^(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子近距离治疗裸鼠前列腺癌的实验研究

目的:探讨32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子局部植入对裸鼠前列腺癌的治疗作用。方法:建立裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,然后将裸鼠进行如下分组,A、B、C为高、中、低剂量(14.8、7.4、3.7MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子组,D、E、F为同等活度125I粒子组(14.8、7.4、3.7MBq),G为空白对照组,每组6只,植入粒子后观察:①32P缓释粒子和125I粒子对瘤体的病理形态学以及抑瘤率的影响;②外周血计数白细胞(WBC)和血小板(PLT)变化,观察血液毒性反应。结果:治疗21d后处死裸鼠,病理形态学显示实体瘤组织呈出血、坏死性改变,抑瘤率与给药剂量呈正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8MBq时,21d时各组抑瘤率[(65.72±6.95)%、(77.58±4.32)%、(82.64±4.03)%]、白细胞计数[(1.72±0.37)×109/L、(1.23±0.27)×109/L、(0.86±0.25)×109/L]、血小板计数[(1.18±0.11)×1011/L、(0.97±0.10)×1011/L、(0.72±0.11)×1011/L]、体重[(18.60±0.66)g、(17.60±0.39)g、(16.90±0.68)g]与相应各剂量的125I粒子组(3.7、7.4、14.8MBq)的抑瘤率[(35.61±5.61)%、(43.30±6.94)%、(69.01±4.98)%]、以及125I粒子组和空白对照组的白细胞计数[(1.45±0.40)×109/L、(0.51±0.24)×109/L、(0.37±0.26)×109/L、(3.96±0.26)×109/L]、血小板计数[(0.97±0.15)×1011/L、(0.76±0.16)×1011/L、(0.64±0.12)×1011/L、(2.89±0.21)×1011/L]、体重[(17.86±0.60)g、(15.56±0.39)g、(14.61±0.65)g、(19.95±0.73)g]比较差异有统计学意义(P均<0.01)。结论:32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体植入治疗前列腺癌为一种安全、简便、有效的核素介入疗法。

^(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子植入治疗荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的实验观察

目的观察^(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸(^(32) P-CP-PLLA)粒子植入及^(32) P-CP注射后对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的治疗效应。方法建立雄性BALB/c裸小鼠荷人前列腺癌细胞株PC-3M皮下移植瘤模型,随机分为三组,每组15只。设为对照组、^(32) P-CP(胶体组)和^(32) P-CP-PLLA(粒子组)。每组各5只裸鼠,每4天测量肿瘤体积,第28天处死小鼠,测量瘤体质量、微血管密度(MVD)和瘤内残余放射性活度。另每组各10只裸鼠定期监测生命指征,采用Kalplan-Meier曲线分析生存情况。结果给药后第28天,粒子组瘤内剩余活度高于胶体组[(1.74±0.^(32))MBq vs.(1.01±0.43)MBq](P<0.01)。粒子组抑瘤率高于胶体组[(59.24±5.68)%vs.(49.52±6.35)%](P<0.01)。粒子组的MVD低于胶体组和对照组(^(32).24±10.07vs.43.15±11.06和62.71±8.21)(P<0.01)。结论 ^(32)P-CP-PLLA粒子植入可以抑制肿瘤生长和血管生成。

^32P-磷酸铬-聚-L-乳酸粒子植入治疗裸鼠荷人胰腺癌移植瘤的研究

目的探讨^32P-磷酸铬-聚-L-乳酸（^32P-CP—PLLA）粒子瘤体间质给药治疗BALB／c裸鼠荷人胰腺癌（BxPc-3）移植瘤的药效学及全身不良反应。方法24只荷瘤裸鼠，随机分为4组：空白对照组、37．0、18．5、9．3MBq组。经瘤体分别给予剂量为0、9．3、18．5和37．0MBq^32P—CP—PLLA粒子，动态观察各组相对肿瘤增殖率、体重变化，并计数WBC和PLT。注射后14d取出瘤块，进行形态学观察及免疫组织化学分析。结果^32P—CP—PLLA粒子治疗组相对肿瘤增殖率均〈40％。病理切片显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死。与空白对照组比较，治疗组微血管密度（MVD）和Bcl-2表达强度均低于对照组，Bax表达强度高于对照组，治疗组Bcl-2／Bax比值明显下调，0、9．3、18．5和37．0MBq^32P—CP—PLLA粒子组Bcl-2／Bax比值分别为3．83±0．43、2．19±0．57、1．10±0．32和0．47±0．13（t=2．36～2．77，P〈0．05）。微血管密度分别为（31．2±2．3）、（23．8±1．5）、（14．8±0．8）和（11．0±1．2）个／视野。治疗组间的免疫组织化学分析指标差异有统计学意义（t=2．30—2．57，P〈0．05）。结论^32P—CP-PLLA粒子瘤体间质给药是治疗胰腺癌安全、简便、有效的核素介入疗法。

^(32)P-磷酸铬-聚L乳酸降解粒子植入体内分布及其对免疫功能的影响

目的:探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸(32P-CP-PLLA)粒子植入H22淋巴转移模型的靶向浓聚及对淋巴转移治疗的潜能和间质植入SD大鼠对其免疫功能的影响。方法:KM小鼠模型50只,随机分为2组,瘤体内分别植入1枚32P-CP-PLLA和注入胶体32P-磷酸铬(32P-CP)。给药后不同时间点处死,观察荷瘤鼠体内生物分布及影像学检查,病理学检查。SD大鼠20只,74 MBq/只,γ相机韧致辐射显像,流式细胞仪动态检测血清CD3、CD4、CD8表达水平。结果:体内生物分布示植入32P-CP-PLLA粒子在瘤体内未发生移位。MR扫描示粒子椭圆形低信号区。γ相机韧致辐射显像示植入粒子组放射性分布持续局限浓聚于植入点。SD大鼠肝脏粒子组免疫力3 d开始降低,7 d最低,14 d恢复正常。肌肉粒子组大鼠免疫力14 d略降低,其余时间正常。肝脏32P-CP组免疫力3 d时降低,7 d降到最低,持续30 d恢复正常。结论:32P-CP-PLLA粒子组织靶向定位明显优于32P-CP,对淋巴转移治疗具有一定的潜能。32P-CP-PLLA植入肌肉组织对机体免疫功能无明显影响,植入肝脏免疫功能一过性轻度降低;同等活度的32P-CP肝脏间质注射可引起机体免疫功能明显损伤,持续约4周左右。

^32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子植入肝癌H22移植瘤模型治疗淋巴道转移的潜能

目的 观察^32P-磷酸铬-聚L乳酸（^32P-CP-PILA）粒子瘤体植入后对KM小鼠肝癌H22淋巴转移模型区域淋巴结（LN）治疗的潜能.方法 KM小鼠55只,建立右爪垫移植瘤淋巴道转移模型,随机分11组（n=5）.移植瘤体分别植入^32P-CP-PLLA粒子或注射胶体^32P-磷酸铬（^32P-CP）,剂量依序为18.5、37.0、74.0 MBq;另剂量为37 MBq/只,植瘤后于3、7、10、13 d不同时间植入^32P-CP-PLLA 粒子.给药后动态γ显像,14 d处死,解剖KM小鼠,剥离引流区右腘窝淋巴结（PLA）和腹股沟淋巴结（ILN）,电子天平称取质量,对瘤体和LN进行光镜、电镜检测,观察量效关系和时效关系.结果 γ显像证实移植瘤体^32P-CP-PLLA粒子组较胶体^32P-CP组局限浓聚且持久,放射性粒子无移位或脱落.区域LN聚集的放射性随给药剂量增加而增大,质量则反之;同剂量LN活度胶体组明显高于粒子组.同等剂量下,PLN的质量胶体组与粒子组差异无统计学意义（P＞0.05）;ILN的质量胶体组小于粒子组（P＜0.05）.不同时间植入粒子,各组PLN质量差异有统计学意义（F=31.268,P＜0.01）.结论 ^32P-CP-PLLA粒子植入瘤内靶向定位性好,在治疗移植瘤的同时对淋巴道转移有一定的治疗作用.

^32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子组织间植入对犬长期毒性研究

目的 探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子（32P-CP-PLLA）间质植入比格犬的安全性和毒性.方法 30只比格犬,随机分成不同药物（32P-CP-PLLA和胶体32P-CP）、剂量（185、370和740 MBq）和部位（肝脏和臀大肌）10组（n=3）.术后定期称体重,检测实验室指标,测量血液、排泄物放射性计数率值,动态γ显像和组织形态学观察.结果 γ显像示胶体肝脏组全肝显影,放射性不均匀分布,余组局部放射性持续浓聚,肝脏未见显影.肝内注射胶体32P-CP 471.67 MBq/m2,全肝吸收剂量为31 Gy,无肝功能损伤;注射794.28 MBq/m2,全肝吸收剂量为56 Gy,有较强的肝毒性及全身毒副作用.肝内植入1588.89 MBq/m2的32P-CP-PLLA粒子,植入区肝组织的吸收剂量为89.83～178.68 Gy,未见肝功能受损.肝脏胶体370 MBq组分别于23、29和45 d死亡肝纤维化5项全程均值明显高于其他各组.有效半减期：32P-CP-PLLA平均为11.78 d;32P-CP肝脏组为6.82 d,肌肉组为8.73 d.组织学表现：肝脏胶体370 MBq组4周内见肝细胞中、重度肝细胞损伤,4～6周出现肝细胞坏死及增生;其余各组4周内见轻～中度肝细胞水肿,8周后未见异常.肌肉给药各组主要表现为横纹肌细胞一过性水肿变性.血液中放射性计数率值粒子组随时间呈现锯齿状缓慢递减,胶体组呈指数下降.结论 32P-CP-PLLA粒子具有在植入部位不迁移,可体内降解,无明显毒副作用等优良特性,适治于不同血供的实体肿瘤.比格犬肝脏能接受32P-CP致死剂量2倍活度的放射性粒子的辐射.