制备脂质体包裹的^(99m)锝标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸的研究

探讨脂质体包裹的 99m-锝标记 c- myc m RNA反义寡聚核苷酸的制备方法 ,为反义显像和反义治疗的实验研究奠定基础。合成 15 bp的反义寡聚核苷酸 (DNA)和双功能螯合剂 -联肼尼克酰胺衍生物 ,DNA与双功能螯合剂偶联后 ,用 99m锝标记 ,然后用 C1 8Sep- Pak反相柱进行纯化 ,根据纯化结果 ,绘制淋洗曲线 ,计算标记率。再用阳离子脂质体对纯化产物进行包裹 ,获得脂质体包裹的 99m锝 - DNA。用纸层析测定脂质体包裹的 99m锝 - DNA的放射性化学纯度及与水、血清孵育后的稳定性。结果 ,不同放射性活度的 99m Tc O4 - 标记时的标记率为 :14 80 MBq时为 6 3.37%± 3.5 1% ,74 0 MBq时为 6 2 .5 2 %± 3.6 9% ,5 92 MBq时为 5 9.82 %± 5 .12 % ,经 χ2检验无显著性差异。脂质体包裹 99m Tc- DNA的放射化学纯度 =96 .4 7%± 3.0 1% ,与水、血清孵育后脱落的 99m Tc极少 ,可见 99m Tc- DNA的稳定性极好。由此可见 ,以脂质体作载体 ,联肼尼克酰胺衍生物作为双功能螯合剂 ,可制备脂质体包裹的

放射性^(99m)Tc标记的NMDA受体配基N_2S_2-Memantine的合成

以美金刚胺为原料,先与氯乙酰氯反应,再与二硫二氮缩合,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺。关键化合物N-[2-((2-(S-(4-甲氧基苄基)巯基)乙基)氨基)乙酰基]-S-(4-甲氧基苄基)-2-氨基乙硫醇和N-[2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基]-N-[(N-(2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基)氨基)甲酰甲基]-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺得到核磁和质谱表征,总收率为32%。

^(99m)Tc标记“3+1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ＇－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ，Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）。用９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫酸制备了４种９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物，标记率均大于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨，并作了小鼠体内的分布实验和家兔的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器，其中以配合物５ｃ的血滞留最好，有望达到血池显像剂的要求。

糖尿病患者^(99m)Tc-DTPA肾动态显像的分析

为研究糖尿病患者在不同的病程中肾动态显像的变化规律，从而为该病的诊断和治疗提 供重要的依据，对４０例正常人和９８例糖尿病患者２７６个肾脏的９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ肾动态显像资料进 行分析。按照病程长短将糖尿病患者分成病程＜１年、 １—５年和≥５年３组。依据９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ 肾动态显像等检查资料；将肾功能分成正常、大致正常、Ⅰ度受损、Ⅱ度受损和Ⅱ度受损５ 级，以此进行资料统计和分析。结果表明，肾功能受损程度与糖尿病病程明显相关，主要表现 为病程越长，肾功能受损就越重，３组之间的资料存在着显著性差异（Ｐ＜０．０１）。在２３．５％的糖 尿病患者中，有明显的肾盂和／或肾盏的放射性滞留，肾图亦出现“阶梯状曲线”。说明 ９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ肾动态显像能较好评价糖尿病患者的肾功能损害情况，对糖尿病患者的临床分 期有较好的辅助诊断价值，提示糖尿病患者可能容易导致尿路感染而加重肾功能损害。

新型血栓显像剂～(99m)Tc-重组水蛭素的实验研究

采用直接法和间接法进行了９９ｍＴｃ标记重组水蛭素的研究，结果表明，间接法制备的９９ｍＴｃ－重组水蛙素具有更高的放化纯和稳定性。更适合于血栓模型的显像研究。９９ｍＴｃ－重组水蛙素在小鼠体内的分布表明，心、肝、脾、肺和脑的放射性分布均较低；放射性主要集中在肾脏，１５ｍｉｎ时肾脏放射性可达总注入剂量的６５％；且血液中放射性清除较快。兔血栓模型显像结果表明，９９ｍＴｃ－重组水蛙素可在血栓部位浓聚；注入后１ｈ即可使血栓清晰显影。因此，９９ｍＴｃ－重组水蛙素有望成为一种新型的血栓显像剂。

荷乳腺癌小鼠c-myc mRNA反义寡核苷酸显像研究

目的建立99mTc标记寡核苷酸的方法并用于荷乳腺癌小鼠反义寡核苷酸显像研究。方法利用双功能螯合剂N-羟基琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetyl-NHS-MAG3)对一段15碱基c-mycmRNA反义寡核苷酸片段进行99mTc标记;对荷乳腺癌昆明种小鼠进行标记反义寡核苷酸生物学分布与显像研究。结果生物学分布结果表明,相对于正义核酸而言,反义核酸在肿瘤组织中的摄取明显增高(P<0.05)。在反义寡核苷酸显像组,肿瘤组织显像剂摄取活跃,肿瘤/肌肉比值最高可达5.5。在正义寡核苷酸显像组及阻断组,肿瘤组织均未出现明显的显像剂浓聚。结论99mTc标记反义寡核苷酸有望成为一种新的显像剂,在分子水平上用于恶性肿瘤的早期、特异和无创性诊断。

核素关节显像在类风湿关节炎病人中的应用

报道２０例次活动期类风湿关节炎病人的９９ｍＴｃ－人免疫球蛋白（ＨＩＧ）关节显像结果，其中 １６例与９９ｍＴｃ－ＭＤＰ显像进行了对照。结果表明，所有病人９９ｍＴｃ－ＨＩＧ显像均为异常，表现为 关节周围软组织即关节囊的放射性增高。它与临床的符合率明显高于９９ｍＴｃ－ＭＤＰ显像；每个病 人临床总分与其显像总分之间呈显著性相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．９３）；临床累及且显像阳性的关节， 其摄取放射性的多少与关节疼痛（或压痛、肿胀）程度之间，也有显著相关性（Ｐ＜０．０１）。 ９９ｍＴｃ－ＨＩＧ关节炎症显像是一种简便、安全、无创而客观的关节炎症检查方法。它能够灵敏 地探测滑膜炎症，反映疾病活动程度，帮助早期诊断类风湿关节炎，并且优于９９ｍＴｃ－ＭＤＰ。

核医学显像监测整合素受体主被动靶向给药药代动力学研究

我们合成整合素α，β3主动靶向的^99m锝标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽二聚体[^99mTc—Galacto—RGD2]，并探讨分子显像用于监测主被动靶向给药的药代动力学。