^90Y标记的不同氨基酸序列的RGD环肽的制备及在荷人神经胶质瘤动物模型中的评价

制备90Y-DTPA-Bz-NH-SA-c(KRGDf)和90Y-DTPA-Bz-NH-c(ERGDf),并对其体内外性质进行比较。ITLC和HPLC分析结果表明,在pH=5.5和80℃条件下反应20 min,2种标记物的标记率均大于99%,并且2种标记物均具有良好的体外稳定性。荷人神经胶质瘤裸鼠生物分布实验数据表明,2种标记物在各组织的摄取没有显著性差异,且均具有良好的肿瘤靶向性和体内稳定性。2种标记物主要通过肾脏排泄,同时也有一部分标记物通过肝胆系统排泄。良好的体内外性质证明,KRGDf环肽和ERGDf环肽均可进一步用于聚合物多肽药物的开发。

^90Y/^177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer的比较

分别选用90Y和177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer,比较不同形式的双功能螯合剂对标记条件以及标记物的体外稳定性的影响。考察了反应pH值、反应温度和反应时间对标记率的影响。ITLC和HPLC分析结果表明,pH=6.0,100℃下反应15~20 min,4种标记物的标记率均大于95%;在生理盐水和牛血清体系中,4种标记物均保持良好的稳定性。苄基(Bz)的引入并不影响标记条件和标记物的体外稳定性,但对整个分子的极性带来了影响。HPLC分析结果和lgP测定结果显示,引入苄基(Bz)使标记物分子的脂溶性略微增加。

二次电沉积法从^90Sr母液中分离医用^90Y的研究

研究了以0.15 mol/L的NH4Cl为底液,在自行设计的电解池中从90Sr母液中电沉积分离医用的90Y。控制阴极电流密度为0.6 A/cm2,电沉积40 min后,用0.1 mol/L的热盐酸洗脱后再次电沉积后得到医用90Y,二次电沉积后90Y与90Sr的分离系数大于1×106,90Y的洗脱收率大于70%。

钇[^(90)Y]微球放射栓塞治疗在中晚期肝细胞癌中的临床应用

钇[^(90)Y]微球放射栓塞治疗中晚期肝癌已被多个国际指南及专家共识认作是一种有效的治疗手段,已在国内多家肿瘤介入诊疗中心开展应用。本研究将从钇[^(90)Y]微球的类型与作用机理、剂量学分析、适应证与禁忌证、经济学评价等方面进行综述。

49-2游泳池反应堆辐照生产^(90)Y的可行性研究

^(90)Y是一种较理想的治疗用放射性核素,其标记的放射性药物被广泛用于多种癌症的诊断和治疗。49-2游泳池反应堆(简称49-2堆)是放射性同位素生产的优良平台,为验证49-2堆辐照生产^(90)Y同位素的可行性,利用蒙特卡罗程序MCNP6(Monte Carlo N-particle 6)与SCALE6.1程序,计算在49-2堆芯内E8、H8、D10三个典型位置处辐照高纯氧化钇(Y 2O 3)靶生产放射性同位素^(90)Y的活度,并与H8位置的辐照实验结果进行对比。理论计算结果表明:E8孔道是最佳辐照位置,孔道平均中子通量密度为1.09×1014 n/(cm-2·s);E8、H8孔道可生产高比活度的^(90)Y(>10 Ci/g),所需辐照时间分别为2、6 d;辐照产生的放射性同位素^(90)Y中杂质核素含量较低(<105)。与49-2堆内H8孔道处^(90)Y辐照实验结果对比,偏差为4.02%。以上结果表明,利用49-2堆辐照高纯Y 2O 3靶可生产满足医用标准的^(90)Y同位素。

电沉积法分离^(90)Y及称重法测量其含量的研究

对利用电沉积法从^(90)Sr-^(90)Y平衡溶液中分离医用^(90)Y进行了研究。利用Sr-Y离子溶液模拟出^(90)Sr-^(90)Y平衡溶液并利用称重法计算其电沉积率,从而研究其可行性。以0.15 mol/L并pH 2.5的NH_(4)Cl溶液作为电沉积底液,以铂为阴极与阳极,在电解池中进行电沉积,控制电流密度为0.63 A/cm^(2),电沉积40 min,再用0.5 mol/L的稀盐酸进行洗脱,可得到含Y的溶液。可由此原理性实验得出^(90)Sr-^(90)Y平衡溶液的电沉积分离条件。

^(90)Sr/^(90)Y敷贴治疗血管瘤临床疗效观察

目的观察90Sr/90Y敷贴血管瘤治疗的效果。方法对814例血管瘤患者进行90Sr/90Y敷贴治疗。结果治疗血管瘤总有效率为88.45%,草莓状血管瘤有效率为92.22%,草莓状与海面状混合血管瘤有效率为81.53%。结论90Sr/90Y敷贴器敷贴治疗血管瘤是一种方法简单、易行、治疗时间短、疗效好、副作用少的治疗方法。不同种类、大小以及患儿的年龄都有不同的疗效,它可做为血管瘤的治疗的有效方法之一。

放射性核素^(90)Sr/^(90)Y敷贴治疗尖锐湿疣疗效观察

目的 探讨90 S/90 Y敷贴治疗尖锐湿疣 (CA)的疗效。方法 应用90 Sr/90 Y敷贴器治疗CA 90例 ,并用激光治疗CA 6 0例作为对照组 ,随访 3月以上。结果 经 1～ 2疗程治疗 ,90例全部治愈 ,有效率 10 0 % ,明显高于对照组 ,且安全、无痛苦。结论 90 Sr/90 Y敷贴治疗为CA患者提供一种新的有效的治疗手段。

肿瘤内照射治疗剂:^(90)Y-活性碳的实验研究

用90 Sr/ 90 Y发生器中的淋洗液90 Y -EDTA ,直接标记活化 2 0 0目的医用活性碳 ,经离心分离 ,90 Y -EDTA的标记率 >95 %。90 Y -活性碳在生理水中解脱率为 10 - 4/周。90 Y -活性碳经肌肉、腹腔两种方式注射于NH小鼠 ,在用药后 72h内 ,骨内放射性摄取很低 ,肌肉注射为 :(0 .0 0 19± 0 .0 0 10 ) %ID/g ,腹腔注射为 (0 .0 4 5 3± 0 .0 0 5 1) %ID/ g ,其余器官大多为本底 ,放射性主要集中于注射部位。结果表明 ,90 Y -活性碳在动物体内很稳定 ,解脱率低 ,可以考虑用于实体瘤的瘤内放射性核素治疗。

化学沉淀法处理含^(90)Sr-^(90)Y闪烁废液的研究

在对放射源的检验中需要使用液体闪烁计数器对其表面污染及泄漏指标进行测量,检验过程会产生含有^(90)Sr-^(90)Y的闪烁废液,该废液同时具有有机物与放射性物质两种属性,不易进行处理,成为亟待解决的问题。国内外对放射性有机废液的处理进行了诸多研究,虽得到一些解决方案,但都存在一定局限性,并不适用于放射源检验产生的闪烁废液的处理。本工作借助闪烁液能够与一定量水互溶的特性,采用多种化学沉淀法尝试对^(90)Sr-^(90)Y进行沉淀,分析了影响因素,并通过过滤将放射性沉淀与过滤后的闪烁液分离,实现对含有^(90)Sr-^(90)Y的闪烁废液进行去污及减容的目的,提出了一种处理放射性闪烁废液的新思路。

^(90)Y的碘油萃取法标记

碘油(碘化油)由于能选择性地积聚在肝肿瘤区域,所以在肝癌内介入治疗中发挥着越来越重要的作用。为了提高核素对碘油的标记率,本工作采用了一种新的萃取式碘油标记方法,在标记稳定核素Y时,选择P204、P507、Cyanex 272、壬酸、环烷酸、油酸和8-羟基喹啉等作为萃取剂,在一定的条件下,P204作为萃取剂时Y的萃取率达到99.9%,P507和Cyanex 272作萃取剂时也有比较高的萃取率,而用其他的萃取剂,萃取率很低。用该法进行90Y标记后,标记率为99.2%,标记物在生理盐水中很稳定,损失率仅为0.01%~0.14%。

^(90)Y电沉积的实验研究

研究了用电沉积方法从90Sr母液中分离医用90Y的工艺条件。以0.1 mol/L pH 2.5的(NH4)2SO4溶液为电沉积底液,以铂为阳极,铂或不锈钢为阴极,控制阴极电流密度为0.5 A/cm2,电沉积50 min后,90Y在阴极沉积率>95%。阴极上的90Y用0.1~0.5 mol/L的热硝酸洗脱后再次电沉积。二次电沉积后90Y与90Sr的分离系数>8×105,90Y洗脱收率>70%。铂丝阴极上的90Y可用200~400μL,0.1~0.5 mol/L的热硝酸洗脱,制成用于标记药物的90Y溶液;沉积有90Y的不锈钢阴极经热处理后,制成心血管放射性支架或医用敷贴器,其90Y的日浸出率分别<1%和0.1%。残液中的90Sr经放置约20 d后,可用于再次分离90Y。

糖基化生长抑素^(90)Y标记及体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-70(Dextran^(70),Dx^(70))及双功能螯合剂2-甲基-6-对氨基苯基二乙三胺五乙酸(1B4M-DTPA)为原料,合成糖基化生长抑素SMS-Dx^(70)-DTPA并进行90Y标记;以125I-奥曲肽(^(125)I-Tyr^(3)-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx^(70)-DTPA的IC_(50)值;并用^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS进行正常大鼠体内分布和血浆清除实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx^(70)-DTPA保持了对生长抑素2型受体的高亲和力,其IC_(50)值与SMS相近;^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为6.39h,主要浓聚于肝、脾并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致,肾上腺、胰腺具有较高的放射性摄取,且24h内基本保持不变,^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS对生长抑素受体阳性组织具有靶向性,有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤治疗剂。

^(90)Y标记单克隆抗体CD45的研究

目的制备90Y标记的CD45单克隆抗体,为用90Y-CDTPA-CD45mAb治疗急性白血病奠定基础。方法利用环酐DTPA为络合剂,螯合90Y与CD45mAb,并对90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率、放化纯度、稳定性、比活度、免疫活性进行检测。结果在CDTPA与IgG的最佳摩尔比为20∶1的条件下,90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率为95%,放化纯度达99.8%,稳定性良好,比活度为1.9mCi/mg,免疫活性与未标记的CD45mAb相比无明显差异。结论90Y-CDTPA-CD45mAb是一个较理想的靶向治疗制剂,可以用于下一步的急性白血病治疗研究。

美罗华单抗的^(90)Y标记的实验研究

目的:使用新型DOTA类螯合剂p-SCN-BZ-DOTA对进口人鼠嵌合型抗CD20单抗美罗华进行90Y标记,确定最佳标记条件。方法:采用先螯合抗体再标记核素的方法制备放免复合物,在固定抗体、螯合剂、核素用量及缓冲液的前提下,采用正交设计考察标记反应中的3个关键因素pH值、温度、标记时间对其比活度的影响,确定最佳标记条件。结果:不同标记条件下,放免复合物的比活度波动在0.122~0.327 mCi/mg之间,统计分析后发现,最佳标记条件为:pH值7.5,4℃反应2 h。结论:使用新型螯合剂p-SCN-BZ-DOTA可成功制备90Y-抗CD20单抗放射免疫药物,其放化纯度可满足临床研究使用。

经肝动脉^90Y放射性栓塞治疗的新进展

放射性栓塞治疗（RE）是经过10余年探索而建立起来的一种治疗模式，发展迅速。该文对RE领域新进展进行综述，就RE患者选择、疗效判断以及将来的临床应用进行探讨。

^(90)Y治疗肝癌的研究进展

肝癌包括肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）和肝转移癌，是一种严重危害人类生命和健康的疾病。而适合手术的原发性肝癌不到10％，转移性肝癌不到5％。并且肝癌对通常的放疗和化疗均不敏感。大多数肝癌发现时已很晚，仅有少数患者可手术切除。目前手术仍是主要治疗手段，但是其切除率低于25％，治愈率低于10％。对无手术指征的原发性肝癌、转移性肝癌或伴有肝硬化不宜行肝叶切除者，在目前尚无更有效的治疗方法的情况下，放射治疗是值得选择的治疗手段之一。