^(99)Tc^m-N-NOET与^(99)Tc^m-MIBI心肌显像的对比研究

目的 评价99Tcm N NOET{双 [N 乙氧基 ,N 乙基 (二硫代氨基甲酸脂 )氮化锝 ] (Ⅴ ) }静息心肌血流灌注显像诊断冠心病 (CAD)的临床价值。方法 可疑冠心病的 74例男性、12例女性 (平均年龄 5 5 .6± 11.5岁 )行门控静息心肌血流灌注显像和冠脉造影 (将冠脉管腔狭窄≥ 5 0 %定为病变血管 ) ,其中行99Tcm N NOET静息心肌显像 44例 (平均年龄 5 5 .9±11.6岁 ) ,行99Tcm MIBI静息心肌显像 42例 (平均年龄 5 5 .4± 11.5岁 )。前者于注药后 1h显像 ,后者于注药后 1～ 1.5h显像。结果 99Tcm N NOET和99Tcm MIBI诊断冠心病的灵敏度分别为 71.4%和 64 .7% (P >0 .0 5 ) ,特异性分别为 88.9%和 87.3 % (P >0 .0 5 ) ,两组间灵敏度和特异性均无显著性差异。结论 99Tcm N NOET与99Tcm MIBI静息心肌血流灌注显像对诊断冠心病具有一致性。

^(99)Tc^m-N-NOET脑显像在颅内占位病变鉴别诊断中的应用

将24例术前CT和或MRI发现颅内占位病变的患者进行了99Tcm-N-NOET脑显像,其中20例在次日进行了99Tcm-MIBI对照检查。所有患者于显像后2周内进行了手术。静脉注射显像剂后30min和2h采集图像,将显像结果进行4分法评分及计算机半定量分析计算肿瘤组织计数与正常脑组织比值(T/N)即摄取比值。两种显像剂在判断病变良恶性方面均有统计学差异,但二者之间无统计学差异。99Tcm-N-NOET可以通过血脑屏障,故它在脑肿瘤中的聚集不依赖于血脑屏障的破坏;肿瘤细胞增殖活跃的颅内病变可以聚集99Tcm-N-NOET,有助于对脑肿瘤治疗方式的选择和对预后估计;在颅内占位良性病变中,99Tcm-N-NOET很少有浓聚。

α_vβ_3受体显像剂^(99)Tc^m(N)(PNP6)(Cys-RGD)的制备及动物实验

为探讨99Tcm标记的小分子环形Cys-RGD肽用于αvβ3受体阳性肿瘤显像的可行性,以99Tcm(N)核联合协同配体二膦基胺类化合物二[二(乙氧基丙基膦)-乙基]-乙氧基乙基胺(PNP6)对环形Cys-RGD肽(c(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-Cys)进行了标记,并考察了标记物的体外稳定性及正常小鼠和荷FWK-1胰腺癌裸鼠模型的体内生物分布和平面显像。标记条件经优化后,标记率大于92%,且具有良好的体外稳定性。生物分布实验表明,99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)在血液中清除较快,主要通过肾脏排泄;注药后1h标记物在肿瘤中的摄取值为2.92±0.71%/g,注药后4h肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)分别为11.0和3.1;注药后1h,肿瘤显像清晰。以上结果提示,99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)有望成为αvβ3受体阳性肿瘤显像剂。

一类新的^(99)Tc^m标记N_3S类肽配合物的构效关系研究

用分子力学方法寻找了12种新合成配体的99Tcm标记类肽配合物的优势构象,用半经验量子化学方法中的ZINDO/1进行了优化,并作了电子结构计算,获得了有关配合物物化性质的若干参数。对配合物的肾、肝摄取值和所得的参数进行了多元线性回归。回归方程表明:该类配合物的肾摄取值与分子偶极距及分子价态具有相关性,其肝摄取与分子体积相关。

新型心肌显像剂[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋猪心肌显像研究

目的评价新型心肌显像剂[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋在猪体内的药代动力学特征及生物分布特性。方法利用药盒法制备[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋注射液。实验动物选7头实验用成年健康中华小型猪，由耳静脉注入[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋，分别于注射后2，5，10，15，30，45，60，75，90，120，150和180min从猪后肢静脉进行血样采集以获得药代动力学参数，同时进行胸腹部平面系列显像，以观察该药物在猪体内的生物分布和靶／非靶比值，并与^99Tc^m-甲氧基异丁基异腈（MIBI）显像比较（采用配对t检验）。结果[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋标记率为（95．54±0．85）％，其符合一次静脉给药的药代动力学二室模型，分布半衰期T1/2α=（2．97±0．48）min，消除半衰期T1/2β（52．49±19．49）min，血液总清除速率（CL）=（14314．29．±8445．79）ml／h。心、肝、肺时间-放射性曲线显示[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋肝摄取在初始时明显高于心肌，但肝内放射性清除迅速，在注射30min后，肝内放射性已低于心肌放射性，而^99Tc^m-MIBI肝摄取在180min内均高于心肌。[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋ 的心／肝比值在注射后30～180min均高于^99Tc^m-MIBI（t值为10．395～54．482，P均〈0．05）。显像示在注射[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋ 后5～180min均可获得清晰的心肌图像，肝内示踪剂迅速排入胆、肠系统，致使肝内放射性迅速减低，有利于减少对左室下壁的干扰。结论[^99Tc^m（N）（PNP5）（DBODC）]^＋ 有望成为一种新的心肌灌注显像剂。

四种显像剂在NCI—H358肺癌裸鼠模型中显像效果和生物分布的比较

目的比较^18F-脱氧葡萄糖（^18F-FDG）、^99Tc^m-甲氧荩异丁基异腈（^99Tc^m-MIBI）^99Tc^m-氮-二（N-2基N-2氧基二硫代氧基甲酸盐）[^99Tc^m-N（NOET））]和^99Tc^m-RGD-4CK娃像剂任NCI—H358肺癌裸鼠中的摄取，评价4种硅像剂对低代谢肺胆瘤的诊断价值。方法建立人非小细胞肺癌NCIH358细胞裸鼠移植瘤模型20只，随机分为4组，分别经尾静脉注射^18F-FDG、^99Tc^m-MIBI、^99Tc^m-N（NOErr），和^99Tc^m-RGD-4CK移像剂，进行显像和生物分布研究。结果SPECT全身平面显像显示，^18F-FDG组倚瘤小鼠胸部放射性核素明妙浓聚，与肿瘤组织部分重叠，以敛肿瘤轮廓显示不清晰；^99Tc^m-MIBI组荷瘤小鼠右前肢肿瘤处隐约显影，轮廓不清；^99Tc^m-N（NOET）2组和^99Tc^m-RGD-4CK组荷瘤小鼠右前肢肿瘤部位硅影均清晰。^18F-FDG组、^99Tc^m-MIB组。^99Tc^m-N（NOET）：组和^99Tc^m-RGD-4CK组肺癌裸鼠模型显像的肿瘤勺肌肉放射性比值（T／NT）分别为1．85±0．07、0．99±0．16、2．78±2．26和3．40±0．27，生物分布的T／NT值分别为2．32±0．14、0．44±0．08、2．59±0．53和3．43±0．36，其^99Tc^m-RGD-4CK组的rf／NT值明显高于其他组（均P〈0．01）。结论^99Tc^m-RGD-4CK对人非小细胞肺癌NCI—H358细胞移植瘤的湿像效果好于^18F—FDG，在诊断低代谢的非小细胞肺癌时，^99Tc^m-RGD--4CK妊像町能比^18F—FDG显像更具优势。