^(67)Ga-C_(60)(OH)_x标记条件的研究

用67Ga标记了水溶性富勒烯衍生物富勒醇 (C60 (OH) x)。研究了反应时间、温度、pH值、C60 (OH) x 的质量浓度等对标记率的影响。研究结果表明 ,反应时间在 3～ 6 0min时对标记率影响不大 ;反应温度对标记率基本无影响 ;pH值大于 12后 ,标记率较低 ;C60 (OH) x 的质量浓度高于 5 μg/ μL时 ,标记率均在 94 %以上。稳定性研究结果表明 ,标记后稀释与不稀释的溶液在放置 2 0 0h后 ,其放化纯度都达 90 %以上。

^(67)Ga标记C_(60)衍生物C_(60)(OH)_x的生物分布研究

运用放射性核素67Ga标记技术研究了富勒烯衍生物C60(OH)x在小鼠体内的分布和代谢。 研究结果表明,标记物很快被体内各脏器和组织摄取,主要分布在骨髓、骨、肝脏和脾中;肌肉和皮毛较少,不能通过血脑屏障,从血液及其他脏器中清除较慢,未发现急性毒性。结果提示该衍生物具有微粒状特性,有望用作淋巴显像剂或恶性淋巴肿瘤导向治疗的药物载体。

气管滴注^(99m)Tc-C_(60)(OH)_x大鼠的SPECT显像观察

为了解C_(60)(OH)_x经呼吸道进入体内后的分布情况,用放射性标记技术和单光子发射计算机断层(Single photon emission computed tomography,SPECT)成像技术,研究了^(99m)Tc-C_(60)(OH)_x经气管滴注后在SD大鼠体内分布、吸收和代谢的情况,及其与纳米颗粒粒径的依赖关系。用^(99m)Tc标记了富勒烯多羟基衍生物C_(60)(OH)_x(x=22,24),标记率为93%。标记物在体外和体内都有良好的稳定性。比较了^(99m)Tc-C_(60)(OH)_x和Na^(99m)TcO_4经气管滴注后在SD大鼠体内的SPECT成像。结果表明,与水溶性的小分子Na^(99m)TcO_4不同,纳米尺度的^(99m)Tc-C_(60)(OH)_x标记物大多滞留于肺中,且清除缓慢;少部分^(99m)Tc-C_(60)(OH)_x能迅速通过肺泡-毛细管屏障进入血液,主要分布于肝、骨和脾中,并通过肾代谢排泄,显示了纳米颗粒生物分布的主要特征。由此可见,纳米颗粒穿越气血屏障的能力与颗粒物的粒径相关。研究结果为纳米颗粒的呼吸毒性研究提供了重要基础资料。

富勒烯衍生物C_(60)(OH)_x(O)_y在生物体内的分布

对富勒烯衍生物的生物活性研究结果表明它们可能在医药领域存在巨大的潜在应用价值．为了能了解作为药物或药物载体的Ｃ６０衍生物在生物体内的分布，用临床上用得最多的显像核素９９ｍＴｃ对Ｃ６０的一种简单水溶性衍生物Ｃ６０（ＯＨ）ｘ（Ｏ）ｙ进行标记，使用γ计数器测定标记物在小鼠体内各脏器和组织中放射性以及ＳＰＥＣＴ（单光子发射计算机断层）对注射有标记物的新西兰大白兔进行显像来确定Ｃ６０衍生物在生物体内的分布和代谢行为．结果表明，标记物能很快被组织吸收，其中头颅骨、胸骨、脊椎、四肢蜂窝、肝脏、脾摄取较高．除脑以外，在其他各脏器的清除速度均不快，化合物可能通过肾脏和消化道排泄．生物分布与Ｙａｍａｇｏ等人的实验结论不一致，讨论了造成差异的可能原因．Ｃ６０本身在多大程度上左右Ｃ６０衍生物在生物体内的分布，有待进一步的研究．