^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT前列腺癌假阳性病灶的病理学特点

目的基于前列腺癌根治术后标本病理大切片探究^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11配体正电子发射/计算机断层扫描(PET/CT)前列腺癌假阳性病灶的病理特点,以期更准确地评估前列腺组织的恶性程度,避免过度诊断和不必要的治疗。方法回顾性分析2018年1月—2022年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院行前列腺癌根治术并且术后标本制作病理大切片的77例患者的临床资料,患者术前均进行^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT检查。2名核医学科医生盲于病理大切片对^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT影像进行诊断,2名病理科医生盲于影像结果对病理大切片进行诊断。通过匹配影像和病理大切片来明确^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT上前列腺内假阳性病灶,并与相应的真阴性病灶对比以明确其病理特点。采用Fisher精确检验对假阳性病灶和真阴性病灶的病理类型进行比较。结果经影像和病理大切片相互匹配后,确诊出21处(16.3%)假阳性病灶,其病理类型分别为:16处(76.2%)单纯性萎缩伴囊肿形成、3处(14.3%)前列腺增生、2处(9.5%)前列腺炎症。相应圈选的21处真阴性病灶的病理类型分别为:13处(61.9%)正常腺体结构、5处(23.8%)前列腺增生、3处(14.3%)单纯性萎缩伴囊肿形成。经Fisher精确检验发现,单纯性萎缩伴囊肿形成在假阳性病灶与其在真阴性病灶病理类型中占比的差异有统计学意义(76.2%vs.14.3%,P<0.001)。结论单纯性萎缩伴囊肿形成可能是^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌假阳性病灶中的一个特征性病理类型。

单床位采集时间^(68)Ga-DOTA-NOC PET对图像质量的影响

目的探讨单床位采集时间对^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-1-萘丙氨酸3-奥曲肽(^(68)Ga-DOTA-NOC)正电子发射计算机体层摄影术(PET)图像质量的影响和临床分析。方法选择行^(68)Ga DOTA-NOC PET检查的神经内分泌肿瘤患者23例(43处病灶),其中男性9例,女性14例;年龄23~73岁,平均年龄50.35岁。在标准体模中4个直径为10 mm、13 mm、17 mm、22 mm球体注射比例为4∶1的^(68)Ga-DOTA-NOC。用变异系数(CV)值、信噪比(SNR)、对比度、肝脏标准摄取平均值(SUV_(mean))、肝脏SUV_(SD)、肝脏CV_(liver)值和病灶SUV_(max)等方法来评估图像质量。结果单床位采集时间增加时体模CV值走向为逐渐下降,对比度走向较为稳定,SNR走向为上升的状态(体模22 mm时CV从23.64%降至7.58%;对比度浮动范围为5.28~6.29;SNR从18.48升至56.52。体模17 mm时CV从19.94%降至6.62%;对比度浮动范围为5.30~6.03;SNR从25.19升至63.04。体模13 mm时CV从27.49%降至5.02%;对比度浮动范围为4.67~4.74;SNR从20.58上升54.50。体模10 mm时CV从14.48%降至7.54%;对比度浮动范围为3.63~3.25;SNR从18.16升至49.79)。当单床位采集时间为3 min时PET图像病灶清晰可见,图像质量优秀。肝脏SUV_(SD)和CV_(liver)值两者对应的单床位采集时间差异有统计学意义(F=5.003、3.048,P<0.05),肝脏SUV_(mean)得分差异无统计学意义(P>0.05),病灶SUV_(max)整体得分差异无统计学意义(F=0.030,P=0.9983)。结论单床位采集时间对^(68)GaDOTA-NOC PET图像质量和SUV值有着较大的影响,通过单床位采集时间的增加即可降低噪声改善图像质量。单床位采集为3 min^(68)Ga-DOTA-NOC PET低剂量扫描可满足临床诊断。

^(68)Zn核的高自旋结构研究

北京大学实验核物理研究组在中国原子能科学研究院的HI-13串列加速器上通过重离子熔合蒸发反应对70质量区^(68)Zn核的高自旋结构开展了实验研究,建立了其能级纲图,极大拓展了^(68)Zn高自旋态能级结构,将其转晕带的最高自旋由8ℏ拓展至了14ℏ,首次观察到^(68)Zn核完整的第1个带交叉。E-GOS图表明,随着自旋的增加,^(68)Zn的集体运动由振动逐渐向转动演化。使用Total Routhian Surfaces模型对实验结果进行了分析,结果显示,实验观察到的^(68)Zn核第1个带交叉来自1对1g_(9/2)中子的顺排,1g_(9/2)质子对的顺排将发生在更高的转动频率处。TRS计算的偶-偶Zn核基态形变随中子的演化显示了N=40次闭壳的存在。

基于FLUKA蒙卡程序模拟放射性核素^(68)Ge生产的产额研究

为了开展Ge-Ga发生器技术研究,需要开展^(68)Ge生产小试实验。本研究基于FLUKA蒙卡程序模拟了医用放射性核素68Ga的母体核素^(68)Ge的生产,计算了14、30、70 MeV质子束分别在100、200、500μA束流强度下照射富集69Ga的镓金属靶1、12、24 h后^(68)Ge的EOB(end of bombardment)产额,并对产额的变化以及靶上放射性核素活度进行分析。30 MeV/500μA质子束打靶24 h后^(68)Ge核素的EOB产额为3.13×10^(10) Bq,与70 MeV/500μA质子束的4.54×10^(10) Bq相当,但是靶上放射性杂质核素较少,30 MeV质子回旋加速器投入产出效益高。通过研究确定^(68)Ge核素生产的质子能量选择为30 MeV,可为^(68)Ge的生产小试实验及批量生产提供理论依据和技术支持。

用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪

将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。

基于中高能回旋加速器生产^(68)Ge核素的产额及产物模拟研究

^(68)Ge是正电子扫描(PET)诊断显像用放射性核素^(68)Ga的母体核素,^(68)Ge通过^(68)Ge/^(68)Ga发生器转化为^(68)Ga已在临床诊断显像中获得应用。国内目前有13种^(68)Ga标记的放射性药物已进入临床,在神经内分泌肿瘤、前列腺癌等肿瘤显像方面具有较好的应用前景。随着^(68)Ga放射性药物的获批和大量使用,^(68)Ge在国内外市场的应用前景广阔。此外,^(68)Ge也可以作为PET扫描仪的校准源而获得广泛使用。中国原子能科学研究院目前计划建造一台专用于放射性医用同位素生产、能量为75 MeV、最高束流流强800μA的强流质子回旋加速器,将重点开展^(68)Ge的生产。本研究利用蒙特卡罗程序FLUKA对中高能质子回旋加速器辐照镓镍合金靶和铌镓胶囊靶等方式生产^(68)Ge核素的产额、反应产物、杂质核素产额随冷却时间的变化、影响分离工艺的长寿命核素情况等进行详细模拟,本结果可为中高能质子回旋加速器生产^(68)Ge的生产和分离纯化提供参考。

加速器制备^(68)Ge产额计算方法

^(68)Ga是最具临床应用价值的金属正电子核素之一,通过^(68)Ge/^(68)Ga发生器生产^(68)Ga是一种比较便捷的方式,而母体核素^(68)Ge主要由加速器生产,其中使用较多的一种生产方式是通过质子辐照Ga-Ni合金靶件获得^(68)Ge。准确模拟^(68)Ge产额,对于Ga-Ni合金靶件制备、加速器辐照方案选择和生产准备均有重要意义。本研究提出了一种基于蒙特卡罗方法的加速器生产^(68)Ge的理论产额计算方法,计算了不同条件下质子束流轰击Ga-Ni合金靶件的能量损耗和^(68)Ge理论产额,并通过加速器辐照实验验证了计算结果的可靠性。相关结果可为不同能量质子束流辐照条件下的Ga-Ni合金厚度设计提供参考,对实验结果具有指导意义。

非定点方法构建的靶向CLDN18.2探针^(68)Ga-NOTA-376的体内外性质评价

目的:以非定点标记的方法构建^(68)Ga标记的靶向CLDN18.2的正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)探针^(68)Ga-NOTA-376,并评价其体内外性质。方法:以p-SCN-Bn-NOTA为螯合剂,非定点偶联靶向CLDN18.2的纳米抗体376,得到前体NOTA-376,对偶联后的前体进行^(68)Ga放射性标记。通过放射性薄层色谱法(Radio thin layer chromatography,Raio-TLC)测定探针的标记率、放射化学纯度及体外稳定性,并进行探针在人胃腺癌小鼠模型的micro-PET/计算机体层成像(computed tomography,CT)显像实验。结果:^(68)Ga-NOTA-376显示出高标记率(89.98±0.07)%、高放射化学纯度(97.67±0.02)%以及较高的比活度(16.69±6.60)GBq/μmol,并且在5%人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered saline,PBS)中保持稳定。Micro-PET/CT结果表明探针在CLDN18.2阳性肿瘤中的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)显著高于CLDN18.2阴性肿瘤,4.0 h时CLDN18.2阳性肿瘤及CLDN18.2阴性肿瘤的SUVmax分别为9.08±0.33及1.92±0.32。结论:本研究以非定点标记的方法成功构建了靶向CLDN18.2探针^(68)Ga-NOTA-376,标记率高,具有良好的稳定性及靶向性,是一种有潜力的PET探针,可用于CLDN18.2蛋白表达水平的检测。

基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI构建临床模型预测前列腺单独靶向穿刺的准确性

目的基于^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-11正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)和多参数核磁共振(mpMRI)构建临床预测模型,帮助临床实现对需行前列腺穿刺的可疑临床显著性前列腺癌(csPCa)患者进行合理分层以避免不必要的系统穿刺。方法回顾性收集南京大学医学院附属鼓楼医院2020年1月-2023年2月在前列腺靶向穿刺联合系统穿刺前接受了^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI扫描的96例可疑csPCa患者,纳入^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT中的最大标准摄取值(SUVmax)和mpMRI中的最小表观扩散系数(ADCmin)以及其他临床参数,通过单因素和多因素logistic回归分析,确定单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子,并根据这些参数构建临床预测模型。结果多因素logistic回归分析显示SUVmax(OR=0.878,95%CI:0.804~0.959,P=0.004)和ADCmin(OR=1.005,95%CI:1.001~1.010,P=0.027)是单独靶向穿刺有效诊断的独立预测因子。以SUVmax和ADCmin构建的临床预测模型的灵敏度、特异度、准确性及受试者工作特征曲线下面积(AUC)值分别为0.80、0.80、0.83、0.84。结论基于^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT和mpMRI参数构建的临床预测模型有助于提高单独靶向穿刺的有效诊断,根据该模型对可疑csPCa患者进行合理分层,安全避免系统穿刺,有效平衡获益和风险。

中高能回旋加速器制备^(68)Ge工艺模拟研究

为利用中高能回旋加速器开展重要医用放射性同位素^(68)Ge的生产制备,本研究进行镓镍合金靶件制备及质量检验,靶件溶解,分析检测方法建立及^(68)Ge分离纯化工艺模拟条件优化。首先通过优化电沉积工艺条件,在铜靶托上制备镓镍合金靶件,利用ICP-MS建立分析检测方法,借助电化学阳极氧化方法完成镓镍合金靶件溶解工艺研究,利用Tulsimer CH-90螯合树脂和Sephadex G25凝胶树脂组合进行^(68)Ge分离纯化模拟工艺条件优化。结果表明,制备的镓镍合金靶件表面光滑平整,成分分布均匀,镓含量74.7%,镍含量25.3%,厚度179 mg/cm^(2),可用于30 MeV以上中高能质子辐照。建立的ICP-MS内标法可对锗和杂质元素进行准确定量检测。电化学法可简单、快速地溶解镓镍合金层,避免加热。螯合树脂和凝胶树脂组合分离纯化可得到高回收率,高纯度的含锗样品溶液。通过上述工艺模拟研究,建立了制靶、溶靶、分析检测和分离纯化工艺模拟流程,可为中高能回旋加速器制备^(68)Ge提供技术支持。

新型小分子示踪剂^(68)Ga-NY104 PET/CT评估von Hippel-Lindau综合征一例

VHL(von Hippel-Lindau)综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。其临床表现复杂且多样,主要表现为视网膜、中枢神经系统、肾脏、胰腺等部位的多发肿瘤,患者常需进行全身多脏器评估。碳酸酐酶Ⅸ在VHL相关病变中普遍表达,^(68)Ga-NY104作为一种新型小分子示踪剂,可对碳酸酐酶Ⅸ阳性病灶进行全身成像。本文报道一例32岁女性VHL综合征患者,先后行18F-FDG PET/CT和^(68)Ga-NY104 PET/CT评估病灶,结果发现后者在更多种类的病灶(包括肾脏、胰腺、肝转移病灶及小脑病灶)中存在摄取。本文就该患者相关病灶的评估过程展开讨论,以期为探索VHL综合征患者的“一站式”评估手段提供借鉴。

^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT在腹部肿瘤多时间点扫描中的图像质量对比及其临床应用价值研究

目的:本研究旨在探讨^(68)Ga-成纤维细胞活化蛋白抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)-04正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)显像的最佳扫描时间点,并评估肿瘤与阻塞性炎症中^(68)Ga-FAPI-04药代动力学的差异。方法:回顾并分析2021年1—11月因腹部肿瘤在海军军医大学第一附属医院接受^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像的患者临床资料。利用Kruskal-Wallis H秩和检验比较各时间点肿瘤灶的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV_(max))、肿瘤背景比值(tumor-to-background ratio,TBR)和图像信噪比(signal to noise ratio,SNR);通过Mann-Whitney U检验对肿瘤及阻塞性炎症的滞留指数(retention index,RI)进行差异分析。结果:本研究共纳入31例患者,在15 min、1 h和2 h肿瘤灶的SUV_(max)分别为8.52(4.18~18.4)、8.59(4.69~13.8)和7.64(3.22~21.0),对应的TBR为4.22(1.87~17.76)、4.67(2.20~29.05)和4.30(2.48~35.20)。尽管1 h的SUV_(max)和TBR值高于其他时间点,但差异无统计学意义(P>0.05)。15 min、1 h和2 h的SNR分别为6.41(2.45~8.24)、5.0(1.68~5.57)和3.02(1.39~6.97),差异有统计学意义(H=51.691,P<0.001),其中15 min的SNR最高。此外,15 min与1 h间肿瘤灶的RI显著高于阻塞性炎症(-0.195~0.415 vs-0.422~0.115),差异亦有统计学意义(P=0.018)。结论:注射^(68)Ga-FAPI-04后15 min的图像SNR最高,可作为临床常规扫描时间点。此外,15 min与1 h的RI可有效地用于区分肿瘤与阻塞性炎症。

核素^(68)Ge的加速器制备工艺研究进展

目前,^(68)Ga标记药物的PET显像应用呈现显著增长,这源于^(68)Ge-^(68)Ga发生器的普及、靶向药物的开发、标记程序的简单化以及^(68)Ga标记药物的上市许可获批等有利因素。^(68)Ga主要通过^(68)Ge-^(68)Ga发生器制备,母体核素^(68)Ge的可得性和活度成为发生器制备的决定性因素。^(68)Ge是加速器生产的人工放射性核素,其加速器制备技术对于推动PET显像药物的发展和应用具有重要意义。^(68)Ge常用于设备的均一化校正和衰减校正,以确保PET图像的准确性和可靠性,^(68)Ge校正源是PET和PET/CT设备质量控制中的关键部件。^(68)Ge核素可通过回旋加速器照射金属镓靶,经核反应natGa(p,xn)^(68)Ge或69Ga(p,2n)^(68)Ge制备。本文对核素^(68)Ge的性质、加速器制备现状进行总结,详细介绍加速器制备^(68)Ge核素的关键技术和研究进展,以期为^(68)Ge的制备研究提供借鉴与帮助。

^(68)Ga-FAP-2286 PET/CT对晚期消化系统恶性肿瘤治疗后的生存预测价值

目的:探究与临床参数相比,^(68)Ga-FAP-2286正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)是否可以识别总生存期(overall survival,OS)更短的晚期消化系统恶性肿瘤患者。方法:回顾并分析2023年4月—2024年6月于西南医科大学附属医院经病理学检查证实为晚期消化系统肿瘤且在经手术治疗、放化疗及靶向免疫治疗后行^(68)Ga-FAP-2286 PET/CT检查的患者的影像学资料与临床资料。通过手动分割肿瘤负荷[计算肿瘤体积、峰值/平均值/最大标准化摄取值(standard uptake value,SUV)、肿瘤背景比值(tumor-to-background ratio,TBR)和细胞表面上的肿瘤受体结合(tumor receptor binding,TRB),TRB定义为SUV_(mean)乘以肿瘤体积],对扫描进行目视和定量评估。临床参数包括性别、既往治疗的方式和年龄。成像后,记录OS。结果:本研究共纳入32例患者,其中男性22例,女性10例,年龄30~83岁。在单变量COX回归分析中,较高的TBR(HR=1.217,95%CI 1.022~1.448,P=0.027)、TRB(HR=1.001,95%CI 1.000~1.002,P=0.029)和淋巴结转移的存在(HR=3.783,95%CI 1.033~13.854,P=0.045)与较短的OS显著相关。较大的肿瘤体积有显著性趋势(HR=1.004,95%CI 1.000~1.009,P=0.066),而其他参数都不能预测OS。在多变量COX回归中,只有TRB被确定为OS的重要独立预后因素(HR=1.001,95%CI 1.000~1.003,P=0.018)。在Kaplan-Meier分析中,TRB高于中位数142、TBR高于中位数8.3和存在淋巴结转移与较短的OS相关。结论:在晚期消化系统恶性肿瘤中,通过^(68)Ga-FAP-2286 PET/CT检测到的TRB升高是OS的独立预测因子。

^(68)Ga-citrate对软组织感染PET-CT显像基因表达分子机制与验证

目的研究^(68)Ga-citrate对软组织感染正电子发射计算机断层(PET-CT)显像分子机制相关基因Tfrc、Trf、和Ttf对感染应答的基因表达变化,探讨小鼠多药及毒性外排转运子1(multidrug and toxin extrusion1,mMATE1)在小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像中可能的作用。方法用金黄色葡萄球菌感染小鼠形成脓肿,取不同时间点的脓肿组织,用荧光定量PCR(real-time PCR)鉴定Tfrc、Trf、Ttf基因和mMATE1基因Slc47a1的相对表达量。用^(68)Ga标记柠檬酸(citrate),阻断实验使用PET-CT技术研究mMATE1转运子在小鼠软组织感染^(68)Ga-citrate显像中的相关性。结果real-time PCR显示转铁蛋白TF基因Trf和乳铁蛋白TLF基因Ttf在4 d时间点表达量最高,mMATE1转运子基因Slc47a1的表达类型与转铁蛋白受体TFRC基因Tfrc类似,在1 h左右达到峰值,随后逐渐降低,而Na+偶联的柠檬酸转运子NaCT的基因SLC13A5表达量在所有时间点未有明显变化。Trf、Ttf、Slc47a1和Tfrc基因表达最高值与0 h时间点的表达量相比均有显著差异(57.21±11.62和7.53±1.74,t=35.38;43.03±6.8和6.26±1.32,t=12.05;28.79±2.16和8.21±1.23,t=8.22;1091.36±30.76和290.84±10.62,t=52.08;P<0.01),且Slc47a1基因表达最高值显著高于SLC13A5基因同时间点的基因表达量(28.79±2.16和1.67±0.51,t=79.81,P<0.01)。PET-CT显示^(68)Ga-citrate或^(68)GaCl3尾静脉注射不同处理对小鼠左后腿相应部位^(68)Ga聚集有显著影响(F=13.77,P<0.01),其中炎症小鼠感染部位有明显^(68)Ga聚集(SUVmax=3.87±0.32),而对照未感染部位未见明显^(68)Ga聚集(SUVmax=0.31±0.13),差异有统计学意义(t检验,P<0.01),mMATE1阻断的感染小鼠感染部位对^(68)Ga的摄取明显减少(SUVmax=1.62±1.03),与未阻断感染小鼠比较差异有统计学意义(t检验,P<0.05)。结论从分子水平上证实Tfrc、Trf和Ttf在感染处高表达,多药及毒素外排转运子mMATE1可能参与金黄色葡萄球菌诱导小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像。

CD68^+、CD163^+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响

目的探讨CD68+、CD163+巨噬细胞对食管癌浸润及预后的影响。方法收集手术切除的食管癌组织标本84例、食管癌旁组织标本49例,采用免疫组化法检测组织标本中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度,并对患者预后进行分析。结果食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(35.69±14.50)个和(29.78±12.36)个,中位数分别为32.8个和27.1个;癌旁正常组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度每视野(4.26±2.30)个和(2.33±1.71)个,中位数分别为3.4个和2.2个。食管癌组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于癌旁正常组织(P均<0.05)。TNMⅢ期者、有淋巴结转移者、低分化程度者CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显高于TNMⅠ~Ⅱ期者、无淋巴结转移者、高中分化程度者(P均<0.05);患者术后1年、3年、5年生存率分别为83%,67%,46%,中位生存时间为44.21个月。Spearman相关分析显示,CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度与患者生存时间呈现负相关性(P<0.05);多因素Cox回归分析TNM分期、淋巴结转移、分化程度、CD163+巨噬细胞浸润密度是影响患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论食管癌患者局部病灶组织中CD68+、CD163+巨噬细胞浸润密度明显增高,CD163+巨噬细胞浸润密度增高是影响患者预后的独立因素。

金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr的PET标记药物研究进展

^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr具备不同的半衰期和特殊生物体内性质,丰富了PET药物的多样性,为疾病的诊断和治疗提供了新的契机。近年来,金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y和^(89)Zr标记的药物在正电子发射计算机断层显像(PET)诊断中的应用越来越多,^(64)Cu在乏氧显像中发挥重要作用,^(68)Ga在靶向神经内分泌(NET)类肿瘤的诊断药物领域发展迅速,^(86)Y,^(89)Zr有望在免疫PET和放射免疫治疗领域发挥作用。本文主要综述金属正电子核素^(64)Cu,^(68)Ga,^(86)Y,^(89)Zr的生产与纯化,溶液配位化学以及应用方面的研究进展。

人外周血CD68^+单核细胞体外的分选及诱导分化为破骨细胞

目的建立高纯度人活性破骨细胞方法,用于对破骨细胞生物化学和分子生物学的研究。方法用免疫磁珠法在人类外周血单核细胞中分选出CD68+细胞,用流式细胞仪分析分选效能,体外在10-8 mol/L地塞米松及25 μg/L巨噬细胞集落刺激因子的培养条件下用16 μg/L可溶性核因子κB受体活化子配体诱导(s-RANKL)分化,用降钙素受体抗体免疫组化染色及抗酒石酸磷酸酶染色鉴定,扫描电镜观察骨片贴壁细胞及骨吸收陷窝。结果分选获得CD68+单核细胞纯度为(93.06±0.61)%(n=4),经核因子κB受体活化子配体诱导后降钙素受体抗体免疫组化染色阳性,抗酒石酸磷酸酶染色,扫描电镜观察有骨吸收陷窝形成。结论人外周血单核细胞中CD68+细胞是破骨前体细胞,在RANKL在诱导下分化为成熟破骨细胞。

琥珀酰明胶注射液降低肾脏摄取^(68)Ga-exendin-4的随机对照研究

目的以胰高血糖素样肽-1受体为靶点的^(68)Ga-exendin-4PET/CT是近年来新兴的诊断胰岛素瘤的新技术。由于^(68)Ga-exendin-4在肾脏异常浓聚,本研究旨在探明琥珀酰明胶注射液降低肾脏摄取^(68)Ga-exendin-4的有效性。方法本研究为随机对照研究,研究纳入≥18岁且肾功能正常的拟行^(68)Ga-exendin-4 PET/CT的患者,随机分为实验组及对照组。实验组经静脉滴注500mL琥珀酰明胶注射液,对照组滴注500mL 5%葡萄糖氯化钠注射液,滴注完毕后即刻经静脉注射^(68)Ga-exendin-4示踪剂,之后行PET/CT检查,并测量肾脏、胰岛素瘤病灶和正常胰腺组织的SUV。结果研究共入组29例患者,实验组及对照组分别为14例,1例因对琥珀酰明胶注射液过敏退出本研究。实验组及对照组的年龄、性别、体重、体质指数、肾功能、^(68)Ga-exendin-4的注射剂量、显像间隔时间差异均无统计学意义。实验组肾脏的平均SUV和最高SUV均显著低于对照组(P <0. 0001),琥珀酰明胶注射液预滴注可将肾脏的放射性摄取降低59%。实验组和对照组的胰岛素瘤病灶的平均SUV、最高SUV差异无统计学意义,但实验组的正常胰腺组织平均SUV显著高于对照组(P<0.0001)。结论琥珀酰明胶注射液能够安全、有效的降低人体肾脏对^(68)Ga-exendin-4的摄取。

^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究

目的:评价前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向诊断的放射性药物^(68)Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶的结合能力。方法:回顾性研究纳入2018年6月至2019年6月间行^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的45例初诊前列腺疾病患者。经病理确诊,前列腺癌32例,前列腺增生13例,年龄56~89岁,平均年龄(71.0±8.6)岁。测量出正常组织及病灶的标准化摄取值(SUV_(s)),包括最大标准化摄取值(SUV_(max))、标准化摄取值峰值(SUV_(peak))和平均标准化摄取值(SUV_(mean)),评价正常组织和病灶摄取情况。3组间采用非参数Kruskal-Wallis H检验比较差异,3组差异有统计学意义,再采用Bonferroni法作两两比较。采用Spearman等级相关分析定量数据间相关性。通过受试者操作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),并根据约登指数计算最佳截断(cut-off)值。结果:^(68)Ga-PSMA-I&T在正常组织中生物分布良好。诊断前列腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为86.7%、87.5%、84.6%、93.3%和73.3%。前列腺癌原发灶、骨转移灶和淋巴结转移灶的SUV_(max)分别为15.89(10.87,22.05)、12.88(7.26,28.26)和7.88(6.85,8.87)。原发灶的SUV_(s)均高于淋巴结转移灶(调整后P均<0.0167),骨转移的SUV_(max)高于淋巴结转移灶(调整后P<0.0167)。在所有前列腺疾病病灶、前列腺增生病灶、前列腺癌病灶中,SUV_(max)、SUV_(peak)、SUV_(mean)均有显著的相关性(r均>0.95,P均<0.001)。结论:^(68)Ga-PSMA-I&T能较好地结合初诊前列腺癌原发灶及转移灶,且^(68)Ga-PSMA-I&T PET/CT对前列腺癌原发灶、骨转移灶检测比淋巴结转移灶的检测更加敏感。