^(188)Re直接法标记生长抑素类似物RC-160及其体内分布研究

目的 探讨188Re直接法标记生长抑素类似物RC 16 0的方法及观察其在小鼠体内的生物学分布。方法 酒石酸亚锡直接还原法进行RC 16 0的188Re标记 ,标记完成后加入抗坏血酸以防标记产物的再氧化。硅胶纸层析测定放化纯 ,并行小鼠体内分布实验。结果 188Re RC 16 0放化纯为 96 .2 % ,游离188Re为 0 .8% ,放射性胶体为 3.0 %。加抗坏血酸组在标记后 2 4h放化纯为 85 % ,对照组为 5 0 %。注射后 0 .5～ 1.0h血液中放射性下降了 87.2 % ,肾脏无明显浓集 ,标记物 2 4h内由消化系统排出体外。结论 188Re直接法标记RC 16 0放化纯高 ,方法简便 ,抗坏血酸的加入增加了标记物的稳定性。188Re RC 16 0在小鼠体内血液清除较快 ,经消化系统排除。

生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys^0-TOCA的^(99)Tc^m标记及动物实验

设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并研究了其在正常小鼠及荷瘤裸鼠体内的分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可行性。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率约为96%,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯度>99%。标记物具有很好的体内外稳定性9。9Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内清除快,血液半衰期约为20 min,主要通过肾脏代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示,该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1 h后,肿瘤与血、肌肉、心脏均有较高的放射性摄取比(T/NT)。γ显像表明,在给药后1~2 h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。

^(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物^(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行^(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,^(99m)TcHYNIC-KE108的标记率>90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度>98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究^(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。

^(18)F-FDG和^(68)Ga-DOTA-SSA双示踪剂PET/CT在神经内分泌肿瘤中的临床应用

与常规CT和MRI影像学检查相比,^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-生长抑素类似物(SSA)PET/CT在神经内分泌肿瘤(NEN)的诊断中具有较高的灵敏度和特异度,同时,在疗效评价和预后评估等方面也有重要的指导价值。^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT虽然在NEN的诊断中未被常规推荐,但其在良恶性肿瘤的鉴别诊断和预后评估中可提供额外的信息。笔者就近年来^(18)F-FDG和^(68)Ga-DOTA-SSA双示踪剂PET/CT在NEN中的临床应用进行综述。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤分子成像的现状与发展方向

通过影像学诊断和肽受体放射性核素治疗,核医学在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP NETs)中扮演了重要角色。GEP NETs常被偶然诊断或在出现症状或激素综合征的基础上得以诊断。由于放射性核素显像具有功能显像的特征,可更准确地对GEP NETs进行分期及治疗选择。肿瘤分级有助于显像剂的选择。^111In-喷曲肽已成功用于分化好的(G1和G2)肿瘤;然而新型生长抑素类似物[如^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-酪氨酸3-奥曲肽(DOTATOC),^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE),^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-1-萘丙氨酸3-奥曲肽(DOTANOC)和^64Cu-DOTATATE]PET/CT显像的灵敏度更高。^18F-L-6-氟-3,4-二羟基苯丙氨酸(^18F-FDOPA)作为另一种放射性药物,其灵敏度受肿瘤摄取、脱羧和贮存的胺前体的影响。^18F-FDOPA对回肠NETs的灵敏度最高,也有助于对胰岛素瘤的显像。^18F-脱氧葡萄糖(FDG)的高摄取与生长抑素类似物的低摄取通常提示低分化肿瘤(G3)。依据这些原则,该文讨论原发性和转移性GEP NETs诊疗方法的进展。