% of radiochemical purity (RCP). Stability studies showed that colloidal structure also retained free daughter radionuclides formed by the 225Ac decay chain. 225Ac tin colloids could be ideal nanocarriers for localized cell killing due to high linear energy transfer and prevention of free radioisotope daughters.

法语区225 kV变电站户外设备参数的选择及研究

根据科特迪瓦某225 kV变电站设计和建设中的实际工程经验,结合国际电工委员会制定的IEC标准,提出了法语区225 kV变电站的户外设备参数要求,供同行参考和共同研究。